Preview

Артериальная гипертензия

Расширенный поиск

ГИПЕРТРОФИЧЕСКАЯ КАРДИОМИОПАТИЯ В СТАРШЕЙ ВОЗРАСТНОЙ ГРУППЕ: ВЛИЯНИЕ ФАКТОРОВ КАРДИОМЕТАБОЛИЧЕСКОГО РИСКА И ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА MADD

https://doi.org/10.18705/1607-419X-2018-24-1-29-40

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования — изучить влияние факторов кардиометаболического риска, а также полиморфных вариантов rs2290149 и rs10838692 гена MADD на ремоделирование миокарда при гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) в старшей возрастной группе. Материалы и методы. В исследование включено 257 пациентов с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) различного генеза в возрасте 57,49 ± 12,2 года (мужчин — 59 %, женщин — 41 %): c ГКМП (n = 154) и c ГЛЖ, обусловленной факторами кардиометаболического риска (n = 103). Группу контроля составили 288 здоровых доноров. Проведены стандартные клинико-лабораторные и инструментальные диагностические процедуры. Исследование полиморфных вариантов rs2290149 и rs10838692 в гене MADD выполнено с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени. Результаты. У пациентов с ГКМП наличие ожирения или избыточной массы тела способствовало увеличению толщины задней стенки левого желудочка (ЛЖ) (14,82 ± 3,6 против 12,77 ± 3,69 мм, р = 0,01), но не влияло на толщину межжелудочковой перегородки и индекс массы миокарда ЛЖ. Симметричный вариант ГКМП чаще наблюдался при наличии ожирения (64 % случаев против 10 % без ожирения, р = 0,001). У пациентов с ГЛЖ различного генеза ТТ генотип rs2290149 (ТТ : ТС+СС, p = 0,007) и rs10838692 (ТТ : ТС+СС, р = 0,002) гена MADD выявлен в 81,6 и 54,1 % по сравнению с группой контроля (71,5 и 43,1 % соответственно). Распределение аллелей Т : С полиморфных вариантов rs2290149 и rs10838692 гена MADD составило 89,6 : 10,4 % против 82,3 : 17,7 % в группе контроля (ОШ = 1,864, 95 % доверительный интервал (ДИ) = 1,306 : 2,660, p = 0,01) и 72,6 : 27,4 % против 62,2 : 37,8 % (отношение шансов (ОШ) = 1,611, 95 % ДИ = 1,246 : 2,082, p = 0,01) соответственно. ТТ генотип полиморфного варианта rs10838692 гена MADD в группе ГКМП (ТТ : ТС+СС, р = 0,019) установлен в 55,2 % случаев и в группе с ГЛЖ, обусловленной факторами кардиометаболического риска (ТТ : ТС+СС, p = 0,014) в 52,4 % по сравнению с группой контроля, где наблюдается в 43,1 % соответственно. Тенденция к превалированию ТТ генотипа (80,4 %) выявлена для полиморфного варианта rs2290149 у пациентов с ГЛЖ, обусловленной факторами кардиометаболического риска (ТТ : ТС+СС, р = 0,097), достигая статистической значимости у пациентов с ГКМП (82,5 %) (ТТ : ТС+СС, р = 0,025) по сравнению с контрольной группой (71,5 %). Распределение аллелей Т : С для rs2290149 гена MADD составило 89,9 : 10,1 % (p = 0,01) в группе ГКМП и 89,2 : 10,8 % (р = 0,04) в группе ГЛЖ, обусловленной факторами кардиометаболического риска против 82,3 : 17,7 % в группе контроля и для rs10838692 : 72,4 : 27,6 % (p = 0,01); 72,8 : 27,2 % (р = 0,01) соответственно против 62,2 : 37,8 % в контрольной группе. Выводы. Ожирение или избыточная масса тела у пациентов с ГКМП связаны с большей толщиной задней стенки ЛЖ и наличием симметричного варианта ремоделирования миокарда. Аллель Т и  генотип ТТ полиморфных вариантов rs10838692 и rs2290149 гена MADD ассоциированы с наличием ГЛЖ различного генеза у пациентов в старшей возрастной группе, но не влияют на степень выраженности гипертрофии миокарда. Установлена большая частота выявления одновременного носительства генотипа ТТ и сочетанного носительства аллеля Т полиморфных вариантов rs10838692 и rs2290149 у пациентов с ГКМП по сравнению с контрольной группой. Наличие ожирения/избыточной массы тела у пациентов с одновременным носительством генотипа ТТ и сочетанным носительством аллеля Т ассоциировано с большей толщиной задней стенки ЛЖ, увеличением размера левого предсердия и конечно-диастолического размера ЛЖ.

Об авторах

А. А. Полякова
Федеральное государственное бюджетное учреждение   «Национальный медицинский исследовательский центр  имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения   Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное  учреждение высшего образования   «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова»   Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Россия

Полякова Анжелика Александровна — старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела инфильтративных заболеваний сердца Института молекулярной биологии и генетики;  младший научный сотрудник лаборатории кардиомиопатий Института сердечно-сосудистых заболеваний. 

Санкт-Петербург.



А. Я. Гудкова
Федеральное государственное бюджетное учреждение   «Национальный медицинский исследовательский центр  имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения   Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное  учреждение высшего образования   «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова»   Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Россия

Гудкова Александра Яковлевна — доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник Института молекулярной биологии и генетики;  заведующая лабораторией кардиомиопатий Института сердечно-сосудистых заболеваний. 

Санкт-Петербург.



А. Н. Крутиков
Федеральное государственное бюджетное учреждение   «Национальный медицинский исследовательский центр  имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения   Российской Федерации.
Россия

Крутиков Александр Николаевич — ведущий научный сотрудник научно-исследовательского отдела инфильтративных заболеваний сердца Института молекулярной биологии и генетики.

Санкт-Петербург.



Е. Н. Семернин
Федеральное государственное бюджетное учреждение   «Национальный медицинский исследовательский центр  имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения   Российской Федерации.
Россия

Семернин Евгений Николаевич — кандидат медицинских наук, руководитель научно-исследовательского отдела инфильтративных заболеваний сердца Института молекулярной биологии и генетики. 

Санкт-Петербург.



А. В. Козленок
Федеральное государственное бюджетное учреждение   «Национальный медицинский исследовательский центр  имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения   Российской Федерации.
Россия

Козленок Андрей Валерьевич — кандидат медицинских наук, заведующий научно-исследовательским отделом физиологии кровообращения.

Санкт-Петербург.



С. А. Пыко
Федеральное государственное бюджетное учреждение   «Национальный медицинский исследовательский центр  имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения   Российской Федерации.
Россия

Пыко Светлана Анатольевна — кандидат технических наук, старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела инфильтративных заболеваний сердца Института молекулярной биологии и генетики. 

Санкт-Петербург.



А. А. Костарева
Федеральное государственное бюджетное учреждение   «Национальный медицинский исследовательский центр  имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения   Российской Федерации.
Россия

Костарева Анна Александровна — кандидат медицинских наук, директор Института молекулярной биологии и генетики. 

Санкт-Петербург.



Е. В. Шляхто
Федеральное государственное бюджетное учреждение   «Национальный медицинский исследовательский центр  имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения   Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное  учреждение высшего образования   «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова»   Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Россия

Шляхто Евгений Владимирович — доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, генеральный директор;   заведующий кафедрой терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики имени Г. Ф. Ланга с клиникой; президент Российского кардиологического общества, главный кардиолог Санкт-Петербурга и Северо-Западного федерального округа.

Санкт-Петербург.



Список литературы

1. Elliott PM, Anastasakis A, Borger MA, Borggrefe M, Cecchi F, Charron P et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy. Eur Heart J. 2014;35 (39):2733–2779. doi:10.1093/eurheartj/ehu284

2. Ciro E, Nichols PF, Maron BJ. Heterogeneous morphologic expression of genetically transmitted hypertrophic cardiomyopathy. Two-dimensional echocardiographic analysis. Сirculation. 1983;67 (6):1227–33. doi:10.1161/01.CIR.67.6.1227

3. Olivotto I, Girolami F, Nistri S, Rossi A, Rega L, Garbini F et al. The many faces of hypertrophic cardiomyopathy: from developmental biology to clinical practice. J Cardiovasc Transl Res. 2009;2:349–367. doi:10.1007/s12265–009–9137–2

4. Wang P, Zou Y, Fu C, Zhou X, Hui R. MYBPC3 polymorphism is a modifier for expression of cardiac hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Biochem Biophys Res Commun. 2005;329(2):796–9.

5. Marian AJ. Modifier genes for hypertrophic cardiomyopathy. Curr Opin Cardiol. 2002;17(3):242–52. doi:10.1097/01.HCO. 0000013803.40803.6A

6. Brugada R, Kelsey W, Lechin M, Zhao G, Yu QT, Zoghbi W et al. Role of candidate modifier genes on the phenotypic expression of hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Investig Med. 1997;45(9):542–51.

7. Wu CK, Huang YT, Lee JK, Chiang LT, Chiang FT, Huang SW et al. Cardiac myosin binding protein C and MAPkinase activating death domain-containing gene polymorphisms and diastolic heart failure. Plos One. 2012;4(7): e35242. doi:10.1371/journal.pone.0035242

8. Wajant H, Pfizenmaier K, Scheurich P. Tumor necrosis factor signaling. Cell Death Differ. 2003;10(1):45–65.

9. Baud V, Karin M. Signal transduction by tumor necrosis factor and its relatives. Trends Cell Biol. 2001;11(9):372–377.

10. Bradley JR. TNF-mediated inflammatory disease. J Pathol. 2008;214(2):149–160.

11. Yokoyama T, Nakano M, Bednerczyk JL, Mclntyre BW, Entman M, Mann DL et al. Tumor necrosis factor-a provokes a hypertrophic growth response in adult cardiac myocytes. Circulation. 1997;95(5):1247–52.

12. Olivotto I, Maron BJ, Tomberli B, Appelbaum E, Salton C, Haas TS et al. Obesity and its association to phenotype and clinical course in hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2013;62 (5):449–57. doi:10.1016/j.jacc.2013.03.062

13. Abel ED, Litwin SE, Sweeney G. Cardiac remodeling in obesity. Physiol Rev. 2008;88 (2):389–419. doi:10.1152/physrev. 00017.2007

14. Topol EJ, Traill TA, Fortuin NJ. Hypertensive hypertrophic cardiomyopathy of the elderly. N Engl J Med. 1985;312(5):277–83. doi:10.1056/NEJM198501313120504

15. Karam R, Lever HM, Healy BP. Hypertensive hypertrophic cardiomyopathy or hypertrophic cardiomyopathy with hypertension? A study of 78 Patients. J Am Coll Cardiol. 1989;13(3):580–4. doi:10.1016/0735–1097(89)90596–2

16. Shimizu M, Sugihara N, Shimizu K, Yoshio H, Ino H, Nakajima K et al. Asymmetrical septal hypertrophy in patients with hypertension: a type of hypertensive left ventricular hypertrophy or hypertrophic cardiomyopathy combined with hypertension? Clin Cardiol. 1993;16(1):41–6. doi:10.1002/clc.4960160110

17. Avelar E, Cloward TV, Walker JM, Farney RJ, Strong M, Pendleton RC et al. Left ventricular hypertrophy in severe obesity: interactions among blood pressure, nocturnal hypoxemia, and body mass. Hypertension. 2007;49(1):34–9. doi:10.1161/01.HYP. 0000251711.92482.14

18. Lauer MS, Anderson KM, Kannel WB, Levy D. The impact of obesity on left ventricular mass and geometry. The Framingham Heart Study. J Am Med Assoc. 1991;266(2):231–236. doi:10. 1001/jama.1991.03470020057032

19. Гудкова А. Я. Клинико-морфологические сопоставления и механизмы гипертрофии при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии: дис. … д-ра мед. наук: кардиология — 14.00.06, патологическая анатомия — 14.00.15. СанктПетербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова. 2006. 380 c. [Gudkova AYa. Clinical and morphological comparisons and mechanisms of hypertrophy in obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Dissertatsiya doktora meditsinskih nauk: kardiologiya — 14.00.06, patologicheskaya anatomiya — 14.00.15. Saint-Petersburg Pavlov Medical University. 2006. 380 p. In Russian].

20. Uwaifo GI, Fallon EM, Calis KA, Drinkard B, McDuffie JR, Yanovski JA. Improvement in hypertrophic cardiomyopathy after significant weight loss: case report. South Med J. 2003;96(6):626– 31. doi:10.1097/01.SMJ.0000053254.23595.14

21. Wong C, Marwick TH. Obesity cardiomyopathy: diagnosis and therapeutic implications. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2007;4(9):480–90. doi:10.1038/ncpcardio0964

22. Di Bello V, Santini F, Di Cori A, Pucci A, Palagi C, Delle Donne MG et al. Obesity cardiomyopathy: is it a reality? An ultrasonic tissue characterization study. J Am Soc Echocardiogr. 2006;19(8):1063–71. doi:10.1016/j.echo.2006.03.033

23. Kasper EK, Hruban RH, Baughman KL. Cardiomyopathy of obesity: a clinicopathologic evaluation of 43 obese patients with heart failure. Am J Cardiol. 1992;70(9):921–4. doi:10.1016/0002– 9149 (92)90739-L

24. Canepa M, Sorensen LL, Pozios I, Dimaano VL, HongChang L, Pinheiro AC et al. Comparison of clinical presentation, left ventricular morphology and hemodynamics, and exercise tolerance in obese versus non-obese patients with hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2013;112(8):1182–1189. doi:10. 1016/j.amjcard.2013.05.070

25. Ommen SR, Lopez-Jimenez F. Obesity and hypertrophic cardiomyopathy: chickens, eggs, and causality: clinical skills remain the key to caring for patients. J Am Coll Cardiol. 2013;62 (5):458–9. doi:10.1016/j.jacc.2013.03.063

26. Smith SC, Benjamin EJ, Bonow RO, Braun LT, Creager MA, Franklin BA et al. AHA/ACCF secondary prevention and risk reduction therapy for patients with coronary and other atherosclerotic vascular disease: 2011 update: a guideline from the American Heart Association and American College of Cardiology Foundation. J Am Coll Cardiol. 2011;58(23):2432–2446. doi:10.1016/j.jacc.2011.10.824

27. Sperling LS, Mechanick JI, Neeland IJ, Herrick CJ, Despres JP, Ndumele CE et al. The cardio metabolic health alliance: working toward a new care model for the metabolic syndrome. J Am Coll Cardiol. 2015;66(9):1050–1067. doi:10.1016/j.jacc.2015. 06.1328

28. Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR, Donato KA, Eckel RH, Franklin BA et al. Diagnosis and management of the metabolic syndrome. An American Heart Association/National Heart, Lung and Blood Institute Scientific Statement. Circulation. 2005;112(17):2735–52. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.105. 169404

29. Alberti KG, Zimmet P, Shaw J. The metabolic syndrome — a new worldwide definition. Lancet. 2005;366 (9491):1059–1062. doi:10.1016/S0140–6736 (05)67402–8

30. Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009;120 (16):1640–1645. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644

31. Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, Afilalo J, Armstrong A, Ernande L et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16 (3):233–70. doi:10.1093/ehjci/jev014

32. Nagueh SF, Smiseth OA, Appleton CP, Byrd BF, Dokainish H, Edvardsen T et al. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2016;29(4):277–314. doi:10.1093/ehjci/jew082

33. Wong RC, Tan KB. Asymmetric left ventricular hypertrophy associated with morbid obesity mimicking familial hypertrophic cardiomyopathy. Singapore Med J. 2014;55(12): e201–4. doi:10. 11622/smedj.2014186

34. Alpert MA, Fraley MA, Birchem JA, Senkottaiyan N. Management of obesity cardiomyopathy. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2005;3(2):225–30. doi:10.1586/14779072. 3.2.225

35. Spinale FG, Coker ML, Heung LJ, Bond BR, Gunasinghe HR, Etoh T et al. A matrix metalloproteinase induction/activation system exists in the human left ventricular myocardium and is upregulated in heart failure. Сirculation. 2000;102(16):1944–9. doi:10.1161/01.CIR.102.16.1944


Для цитирования:


Полякова А.А., Гудкова А.Я., Крутиков А.Н., Семернин Е.Н., Козленок А.В., Пыко С.А., Костарева А.А., Шляхто Е.В. ГИПЕРТРОФИЧЕСКАЯ КАРДИОМИОПАТИЯ В СТАРШЕЙ ВОЗРАСТНОЙ ГРУППЕ: ВЛИЯНИЕ ФАКТОРОВ КАРДИОМЕТАБОЛИЧЕСКОГО РИСКА И ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА MADD. Артериальная гипертензия. 2018;24(1):29-40. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2018-24-1-29-40

For citation:


Poliakova A.A., Gudkova A.Y., Krutikov A.N., Semernin E.N., Kozlenok A.V., Pyko S.A., Kostareva A.A., Shlyakhto E.V. HYPERTROPHIC CARDIOMYOPATHY IN THE OLDER AGE GROUP: THE EFFECT OF CARDIOMETABOLIC RISK FACTORS AND RS2290149 AND RS10838692 OF THE MADD GENE. "Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension"). 2018;24(1):29-40. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/1607-419X-2018-24-1-29-40

Просмотров: 252


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1607-419X (Print)
ISSN 2411-8524 (Online)