Влияние инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на развитие, прогрессирование и эффективность терапии диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом типа 1

Задачами нашего исследования явились изучение ассоциации инсерционно-делеционного (I/D) полиморфизма гена АПФ с развитием и прогрессированием диабетической нефропатии (ДН), а также установление взаимосвязи различных аллельных вариантов данного генетического полиморфизма и эффективности снижения микроальбуминурии (МАУ) при терапии каптоприлом больных с начинающейся ДН. При изучении I/D-полиморфизма гена АПФ не выявлено статистических различий в распределении генотипов и аллелей в группе больных с ДН (п = 47) и без ДН (п = 79). Однако обнаружена достоверно более высокая частота встречаемости D-аллеля у больных с поздними стадиями ДМ (выраженной нефропатии и уремии) по сравнению с пациентами с ранней стадией ДН - МАУ (p<0,05). Выявленная закономерность может свидетельствовать, что присутствие D-аллеля в структуре гена ЛПФ является одним из маркеров прогрессирования диабетического поражения почек у больных СД типа 1. Терапия больных с начинающейся ДН (п = 13) каптоприлом в течение 1 месяца приводит к статистически достоверному снижению МАУ. При этом нами не выявлено достоверных различий в группах пациентов с различными аллельными вариантами гена АПФ.

диабетическая нефропатии, генетика диабетической нефропатии, ингибиторы АПФ

1. Doria A., Warram J.H., Krolewski A.S. Genetic susceptibility to nephropathy in IDDM: from epidemiology to molecular genetics. Diabetes 1995: 14: 287-314.

2. Krolewski A.S., Quinn I., Angelico M.C., Warram J.H. Familial factors determine the development of diabetic nephropathy inpatient with IDDM. Diabetologia 1996; 39: 940-5.

3. Bjorck S., Blohm G., Sytven C., Mulec H. Deletion insertion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and progression of diabetic nephropathy. Nephrol Dial Transplant 1997; 12 (Suppl. 2): 67-70.

4. Marre M., Bernadet P., Gallois Y. et al. Relationship between angiotensin I converting enzyme gone polymorphism, plasma levels, and diabetic retinal and renal complications, Diabetes 1997: 47: 1585-95.

5. Parving H.H., Jacobsen P., Tarnow L. et al. Effect of detection polymorphism of angiotensin converting enzyme gene on progression of diabetic nephropathy during inhibition of angiotensin converting enzyme: observational follow up study. HMJ 1996; 313: 591-4.

6. Schmidt S., Schone N., Ritz E. The Diabetic Nephropathy Study Group: Association of ACE gene polymorphism and diabetic nephropathy. Kidney Int 1995; 47: 1176-81.

7. Parving H.H., Hommel E., Smidt U.M. Protection of kidney and decrease in albuminuria by captopril in insulin dependent diabetics with nephropathy. Brit Med J 1988; 27: 1086-91.

8. Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F. et al. An insertion - deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J Clin Invest 1990; 86: l343-6.

9. Mogensen C., Christensen C., Vittingbus P. The stages in diabetic renal disease with emphasis on the stage of incipient nephropathy. Diabetes 1983; 32: 64-78.

10. Blin N., Stafford D.W. A general method for isolation of high molecular weight DNA from eucaryotes. Nucleic Acid Res 1976; 3: 2303.

11. Tarnow L., Cambien F., Rossing P. et al. Lack of relationship between an insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I -converting enzyme gene and diabetic nephropathy and proliferative retinopathy in IDDM patients. Diabetes 1995; 44: 489-94.

12. Yoshida H., Kon V., Ichikawa I. Polymorphism of the renin-angiotensin system genes in progressive renal diseases. Kidney Int 1996; 50: 732-44.

13. Дедов И.И.,. Фадеев В.В. Введение в диабетологию. М., 1998: с. 153.

14. Van Essen G.G., Rensma P.L., de Zeeuw D. et al. Association between angiotensin-converting-enzyme gene polymorphism and failure of reno-protective therapy. Lancet 1996; 347: 94-5.

15. Odawara M., Matsunuma A., Yamashita K. Mistyping frequency of angiotensin -converting enzyme gene polymorphysm and an improved method for its avoidance. Human Genet 1997: 100: 163-6.