Прогностическое значение уровней эндогенных каннабиноидов в развитии когнитивных нарушений у пациентов с артериальной гипертензией и абдоминальным ожирением

Цель исследования — определить роль эндоканнабиноидной системы в формировании когнитивных нарушений у больных артериальной гипертензией (АГ) и абдоминальным ожирением (АО).

Материалы и методы. Обследовано 117 пациентов (средний возраст 46,8 ± 6,0 года) с АГ и АО. Группа контроля — 25 нормотензивных обследованных с нормальной окружностью талии (средний возраст 45,3 ± 5,8 года). Всем обследованным выполнено комплексное нейропсихологическое тестирование для оценки когнитивных функций (Краткая шкала оценки психического статуса, проба на рисование часов со стрелками, опросник самооценки памяти, тест на вербальную беглость, тест памяти Векслера, тест таблицы Шульте, тест «10 слов»). Определение уровней эндоканнабиноидов — анандамида и 2‑арахидоноилглицерола (2‑АГ) — сыворотки крови проводилось методом жидкостной хроматомассспектрометрии.

Результаты. Уровни анандамида сыворотки крови у пациентов с АО и с сочетанием АО и АГ составили 0,67 ± 0,34 и 0,54 ± 0,19 нг/мл соответственно и были выше, чем у обследованных группы контроля — 0,36 ± 0,10 нг/мл (р < 0,001 и р = 0,0018 соответственно) и выше, чем у пациентов с изолированной АГ — 0,43 ± 0,04 нг/мл (р = 0,006 и р = 0,034 соответственно). Уровни 2‑АГ у пациентов с сочетанием АО и АГ (17,7 ± 12,2 нг/мл), но не у нормотензивных пациентов с АО (11,3 ± 9,4 нг/мл) были выше, чем
у обследованных группы контроля — 7,2 ± 4,4 нг/мл (р = 0,0025 и р = 0,10 соответственно), и выше, чем у пациентов с изолированной АГ — 9,9 ± 6,5 нг/мл (р = 0,036 и р = 0,65 соответственно). ROC-анализ показал значение AUC (Area Under Curve — площадь под кривой) для 2‑АГ — 0,74 ± 0,077 и 0,54 ± 0,099 для анандамида, что оценивает диагностическую эффективность 2‑АГ как хорошую, а анандамида — как неудовлетворительную. Установлено оптимальное пороговое значение уровня 2‑АГ — 5,4 нг/мл, определяющее прогноз развития когнитивных нарушений с чувствительностью 83,3 % и специфичностью 64,3 %. Проведен расчет относительного риска возникновения когнитивных нарушений в группах обследованных с разным уровнем 2‑АГ, в соответствии с пороговым значением, вычисленным при проведении ROC-анализа. Установлено, что относительный риск возникновения когнитивных нарушений в группах обследованных с уровнем 2‑АГ > 5,4 нг/мл в 2,14 раза выше (95‑процентный доверительный интервал 1,14–4,04, р = 0,019), по сравнению с пациентами, у которых уровень 2‑АГ ≤ 5,4 нг/мл.

Выводы. У больных АО и АГ с уровнем 2‑АГ сыворотки крови более чем 5,4 нг/мл риск развития когнитивных нарушений выше в 2,14 раза в сравнении с пациентами с уровнем 2‑АГ, не превышающим 5,4 нг/мл.

1. Гусев Е. И., Боголепова А. Н. Когнитивные нарушения при цереброваскулярных заболеваниях. 3‑е изд., доп. М.: МЕДпреcс-информ; 2013. 176 с. ISBN 978–5–98322– 990–7. [Gusev EI, Bogolepova AN. Cognitive impairment in cerebrovascular diseases. 3‑e izd., extra. M.: MEDpress-inform; 2013. 176 р. ISBN 978–5–98322–990–7. In Russian].

2. Остроумова О. Д., Дудаев В. А., Галеева Н. Ю. Артериальная гипертония и когнитивные функции. Консилиум медикум. 2015;1:6–10. [Ostroumova OD, Dudayev VA, Galeeva NYu. Hypertension and cognitive function. Consillium Medicum. 2015;1:6–10. In Russian].

3. Kivipelto M, Helkala EL, Laakso MP, Hänninen T,Hallikainen M, Alhainen K et al. Midlife vascular risk factors and Alzheimer’s disease in later life: longitudinal: population based study. Br Med J. 2001;322(7300):1447–1451.

4. Panza F, Frisardi V, Seripa D, Imbimbo BP, Sancarlo D, D’Onofrio G et al. Metabolic syndrome, mild cognitive impairment and dementia. Current Alzheimer Research. 2011;8(5):492–509.

5. Di Marzo V, Bifulco M, De Petrocellis L. The endocannabinoid system and its therapeutic exploitation. Nat Rev Drug Discov. 2004;3(9):771–784.

6. Desrosiers NA, Ramaekers JG, Chauchard E, Gorelick DA, Huestis MA. Smoked cannabis’ psychomotor and neurocognitive effects in occasional and frequent smokers. J Anal Toxicol. 2015;39 (4):251–261.

7. Blüher M, Engeli S, Klöting N, Berndt J, Fasshauer M, Bátkai S et al. Dysregulation of the peripheral and adipose tissue endocannabinoid system in human abdominal obesity. Diabetes. 2006;55(11):3053–3060.

8. Boggs DL, Kelly DL, McMahon RP, Gold JM, Gorelick DA, Linthicum J et al. Rimonabant for neurocognition in schizophrenia: a 16‑week double blind randomized placebo controlled trial. Schizophr Res. 2012;134 (2–3):207–210.

9. Fagundo AB, de la Torre R, Jiménez-Murcia S, Agüera Z, Pastor A, Casanueva FF et al. Modulation of the endocannabinoids n‑arachidonoylethanolamine (aea) and 2‑arachidonoylglycerol (2‑ag) on executive functions in humans. Plos one. 2013;8 (6): e66387.

10. Захаров В. В., Яхно Н. Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте. Методическое пособие для врачей. М.: 2005. [Zakharov VV, Yakhno NN. Cognitive disorders in elderly and senile age. Methodological manual for physicians. M.: 2005. In Russian].

11. Amiresmaili S, Shamsizadeh A, Allahtavakoli M, Pourshanazari AA, Roohbakhsh A. The effect of intra-ventral hippocampus administration of TRPV1 agonist and antagonist on spatial learning and memory in male rats. Pharmacol Rep. 2014;66 (1):10–14.

12. Soltesz I, Staley K. High times for memory: cannabis disrupts temporal coordination among hippocampal neurons. Nature Neuroscience. 2006;9(12):1526–1533.

13. Solowij N, Battisti R. The chronic effects of cannabis on memory in humans: a review. Curr Drug Abuse Rev. 2008;1 (1):81–98.

14. Bolla KI, Brown K, Eldreth D, Tate K, Cadet JL. Doserelated neurocognitive effects of marijuana use. Neurology. 2002;59 (9):1337–1343.