УРОВЕНЬ 25(ОН) ВИТАМИНА D И КОМПОНЕНТЫ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА ПРИ РАЗЛИЧНОМ ГЕНОТИПЕ APAI ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА РЕЦЕПТОРА ВИТАМИНА D

Актуальность. Исследования последних лет показали высокую распространенность дефицита 25(ОН) витамина D и его взаимосвязь с метаболическими болезнями. Однако взаимоотношения между уровнем витамина D, а также генетически обусловленным состоянием его рецептора и частотой встречаемости метаболического синдрома (МС) или отдельных его компонентов остаются противоречивыми.

Цель настоящего исследования — оценить взаимосвязь уровня 25(OH) витамина D в сыворотке крови с компонентами МС у женщин, носителей различных генотипов ApaI полиморфизма гена рецептора витамина D.

Результаты исследования выявили наличие недостатка/дефицита витамина D у 83,4 % обследованных женщин, при этом уровень 25(ОН)D и масса тела были связаны обратной корреляционной зависимостью. Было установлено, что у женщин с дефицитом витамина D риск наличия ожирения, дислипидемии был значительно выше, чем у лиц, имеющих нормальный уровень витамина D. Помимо этого, у женщин с дефицитом витамина D наблюдалась тенденция к увеличению риска наличия нарушений метаболизма глюкозы, в то время как частота встречаемости артериальной гипертензии и МС в целом не зависела от уровня обеспеченности витамином D. Распределение АА, Аа и аа генотипов и встречаемость А- и а-аллелей ApaI полиморфизма гена рецептора витамина D не различались у женщин репродуктивного возраста и в общей популяции. Встречаемость МС в целом и отдельных его компонентов значимо не отличались у носителей различных генотипов гена рецептора витамина D, но в то же время увеличение уровней общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности чаще наблюдалось у носителей А-аллеля ApaI полиморфизма данного гена.

Заключение. Проведенное исследование показало, что у женщин репродуктивного возраста дефицит витамина D и носительство А-аллеля ApaI полиморфизма его рецептора могут представлять собой неклассические факторы риска развития нарушений метаболизма

недостаток/дефицит витамина D, ожирение, сахарный диабет 2-го типа, дислипидемия, полиморфизм гена рецептора витамина D, метаболический синдром

1. Kull M., Kallikorm R., Lember M. Body mass index determines sunbathing habits: implications on vitamin d levels // Intern. Med. J. — 2009. — Vol. 39, № 4. — P. 256–258.

2. Wortsman J., Matsuoka L.Y., Chen T.C., Lu Z., Holick M.F. Decreased bioavailability of vitamin D in obesity // Am. J. Clin. Nutr. — 2000. — Vol. 72, № 3. — P. 690–693.

3. Каронова Т.Л., Михеева Е.П., Красильникова Е.И. и др. Дефицит витамина D — фактор риска развития ожирения и сахарного диабета 2 типа у женщин репродуктивного возраста // Артериальная гипертензия. — 2012. — Т. 18, № 1. — С. 25–32. / Karonova T.L., Mikheeva E.P., Krasilnikova E.I., Belyaeva O.D., Budanova M.V., Galkina O.V., Grineva E.N. Vitamin D defi ciency is a risk factor for obesity and type 2 diabetes mellitus in reproductive age women // Arterial Hypertension [Arterialnaya Gipertenziya]. — Vol. 18, № 1. — P. 25–32 [Russian].

4. Pinelli N., Jaber L., Brown M., Herman W. Serum 25-hydroxy vitamin D and insulin resistentance, metabolic syndrome,and glucose intolerance among Arab Americans // Diabetes Care. — 2010. — Vol. 33, № 6. — P. 1371–1375.

5. Pittas A.G, Lau J., Hu F.B., Dawson-Hughes B. The role of vitamin D and calcium in type 2 diabetes. A systematic review and meta-analysis // J. Clin. Endocrin. Metab. — 2007. — Vol. 92, № 6. — P. 2017–2029.

6. McGill A.T., Stewart J.M., Lithander F.E. et al. Relation-ships of low serum vitamin D3 with anthropometry and markers of the metabolic syndrome and diabetes in overweight and obesity // Nutrition J. — 2008. — Vol. 7. — P. 1–5.

7. Chiu K.C., Chu A., Go V.L.W., Saad M. Hypovitaminosis D is associated with insulin resistance and ß cell dysfunction // Am. J. Clin. Nutr. — 2004. — Vol. 79, № 5. — P. 820–825.

8. Ford E.S., Ajani U.A., McGuire L.C., Liu S. Concentrations of serum vitamin D and the metabolic syndrome among US adults // Diabetes Care. — 2005. — Vol. 28, № 5. — P. 1228–1230.

9. Adams J.S., Hewison M. Update in vitamin D // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2010. — Vol. 95, № 2. — P. 471–478.

10. Bikle D. Nonclassic actions of vitamin D // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2008. — Vol. 94, № 1. — Р. 26–34.

11. Clements T., Garrett K., Zhou X., Pike J., Haussler M., Dempster D. Immunocytochemical localization of the 1,25-dixydroxyvitamin D3 receptor in target cells // Endocrinology. — 1988. — Vol. 122. — P. 1224–1230.

12. Heaney R.P. Vitamin D in health and disease // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. — 2008. — Vol. 3. — Р. 1535–1541.

13. Reis J.P., Muhlen D., Miller E.D. Relation of 25-hydroxyvitamin D and parathyroid hormone levels with metabolic syndrome among US adults // Eur. J. Endocrinol. — 2008. — Vol. 159. — P. 41–48.

14. Köstner K., Denzer N., Müller C.S., Klein R., Tilgen W., Reichrath J. The relevance of vitamin D receptor (VDR) gene polymorphisms for cancer: a review of the literature // Anticancer Res. — 2009. — Vol. 29, № 9. — P. 3511–3536.

15. Wang Q., Xi B., Reilly K.H., Liu M., Fu M. Quantitative assessment of the associations between four polymorphisms (FokI, ApaI, BsmI, TaqI) of vitamin D receptor gene and risk of diabetes mellitus // Mol. Biol. ReP. — 2012. — Vol. 39, № 10. — P. 9405–9414.

16. Vélayoudom-Céphise F.L., Larifl a L., Donnet J.P. et al. Vitamin D defi ciency, vitamin D receptor gene polymorphisms and cardiovascular risk factors in Caribbean patients with type 2 diabetes // Diabetes Metabolism. — 2011. — Vol. 37, № 6. — P. 540–545.

17. Filus A., Trzmiel A., Kuliczkowska-Płaksej J. et al. Relationship between vitamin D receptor BsmI and FokI polymorphisms and anthropometric and biochemical parameters describing metabolic syndrome // Informa Health Care. — 2008. — Vol. 11, № 3. — P. 134–139.

18. Swapna N., Vamsi U.M., Usha G., Padma T. Risk conferred by FokI polymorphism of vitamin D Receptor (VDR) gene for essential hypertension // Indian J. Hum. Genet. — 2011. — Vol. 17, № 3. — P. 201–206.

19. Shanker J., Maitra A., Arvind P. et al. Role of vitamin D levels and vitamin D receptor polymorphisms in relation to coronary artery disease: the Indian atherosclerosis research study // Coron. Artery Dis. — 2011. — Vol. 22, № 5. — P. 324–332.

20. Tworowska-Bardzińska U., Lwow F., Kubicka E. et al. The vitamin D receptor gene BsmI polymorphism is not associated with anthropometric and biochemical parameters describing metabolic

21. syndrome in postmenopausal women // Gynecol. Endocrinol. — 2008. — Vol. 24, № 9. — P. 14–18.

22. International Diabetes Federation. Worldwide definition of the metabolic syndrome. Available at: http://www.idf.org/web-data/docs/IDF_Metasyndrome_difinition.pdf.Accessed August 24, 2005.

23. Holick M.F. Vitamin D defi ciency // N. Engl. J. Med. —2007. — Vol. 357, № 3. — P. 266–281.

24. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society // EAS Eur. Heart J. — 2011. — Vol. 32, № 14. — P. 1769–1818.

25. 2007 ESH-ESC Practice Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: ESH-ESC Task Force on the Management of Arterial Hypertension // J. Hypertens. — 2007. — Vol. 25, № 9. — P. 1751–1762.

26. Holick M.F. High prevalence of vitamin D inadequacy and implications for health // Mayo Clin Proc. — 2006. — Vol. 81, № 3. — P. 353–373.

27. Blum M., Dolnikowski G., Seyoum E. et al. Vitamin D(3) in fat tissue // Endocrine. — 2008. — Vol. 33, № 1. — P. 90–94.

28. Maetani M., Maskarinec G., Franke A.A., Cooney R.V. Association of leptin, 25-hydroxyvitamin D and parathyroid hormone in women // Nutrition Cancer. — 2009. — Vol. 61, № 2. — P. 225–231.

29. Menendez C., Lage M., Peino R. et al. Retinoic acid and vitamin D(3) powerfully inhibit in vitro leptin secretion by human adipose tissue // J. Endocrinol. — 2001. — Vol. 170, № 2. — P. 425–431.

30. Manson J.E., Skerrett P.J., Greenland P., VanItallie T.B. The escalating pandemic of obesity and sedendary lifestyle. A call to action for clinicians // Arch. Intern. Med. — 2004. — Vol. 164, № 3. — P. 249–258.

31. Solomon C.G., Manson J.E. Obesity and mortality: a review of the epidemiological data // Am. J. Clin. Nutr. — 1997. — Vol. 66, suppl. S. — P. 1044S–1050S.

32. Красильникова Е.И., Благосклонная Я.В., Быстрова А.А. и др. Метаболический сердечно-сосудистый синдром // Профилактич. клинич. медицина. — 2010. — № 3–4 (36–37). — С. 15–26. / Krasilnikova E.I., Blagosklonnaya Ya.V., Bystrova A.A. et al. Metabolic cardiovascular syndrome // Prevention and Clinical Medicine [Profilakticheskaya i Klinicheskaya Meditsina]. — 2010. — № 3–4 (36–37). — Р. 15–26 [Russian].

33. Pittas A.G., Dawson-Hughes B., Li T. et al. Vitamin D and calcium intake in relation to type 2 diabetes in women // Diabetes Care. — 2006. — Vol. 29, № 3. — P. 650–656.

34. Zittermann A., Gummert J.F., Börgermann J. The role of vitamin D in dyslipidemia and cardiovascular disease // Curr. Pharm. Des. — 2011. — Vol. 17, № 9. — P. 933–942.

35. Baker J.F., Mehta N.N., Baker D.G., Toedter G., Shults J., Von Feldt J.M. Vitamin D, metabolic dyslipidemia, and metabolic syndrome in rheumatoid arthritis // Am. J. Med. — 2012. — Vol. 125, № 10. — P. 1036.e9-1036.e15

36. Guasch А., Bullo М., Rabassa А. et al. Plasma vitamin D and parathormone are associated with obesity and atherogenic dyslipidemia: a cross-sectional study // Cardiovasc. Diabetol. — 2012. — Vol. 11. — P. 149. — [Electronic resource]. — URL: http://www.cardiab.com/content/11/1/149

37. Forman J.P., Curhan G.C., Taylor E.N. Plasma 25-hydroxyvitamin D levels and risk of incident hypertension among young women // Hypertension. — 2008. — Vol. 52, № 5. — P. 828–832.

38. Reis J.P., Von Muhlen D., Miller E.R., Michos E.D., Appel L.J. Vitamin D status and cardiometabolic risk factors in the United States adolescent population // Pediatrics. — 2009. — Vol. 124, № 3. — P. 371–379.

39. Wang T.J., Pencina M.J., Both S.L. et al. Vitamin D defi ciency and risk of cardiovascular disease // Circulation. — 2008. — Vol. 117, № 4. — P. 503–511.

40. Uitterlinden A.G., Fang Y., Van Meurs J.B., Pols H.A., Van Leeuwen J.P. Genetics and biology of vitamin D receptorpolymorphisms // Gene. — 2004. — Vol. 338, № 2. — P. 143–156.

41. Arai H., Miyamoto K.-I., Taketani Y. et al. A vitamin D receptor gene polymorphism in the translation initiation codon: effect on protein activity and relation to bone mineral density in Japan women // J. Bone Miner. Res. — 1997. — Vol. 12, № 6. — P. 915–921.

42. Malecki M.T., Frey J., Moczulski D., Klupa T., Kozek E., Sieradzki J. Vitamin D receptor gene polymorphisms and association with type 2 diabetes mellitus in a Polish population// ExP. Clin. Endocrinol. Diabetes. — 2003. — Vol. 111, № 8. — P. 505–509.

43. Bid H.K., Mishra D.K., Mittal R.D. Vitamin D receptor (VDR) gene (Fok-I, Taq-I and Apa-I) polymorphisms in healthy individuals from north Indian population // Asian Pac. J. Cancer Prev. — 2005. — Vol. 6, № 2. — P. 147–152.

44. Hitman G.A., Mannan N., McDermott M.F. et al. Vitamin D receptor gene polymorphisms inuence insulin secretion in Bangladeshi Asians // Diabetes. — 1998. — Vol. 47, № 4. — P. 688–690.

45. Boucher B.J., Mannan N., Noonan K., Hales C.N., Evans S.J. Glucose intolerance and impairment of insulin secretion in relation to vitamin D deficiency in East London Asians // Diabetologia. — 1995. — Vol. 38, № 10. — P. 1239–1245.

46. Ye W.Z., Reis A.F., Dubois-Laforgue D.A., Bellanne Chantelot C., Timsit J., Velho G. Vitamin D receptor gene polymorphisms are associated with obesity in type 2 diabetic subjects with early age of onset // Eur. J. Endocrinol. — 2001. — Vol. 145, № 2. — P. 181–186.

47. Dilmec F., Uzer E., Akkafa F., Kose E., van Kuilenburg A.B. Detection of VDR gene ApaI and TaqI polymorphisms in patients with type 2 diabetes mellitus using PCR-RFLP method in a Turkish population // J. Diabetes Complications. — 2010. — Vol. 24, № 3. — P. 186–191.