Функциональное состояние эндотелия и структурный полиморфизм ДНК у женщин с ишемической болезнью сердца без ангиографических признаков стеноза коронарных артерий

Цель исследования - оценить функциональное состояние эндотелия (ФСЭ) у женщин, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС) без ангиографических признаков стеноза коронарных артерий (КА) с учетом структурных особенностей ДНК. Материалы и методы. Обследовано 98 женщин в возрасте 34-80 лет со стабильной стенокардией напряжения I-III функционального класса. У всех пациенток была инструментально подтверждена ишемия миокарда, по данным селективной коронарной ангиографии отсутствовали признаки стеноза КА. Сосудодвигательную функцию эндотелия оценивали при проведении пробы с реактивной гиперемией (РГ) и нитроглицерином с использованием ультразвукового аппарата с линейным датчиком высокого разрешения. Полиморфизмы генов эндотелиальной NO-синтетазы (T-786C, 4a/b, G894T полиморфизмы); эндотелина-1 (G198T полиморфизм), β₁-адренорецептора (С/G полиморфизм) исследованы методом полимеразной цепной реакции. Результаты. Выявлена высокая распространенность нарушения эндотелий-зависимой вазодилатации, включая парадоксальную вазоспастическую реакцию (ПВР) в пробе с РГ. Нарушения эндотелий-независимой вазодилатации не омечалось. Выявлена ассоциация Т-786С и G894T полиморфизма гена NOS3, G198T полиморфизма гена EDN1, совмещенных генотипов T-786T/G198T, C-786T/G189T, C-786C/G198T, ab/G198T, bb/G189T, G894G/G198G, G894Т/G198T, Т894Т/G189T генов NOS3 и EDN1, С-786С/С389G генов NOS3 и ADRB1 с наличием ПВР. Достоверных ассоциаций других полиморфизмов вышеуказанных генов с ФСЭ выявлено не было.

ишемическая болезнь сердца, эндотелиальная дисфункция, структурный полиморфизм ДНК

1. Kannel W.B., Hjortland M.C., McNamera P.M. et al. Menopause and the risk of сardiovascular disease: the Framingham study // Ann. Intern. Med. - 1976. - Vol. 85, № 4. - P. 447-452.

2.

3. Rosamond W., Flegal K., Furie K. et al.; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. -Heart disease and stroke statistics 2008 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18086926?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=16> // Circulation. - 2008. Vol. 117. № 4. - P. e25-e146.

4.

5. Алексеева О.П., Кудрявцев С.А. Особенности патогенеза клиники и неинвазивной диагностики ишемической болезни сердца у женщин с ангиографически неизмененными коронарными артериями // Топографич. мед. - 2002. - № 4. - С. 15-18.

6.

7. Shindler T.H., Nitzsche E., Magosaki N. et al. Regional myocardial perfusion defects during exercise, as assessed by three dimensional integration of morphology and function, in relation to abnormal endothelium dependet vasoreactivity of the coronary microcirculation // Heart. - 2003. - Vol. 89, № 5. - P. 517-526.

8.

9. Suwaidi J.A., Hamasaki S., Higano S.T. et al. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction // Circulation. 2000. - Vol. 101, № 9. - P. 948-954.

10.

11. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9402468?ordinalpos=186&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum> // Eur. Heart J. - 1997. - Vol. 18, Suppl. E. - P. E19-E29.

12.

13. Corretti M.C., Anderson T.J., Benjamin E.J. et al.; International Brachial Artery Reactivity Task Force. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International brachial Artery Reactivity Task Force // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 39, № 6. - P. 257-265.

14.

15. Song J., Yoon Y., Park K.U. et al. Genotype-specific influence on nitric oxide synthase gene expression, protein concentration, and enzyme activity in cultured human endothelial cells // Clin. Chem. - 2003. - Vol. 49, № 6. - P. 847-852.

16.

17. Nakayama M., Yasue H., Yoshimura M. et al. T(-786)C mutation in the 5'-flanking region of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with myocardial infarction, especially without coronary organic stenosis // Am. J. Cardiol. - 2000. - Vol. 86, № 6. - P. 628-634.

18.

19. Wang X.L., Sim A.S., Badenhop R.F. et al. A smoking-dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene // Nat. Med. - 1996. - Vol. 2. - P. 41-45.

20.

21. Yoon Y., Song J., Hong S.H., Kim J.Q. Plasma nitric oxide concentrations and nitric oxide synthase gene polymorphisms in coronary artery disease // Clin. Chem. - 2000. - Vol. 46, № 10. -P. 1626-1630.

22.

23. Wang X.L., Sim A.S., Wang M.X. et al. Genotype dependent and cigarette specific effects on endothelial nitric oxide synthase gene expression and enzyme activity // FEBS Lett. - 2000. - Vol. 471. - P. 45-50.

24.

25. Hingorani A.D., Liang C.F., Fatibene J. et al. A common variant of the endothelial nitric oxide synthase (glu298-asp) is a major risk factor for coronary artery disease in the UK // Circulation. - 1999. - Vol. 100, № 14. - P. 1515-1520.