Трехкомпонентная комбинация - новый взгляд на лечение метаболического синдрома

Цель исследования - оценить эффективность комбинированной терапии агонистом имидазолиновых рецепторов, блокатором рецепторов к ангиотензину (БРА) и диуретиком при метаболическом синдроме (МС). Материалы и методы. Обследовано 34 пациента с МС (средний возраст составил 52,3 ± 6,7 года, систолическое артериальное давление (АД) - 175 ± 21,0 мм рт. ст., диастолическое АД - 102,4 ± 10,5 мм рт. ст.). Проводились изучение липидного спектра, активности ренина плазмы, концентрации альдостерона, иммунореактивного инсулина (ИРИ) и лептина в сыворотке, пероральный тест на толерантность к глюкозе, полуколичественная оценка содержания альбумина в моче, суточное мониторирование электрокардиограммы для анализа спектральных показателей вариабельности ритма сердца (ВРС). На протяжении 18 недель пациенты получали терапию моксонидином 200 мкг/сут и комбинацией эпросартана 600 мг/сут с гидрохлоротиазидом 12,5 мг/сут. Результаты. Через 18 недель терапии целевые уровни АД были достигнуты у 88 %. При оценке ВРС выявлено увеличение общей мощности спектра, снижение показателей, отражающих симпатическую составляющую вегетативного тонуса (низкочастотная составляющая спектра [LF n.u.] и отношение низкочастотной к высокочастотной составляющей [LF/HF]), и гуморально-метаболического компонента ВРС (% VLF - сверхнизкочастотная составляющая), а также увеличение парасимпатических параметров (HF n.u. и % HF) (р < 0,05). Отмечено снижение уровня триглицеридов, увеличение липопротеидов высокой плотности, уменьшение количества пациентов с микроальбуминурией (р < 0,05). Выявлено снижение концентрации альдостерона, лептина и ИРИ (р < 0,05). Выводы. Трехкомпонентная терапия эпросартаном, гидрохлортиазидом и моксонидином при МС обеспечивает высокую антигипертензивную и метаболическую эффективность, воздействуя на большинство патогенетических механизмов.

метаболический синдром, эпросартан, моксонидин, гидрохлортиазид

1. Guidelines for the Management of Arterial Hypertension The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25, № 6. - P. 1105-1187.

2.

3. Lakka H.-M., Laaksonen D.E., Lakka T.A. et al. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men // J. Am. Med. Assoc. - 2002. - Vol. 288, № 21. - P. 2709-2716. 3.

4.

5. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов (третий пересмотр) // Кардиоваск. терапия. Профилактика. - 2008 - Т. 7, № 6, прил. 2. - С. 1-32.

6.

7. Chobaniam A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of the high blood pressure. The JNC 7 Report // J. Am. Med. Assoc. - 2003. - Vol. 289, № 19. - P. 2560-2572. 5.

8.

9. American Diabetes Association. Treatment of hypertension in adults with diabetes // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26, suppl. 1. - P. S80-S82. 6.

10.

11. National Kidney Foundation Guideline. KDOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: Evaluation, classification, and stratification. Kidney Disease Outcome Quality Initiative // Am. J. Kidney Dis. - 2002. - Vol. 39, suppl. 2. - P. S1-S246.

12.

13. Morse S.A., Zhang R., Thakur V. et al. Hypertension and metabolic syndrome // Am. J. Med. Sci. - 2005. - Vol. 330, № 6. - P. 303-310.

14.

15. Elliott W.J., Meyer P.M. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis // Lancet. - 2007. - Vol. 369, № 9572. - P. 201-207.

16.

17. Waters J., Ashford J., Jager B. et al. Use of moxonidine as initial therapy and in combination in the treatment of essential hypertension: results of the TOPIC (Trial Of Physiotens In Combination) study // J. Clin. Basic Cardiol. - 1999. - Vol. 2, № 2. - Р. 219-224.

18.

19. Sharma A.M., Wagner T., Marsalek P. Moxonidine in the treatment of overweight and obese patients with the metabolic syndrome: a postmarketing surveillance study // J. Hum. Hypertens. - 2004. - Vol. 18, № 9. - P. 669-675.

20.

21. Derosa G., Cicero A.F., D'Angelo A. et al. Metabolic and antihypertensive effects of moxonidine and moxonidine plus irbesartan in patients with type 2 diabetes mellitus and mild hypertension: a sequential, randomized, double-blind clinical trial // Clin. Ther. - 2007. - Vol. 29, № 4. - Р. 602-610.

22.

23. Neumann J., Ligtenberg G., Oey L. et al. Moxonidine normalizes sympathetic hyperactivity in patients with eprosartan-treated chronic renal failure // J. Am. Soc. Nephrol. - 2004. - Vol. 15, № 11. - Р. 2902-2907.

24.

25. Alberti K.G., Zimmet P.Z., Shaw J.E. The metabolic syndrome - a new worldwide definition from the International Diabetes Federation Consensus // Lancet. - 2005. - Vol. 366, № 9491. - P. 1059-1062.

26.

27. Мильто А.С., Толкачева В.В., Кобалава Ж.Д. Моксонидин в комбинированной терапии гипертонической болезни с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений // Клинич. фармакол. Терапия. - 2001. - Т. 4. - С. 18-23.

28.

29. Шадчнева Н.А. Изменение спектральных характеристик вариабельности ритма сердца у больных с вентральными грыжами при применении моксонидина // Украинский кардиол. журн. - 2009. - № 2. - С. 48-52.

30.

31. Diсkstein K., Manhenke C., Aarsland T., McNay J., Wiltse C., Wright T. The effect of chronic, sustained-release moxonidine therapy on clinical and neurohumoral status in patients with heart failure // Int. J. Cardiol. - 2000. - Vol. 75, № 2-3. - P. 167-176.

32.

33. Jacob S., Klimm H.J., Rett K. et al. Effects of moxonidine vs. metoprolol on blood pressure and metabolic control in hypertensive subjects with type 2 diabetes // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 2004. - Vol. 112, № 6. - P. 315-322.

34.

35. Sanjuliani A.F., Francischetti E.A., Genelhu de Abreu V., Ueleres Braga J. Effects of moxonidine on the sympathetic nervous system, blood pressure, plasma renin activity, plasma aldosterone, leptin, and metabolic profile in obese hypertensive patients // J. Clin. Bas. Cardiol. - 2004. - Vol. 7, № 1-4. - P. 19-25.

36.

37. Haenni A., Lithell H. Moxonidin improves insulin sensivity in insulin-resistance hypertensives // J. Hypertens. - 1999. - Vol. 17, suppl. 3. - P. S29-S35.

38.

39. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Новые возможности в лечении больных с метаболическим синдромом (результаты исследования ALMAZ) // Сonsilium Medicum. Прил. Системные гипертензии. - 2006. - № 2. - С. 14-18.

40.

41. Мананко Е.И., Воробьева Е.В., Калашникова Т.П. и др. Эффективность комбинаций эналаприла с нифедипином пролонгированного действия и моксонидином у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом // Клинич. мед. - 2008. - Т. 86, № 7. - С. 56-61.

42.

43. Chazova I., Almazov V.A., Shlyakhto E. Moxonidine improves glycaemic control in mildly hypertensive, overweight patients: a comparison with metformin // Diabetes Obes. Metab. - 2006. - Vol. 8, № 4. - P. 456-465.

44.

45. Куликов А.Ю. Фармакоэкономический анализ использования физиотенза у пациентов с артериальной гипертонией, избыточным весом и сахарным диабетом второго типа // Фармакоэкономика. - 2009. - № 1. - С. 19-23.

46.

47. Kirch W., Hutt H.K., Planitz V. Pharmacodynamic action and pharmacokinetics of moxonidine after single oral administration in hypertensive patients // J. Clin. Pharmacol. - 1990. - Vol. 30, № 12. - Р. 1088-1095.

48.

49. Mitrovic V., Patyna W., Huting J. et al. Hemodynamic and neurohumoral effects of moxonidine in patients with essential hypertension // Cardiovasc. Drugs Ther. - 1991. - Vol. 5, № 6. -Р. 967-972.

50.

51. Lewis E.J., Hunsicker L.G., Bain R.P., Rohde R.D. The effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on diabetic nephropathy. The Collaborative Study Group // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 329, № 20. - P. 1456-1462.

52.

53. Brenner B.M., Cooper M.F., de Zeeuw D. et al. Effects of losartan on renal and cardio-vascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345, № 12. - P. 861-869.

54.

55. Lewis E.J., Hunsicker L.G., Clarke W.R. et al. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist, irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345, № 12. - P. 851-860.

56.

57. Strojek K., Grzeszczak W., Gorska J., Leschinger M.I., Ritz E. Lowering of microalbuminuria in diabetic patients by sympathoplegic agent: novel approach to prevent progression of diabetic nephropathy // J. Am. Soc. Nephrol. - 2001. - Vol. 12, № 3. - P. 602-605.

58.

59. Krespi P.G., Makris T.K., Hatzizacharias A.N. et al. Moxonidine effect on microalbuminuria, thrombomodulin, and plasminogen activator inhibitor-1 level in patient with essential hypertension. // Cardivasc. Drugs Ther. - 1998. - Vol. 12, № 5. - P. 463-467.