Эффект ишемического посткондиционирования при экспериментальной глобальной ишемии головного мозга

Актуальность. Ишемическое посткондиционирование (ИПост) - эффективный механизм защиты головного мозга от ишемического и реперфузионного повреждения, вызванного относительно кратковременной ишемией мозга. Тем не менее нейропротективный эффект посткондиционирования при продолжительной глобальной ишемии остается неизученным. Цель исследования. В нашей работе мы оценивали эффект ишемического посткондиционирования после продолжительной глобальной ишемии головного мозга у монгольских песчанок. Материалы и методы. Ишемию головного мозга моделировали двусторонней окклюзией общих сонных артерий. ИПост моделировали различным количеством эпизодов ишемии и реперфузии различной длительности, следующих за 30-минутной ишемией. Проводили оценку неврологических нарушений и летальности. Результаты. Было обнаружено, что моделирование эпизодов реперфузии/ишемии после 30-минутной глобальной ишемии мозга на исследуемой экспериментальной модели не оказывает нейропротективного эффекта независимо от длительности и количества посткондиционирующих стимулов. Более того, моделирование серии 2-минутных эпизодов реперфузии/ишемии после продолжительной ишемии приводит к нарастанию проявлений неврологического дефицита и к увеличению летальности. Выводы. ИПост неэффективно после достаточно продолжительной глобальной ишемии головного мозга у монгольских песчанок.

ишемическое посткондиционирование, глобальная ишемия, ишемия-реперфузия, головной мозг, монгольские песчанки

1. Sandercock P., Berge E., Dennis M. et al. A systematic review of the effectiveness, cost-effectiveness and barriers to implementation of thrombolytic and neuroprotective therapy for acute ischaemic stroke in the NHS // Health Technol. Assess. - 2002. - Vol. 6, № 26. - P. 1-112.

2.

3. Murry C.E., Jennings R.B., Reimer K.A. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium // Circulation. - 1986. - Vol. 74, № 5. - P. 1124-1136.

4.

5. Zhao Z.Q., Corvera J.S., Halkos M.E. et al. Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during reperfusion: comparison with ischemic preconditioning // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 285, № 2. - P. H579-H588.

6.

7. Vinten-Johansen J., Zhao Z.Q., Zatta A.J. et al. Postconditioning - a new link in nature's armor against myocardial ischemia-reperfusion injury // Basic Res. Cardiol. - 2005. - Vol. 100, № 4. - P. 295-310.

8.

9. Zhao H., Sapolsky R.M., Steinberg G.K. Interrupting reperfusion as a stroke therapy: ischemic postconditioning reduces infarct size after focal ischemia in rats // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2006. - Vol. 26, № 9. - P. 1114-1121.

10.

11. Rezkalla S.H., Kloner R.A. Preconditioning in humans // Heart Fail. Rev. - 2007. - Vol. 12, № 3-4. - P. 201-206.

12.

13. Mitani A., Kataoka K. Critical levels of extracellular glutamate mediating gerbil hippocampal delayed neuronal death during hypothermia: brain microdialysis study // Neuroscience. - 1991. - Vol. 42, № 3. - P. 661-670.

14.

15. McGraw C.P. Experimental cerebral infarction effects of pentobarbital in Mongolian gerbils // Arch. Neurol. - 1977. - Vol. 34, № 6. - P. 334-336.

16.

17. Ohno K., Ito U., Inaba Y. Regional cerebral blood flow and stroke index after left carotid artery ligation in the conscious gerbil // Brain Res. - 1984. - Vol. 297, № 1. - P.151-157.

18.

19. Levine S., Payan H. Effects of ischemia and other procedures on the brain and retina of the gerbil (Meriones unguiculatus) // Exp. Neurol. - 1966. - Vol. 16, № 3. - P. 255-262.

20.

21. Kirino T. Delayed neuronal death in the gerbil hippocampus following ischemia // Brain Res. - 1982. - Vol. 239, № 1. - P. 57-69.

22.

23. Boengler K., Buechert A., Heinen Y. et al. Cardioprotection by ischemic postconditioning is lost in aged and STAT3-deficient mice // Circ. Res. - 2008. - Vol. 102, № 1. - P. 131-135.

24.

25. Gao X., Ren C., Zhao H. Protective effects of ischemic postconditioning compared with gradual reperfusion or preconditioning // J. Neurosci. Res. - 2008. - Vol. 86, № 11. - P. 2505-2511.

26.

27. Wang J., Shen J., Gao Q. et al. Ischemic postconditioning protects against global cerebral ischemia/reperfusion-induced injury in rats // Stroke. - 2008. - Vol. 39, № 3. - P. 983-990.

28.

29. Jiang X., Shi E., Nakajima Y., Sato S. Postconditioning, a series of brief interruptions of early reperfusion, prevents neurologic injury after spinal cord ischemia // Ann Surg. - 2006. - Vol. 244, № 1. - P. 148 -153.