Влияние терапии лизиноприлом на циркулирующие эндотелиальные клетки-предшественники у больных гипертонической болезнью

Цель исследования — изучить динамику циркулирующих клеток-предшественников ангиогенеза и клинических маркеров сердечно-сосудистого риска у больных гипертонической болезнью на фоне терапии лизиноприлом. Материалы и методы. Обследованы 18 больных гипертонической болезнью, ранее не получавшие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и 19 здоровых добровольцев в качестве группы контроля. Всем пациентам выполнено клинико-инструментальное обследование, оценены пролиферативная активность и функциональные свойства эндотелиальных клеток-предшественников. Больные гипертонической болезнью в течение 12 недель получали терапию лизиноприлом в дозе 10-20 мг/сутки, после чего были обследованы повторно. Результаты. Выявлено, что для больных артериальной гипертензией характерно относительное в условиях эн- дотелиальной дисфункции снижение числа циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников (ЭКП). Клетки с ангиогенным потенциалом у больных артериальной гипертензией имеют сниженную пролиферативную способность по сравнению с контрольной группой (1,4 ± 0,9 против 2,2 ± 1,2 КОЕ/мм²; p < 0,01). Нарушение функциональных свойств ЭКП у больных артериальной гипертензией тесно связано с патологическим ремоделированием сосудов. Заключение. Ингибитор АПФ лизиноприл улучшает функциональные свойства эндотелия у больных артериальной гипертензией, оказывая не только мобилизующий эффект на ЭКП, но и стимулируя их пролиферативную активность.

циркулирующие эндотелиальные клетки-предшественники, артериальная гипертензия, лизиноприл

1. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. и др. Роль систолического и диастолического давления для прогноза смертности от сердечнососудистых заболеваний // Кардиоваск. терапия и профилактика. — 2002. — № 1. — С. 10-15.

2. Moser M., Hebert P.R. Prevention of disease progression, left ventricular hypertrophy and congestive heart failure in hypertension treatment trials // J. Am. Coll. Cardiol. — 1996. — Vol. 27, № 5. — P. 1214-1218.

3. JNC-VII: The seventh report of the joint national committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure // J. Am. Med. Assoc. — 2003. — Vol. 289, № 19. — Р. 2560-2571.

4. Meredith P.A., Östergren J. Are there better primary prevention strategies? Review: from hypertension to heart failure // J. Renin-Angiotensin-Aldosterone Syst. — 2006. — Vol. 7, № 2. — P. 64-73.

5. Thybo N.K., Korsgaard N., Eriksen S. et al. Dose-dependent effects of perindopril on blood pressure and on small artery structure // Hypertension. — 1994. — Vol. 23, № 5. — Р. 659-666.

6. Sharifi A.M., Li J.S., Endemann D., Schiffrin E.L. Effects of enalapril and amlodipine on small-artery structure and composition, and on endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive rats // J. Hypertens. — 1998. — Vol. 16, № 4. — Р. 457-466.

7. Scheidegger K.J., Wood J.M., Van Essen H. et al. Effects of prolonged blockade of the renin angiotensin system on striated muscle microcirculation of spontaneously hypertensive rats // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 1996. — Vol. 278, № 3. — Р. 1276-1281.

8. Yoshiji H., Kuriyama S., Kawata M. et al. The angiotensin-I- converting enzyme inhibitor Perindopril suppresses tumor growth and angiogenesis: possible role of the vascular endothelial growth factor // Clin. Cancer Res. — 2001. — Vol. 7, № 4. — Р. 1073-1078.

9. Le Noble F.A.C., Stassen F.R.M., Hacking W.J.G. et al. Angiogenesis and hypertension // J. Hypertens. — 1998. — Vol. 16, № 11. — Р. 1563-1572.

10. Isner J.M., Asahara T. Angiogenesis and vasculogenesis as therapeutic strategies for postnatal neovascularization // J. Clin. Invest. — 1999. — Vol. 103, № 9. — Р. 1231-1236.

11. Hristov M., Erl W., Weber P.C. Endothelial progenitor cells: mobilization, differentiation, and homing // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2003. — Vol. 23, № 7. — Р. 1185-1189.

12. Urbich C., Dimmeler St. Endothelial progenitor cells. Characterization and role in vascular biology // Cir. Res. — 2004. — Vol. 95, № 4. — Р. 343-353.

13. Brunner H., Cockcroft J.R., Deanfield J. et al. Endothelial function and dysfunction. Part II: Association with cardiovascular risk factors and diseases. A statement by the Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society ofHypertension // J. Hypertens. — 2005. — Vol. 23, № 2. — Р. 233-246.

14. Hill J.M., Zalos G., Halcox J.P.J. et al. Circulating endothelial progenitor cells, vascular function, and cardiovascular risk // N. Engl. J. Med. — 2003. — Vol. 348, № 7. — Р. 593-600.

15. Werner N., Kosiol S., Schiegl T. et al. Circulating endothelial progenitor cells and cardiovascular outcomes // N. Engl. J. Med. — 2005. — Vol. 353, № 10. — Р. 999-1007.

16. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артери­ального давления: методические аспекты и клиническое значение / Под ред. В.С. Моисеева. — М.: Издательская группа «Сервье», 1999. — 234 c.

17. Devereux R.B., Reinchek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Anatomic validation of the method // Circulation. — 1977. — Vol. 55, № 4. — Р. 613-618.

18. Lang R.M., Bierig M., Devereux R.B., Flachskampf F.A. et al. Recommendations for chamber quantification: a report from the American Society of Echocardiography's Guidelines and Standards Committee and the Chamber Quantification Writing Group, developed in conjunction with the European Association of Echocardiography, a branch of the European Society of Cardiology // J. Am. Soc. Echocardiogr. — 2005. — Vol. 18, № 12. — Р. 1440-1463.

19. Celermajer D.S., Soresen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. — 1992. — Vol. 340, № 8828. — Р. 1111-1115.

20. Vogel R.A. Measurement of endothelial function by brachial artery flow-mediated vasodilatation // Am. J. Cardiol. — 2001. — Vol. 88, № 2A. — Р. 31E-34E.

21. Timmermans F., Plum J., Yöder M.C. et al. Endothelial progenitor cells: identity defined? // J. Cell. Mol. Med. — 2009. — Vol. 13, № 1. — Р. 87-102.

22. Watt S.M., Athanassopoulos A., Harris A.L., Tsaknakis G. Human endothelial stem/progenitor cells, angiogenic factors and vascular repair // J. R. Soc. Interface. — 2010. — Vol. 7, suppl. 6. — P. S731-S751.

23. Ballard V.L., Edelberg J.M. Stem cells for cardiovascular repair — the challenges of the aging heart // J. Mol. Cell. Cardiol. — 2008. — Vol. 45, № 4. — Р. 582-592.

24. Peichev M., Naiyer A.J., Pereira D. et al. Expression of VEGFR-2 and AC133 by circulating human CD34+ cells identifies a population of functional endothelial precursors // Blood. — 2000. — Vol. 95, № 3. — Р. 952-958.

25. Case J., Mead L.E., Bessler W.K. et al. Human CD34+AC133+ VEGFR-2+ cells are not endothelial progenitor cells but distinct, primitive hematopoietic progenitors // Exp. Hematol. — 2007. — Vol. 35, № 7. — Р. 1109-1118.

26. Hoetzer G.L., Van Guilder G.P., Irmiger H.M. et al. Aging, exercise, and endothelial progenitor cell clonogenic and migratory capacity in men // Appl. Physiol. — 2007. — Vol. 102, № 3. — Р. 847-852.

27. Bellows C.F., Zhang Y., Simmons P.J., Khalsa A.S., Kolonin M.G. Influence of BMI on level of circulating progenitor cells // Obesity (Silver Spring). — 2011. — Vol. 19, № 8. — Р. 1722-1726.

28. Psaltis P.J., Zannettino A.C., Worthley S.G., Gronthos S. Concise review: mesenchymal stromal cells: potential for cardiovascular repair // Stem Cells. — 2008. — Vol. 26, № 9. — Р. 2201-2210.

29. Hayflick L., Moorhead P.S. The serial cultivation of human diploid cell strains // Exp. Cell. Res. — 1961. — Vol. 25. — P. 585-621.

30. Chen J., Goligorsky M.S. Premature senescence of endothelial cells: Methusaleh's dilemma // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. — 2006. — Vol. 290, № 5. — Р. H1729-H1739.

31. Verma S., Kuliszewski M.A., Shu-Hong Li. et al. C-reactive protein attenuates endothelial progenitor cell survival, differentiation and function // Circulation. — 2004. — Vol. 109, № 17. — Р. 2058-2067.