Адипозопатия — ключевое звено развития состояния инсулинорезистентности

Метаболический сердечно-сосудистый синдром (МС) является чрезвычайно частым патологическим состоянием, объединяющим такие заболевания, как туловищное ожирение, артериальную гипертензию (АГ), дислипидемию, нарушения углеводного метаболизма, связующим звеном между которыми являются инсулинорезистентность и гиперинсулинемия. Известно, что именно избыток инсулина способствует развитию всего каскада МС. В последние годы показано, что, помимо общепринятых составляющих МС, неотъемлемой его частью являются нарушения гемореологических показателей, изменение иммунного статуса, дисфункция эндотелия, гипергомоцистеинемия, гиперурикемия и признаки системного воспаления. Однако, несмотря на поистине огромное количество исследований, посвященных МС, первопричина его возникновения до сих пор остается неустановленной. Высказываются предположения, что в основе развития всех заболеваний, входящих в понятие МС, лежит развитие адипозопатии, то есть нарушений функционирования жировых клеток висцеро-абдоминальной области. При этом дисфункция адипоцитов может носить как генетически предрасположенный, так и приобретенный характер. Расшифровка причин и механизмов развития МС представляет особый интерес, так как позволит более целенаправленно решать вопросы профилактики и лечения этих заболеваний.

адипозопатия, инсулинорезистентность, метаболический синдром, гиперинсулинемия, дислипидемия

1. Gattu A.K., Birkenfeld A.L., Jornayvaz F. et al. Insulin resistance is associated with elevated serum pigment epitheliumderived factor (PEDF) levels in morbidly obese patients //Acta Diabetol. — 2012. — May 1 [Epub ahead of print].

2. Gitt A., Jannowitz C., Karoff M., Karmann B., Horack M., Völler H. Treatment patterns and risk factor control in patients with and without metabolic syndrome in cardiac rehabilitation // Vasc. Health Risk Manag. — 2012. — Vol. 8. — P. 265-274.

3. Alberri K.G., Zimmet P.Z. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications: Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation // Diabet. Med. — 1998. — Vol. 15, № 7. — P. 539-553.

4. Balkan B., Challes M.A. Comment on the provisional report from the WHO consultation. European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR) // Diabet. Med. — 1999. — Vol. 16, № 5. — P. 442-443.

5. Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) // J. Am. Med. Assoc. — 2001. — Vol. 285, № 19. — P. 2486-2497.

6. Goodpaster B.H., Thaete F.L., Simoneau J.A., Kelley D.E. Subcutaneous abdominal fat and thigh muscle composition predict insulin sensitivity independently of visceral fat // Diabetes. — 1997. — Vol. 46, № 10. — P. 1579-1585.

7. Красильникова Е.И., Шляхто Е.В., Благосклонная Я.В. Роль туловищного ожирения в механизмах развития метаболического сердечно-сосудистого синдрома // Бюлл. Научноисследовательского института кардиологии им. В.А. Алмазова. — 2005. — Т. 3. — С. 66-67.

8. Алмазов В.А., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. и др. Нарушение иммунологических показателей у больных с синдромом инсулинорезистентности // Кардиология. — 2001. — Т. 41, № 8. — С. 54-58.

9. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И., Жукова А.В. Синдром инсулинорезистентности // Артериальная гипертензия. — 1997. — Т. 3, № 1. — С. 7-19.

10. Tota-Maharaj R., Defilippis A.P., Blumenthal R.S., Blaha M.J. A practical approach to the metabolic syndrome: review of current concepts and management // Curr. Opin. Cardiol. — 2010. — Vol. 22, № 5. — P. 502-512.

11. Красильникова Е.И., Шляхто Е.В., Зубина И.М., Агеева В.В. Взаимосвязь инсулинорезистентности и нарушений липидного обмена у больных ожирением // Терапевт, архив. — 2002. — № 10. — С. 12-15.

12. Благосклонная Я.В., Красильникова Е.И., Шляхто Е.В. Роль инсулина в развитии атеросклероза // Атеросклероз. Проблемы патогенеза и терапии. / Под ред. А.Н. Климова, Е.В. Шляхто. — СПб.: Медицинская литература, 2006. — С. 137-163.

13. Kashiwagi A. General concept and pathophysiological mechanisms of progression of macrovascular complications in diabetes // Nippon Rinsho. — 2010. — Vol. 68, № 5. — P. 777-787.

14. Wilson M.P.W.F., D'Agostino R.B., Parise H., Sullivan L., Meigs J.B. Metabolic syndrome as a precursor of cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus // Circulation. — 2005. — Vol. 112, № 20. — P. 3066-3072.

15. Tschoepe D. Diabetes // In: 4th Intern. Symp. On multiple risk factors in cardiovascular disease. — Washington, 1997. — P. 25.

16. Juhan-Wague I. PA-I and risk of cardiovascular disease // In: 4th Intern. Symp. On multiple risk factors in cardiovascular diseases. — Washington, 1997. — P. 5.

17. Fracchini F., Chen Y.D., Hollenbeck C.B., Reaven G.M. Relationship between resistance to insulin-mediated glucose uptake, urinary uric acid clearance and plasma uric acid concentration // J. Am. Med. Assoc. — 1991. — Vol. 266, № 21. — P. 3008-3011.

18. Gertler M.M., Garn S.M., Levine S.A. Serum uric acid in relation to age and physique in health and coronary heart disease // Ann. Intern. Med. — 1951. — Vol. 34, № 6. — P. 1421-1431.

19. Deogburn R., Leite J.O., Ratliff J., Volek J.S., McGrane M.M., Fernandez M.L. Effects of increased dietary cholesterol with carbohydrate restriction on hepatic lipid metabolism in Guinea pigs // Comp. Med. — 2012. — Vol. 62, № 2. — P. 109-115.

20. Lettner A., Roden M. Ectopic fat and insulin resistance // Curr. Diabetes Rep. — 2008. — Vol. 8, № 3. — P. 185-191.

21. Müller-Wieland D., Knebel B., Haas J., Merkel M., Kotzka J. Obesity: ectopic fat distribution and the heart // Herz. — 2010. — Vol. 35, № 3. — P. 198-205.

22. Elias I., Franckhauser S., Ferré T. et al. Adipose tissue overexpression of vascular endothelial growth factor protects against diet-induced obesity and insulin resistance // Diabetes. — 2012. — Apr 20. [Epub ahead of print].

23. Magkos F., Fabbrini E., Conte C., Patterson B.W., Klein S. Relationship between adipose tissue lipolytic activity and skeletal muscle insulin resistance in nondiabetic women // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2012. — Apr 6. [Epub ahead of print].

24. Tinahones F.J. Obesity-associated insulin resistance is correlated to adipose tissue vascular endothelial growth factors and metalloproteinase levels // BMC Physiol. — 2012. — Vol. 12, № 1. — P. 4-12.

25. Bouzakri K., Koistinen H.A., Zierath J.R. Molecular mechanisms of skeletal muscle insulin resistance in type 2 diabetes // Curr. Diabetes Rev. — 2005. — Vol. 1, № 2. — P. 167-174.

26. Chen C.H., Lin K.C., Tsai S.T., Chou P. Different association of hypertension and insulin-related metabolic syndrome between men and women in 8437 nondiabetic Chinese // Am. J. Hypertens. — 2000. — Vol. 13, № 7. — P. 846-853.

27. Benguigui C., Bongard V., Ruidavets J.B. et al. Evaluation of oral health related to body mass index // Oral Dis. — 2012. — Apr 5. doi: 10.1111/j.1601-0825.2012.01940.x. [Epub ahead of print],

28. Aknc A., Karakurt C., Gurbuz S. et al. Association of cardiac changes with serum adiponectin and resistin levels in obese and overweight children // J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). — 2012. — Mar 23. [Epub ahead of print].

29. Fernandez-Riejos P., Najib S., Santos-Alvarez J. et al. Role of leptin in the activation of immune cells // Mediators Inflamm. — 2010;2010:568343. [Epub 2010 Mar 23].

30. Fukushima Y., Urakaze M., Tobe K. Metabolic syndrome // Nippon Rinsho. — 2010. — Vol. 68, № 2. — P. 299-304.

31. Gotoda T. Metabolic syndrome // Nippon Rinsho. — 2010. — Vol. 68, № 5. — P. 827-831.

32. Благосклонная Я.В., Красильникова Е.И., Бабенко А.Ю. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома (Часть II) // Новые Санкт-Петербургские врачеб. ведом. — 1999. — № 1 (7). — С. 3438.

33. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности // Терапевт. архив. — 1999. — Т. 71, № 10. — С. 18-22.

34. Cong W.N., Golden E., Pantaleo N., White C.M., Maudsley S., Martin B. Ghrelin receptor signaling: a promising therapeutic target for metabolic syndrome and cognitive dysfunction // CNS Neurol. Disord. Drug Targets. — 2010. — Vol. 9, № 5. — P. 557-63.

35. Oxenkrug G.F. Metabolic syndrome, age-associated neuroendocrine disorders, and dysregulation of tryptophan-kynurenine metabolism // Ann. N. Y Acad. Sci. — 2010. — Vol. 1, № 199. — P. 1-14.

36. Karlsson H.K.R., Zierath J.R. Insulin signaling and glucose transport in insulin resistant human skeletal muscle// Cell Biochem. Biophys. — 2007. — Vol. 48, № 2-3. — P. 103-113.

37. Petersen K.F., Shulman G.I. Etiology of insulin resistance // Am. J. Med. — 2006. — Vol. 119, № 5, suppl. 1. — P. 10S-16S.

38. Классические и современные представления об ожирении. — [Электронный ресурс]. — URL: http://www.gold-line.su /

39. Берштейн Л.М. Эндокринная функция жировой ткани. — [Электронный ресурс]. — URL: http://www.neuch.ru

40. Jequier E. Leptin signaling, adiposity, and energy balance // Ann. N. Y Acad. Sci. USA — 2002. — Vol. 967. — P. 379-388.

41. Kershaw E.E., Flier J.S. Adipose tissue as an endocrine organ // J. Clin. Endocrinol. Metabol. — 2004. — Vol. 89, № 6. — P. 2548-2556.

42. Matsuzawa Y. et al. Nonalcoholic fatty liver disease a feature of the metabolic syndrome // Horm. Res. — 2003. — Vol. 60, Suppl. 3. — P. 56-59.

43. Дильман В.М. Четыре модели медицины. — Л.: Медицина, 1987. — 288 с.

44. Berstein L.M. Macrosomy, obesity, and cancer. — N.Y: Academic Press, 1997. — 345 p.

45. Calle E.E., Rodriguez C., Walker-Thurmond K., Thun M.J. Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort ofU.S. adults // N. Engl. J. Med. — 2003. — Vol. 348, № 17. — P. 1625-1638.

46. Колчанов Н.А., Воевода М.И., Кузнецова Т.Н., Мордвинов В.А., Игнатьева Е.В. Генные сети липидного метаболизма // Бюлл. СО РАМН. — 2006. — № 2. — С. 29-42.

47. Ожирение. Руководство для врачей / Под ред. Н.А. Белякова, В.И. Мазурова. — СПб. : Издательский Дом СПбМАПО, 2003. — 520 с.

48. Hansson G.K., Robertson A.K., Söderberg-Nauclér C. Inflammation and atherosclerosis // Ann. Rev. Pathol. Dis. — 2006. — Vol. 1. — P. 297-329.

49. Viardot A., Heilbronn L.K., Samocha-Bonet D., Mackay F., Campbell L.V., Samaras K. Obesity is associated with activated and insulin resistant immune cells // Diabetes Metab. Res. Rev. — 2012. — Apr 10. doi: 10.1002/dmrr.2302. [Epub ahead of print].

50. Yadav A., Jyoti P., Jain S.K., Bhattacharjee J. Correlation of adiponectin and leptin with insulin resistance: a pilot study in healthy north Indian population // Indian J. Clin. Biochem. — 2011. — Vol. 26, № 2. — P. 193-196.

51. Tartaglia L.A., Dembski M., Weng X. Identification and expression cloning of a leptin receptor, OB-R // Cell. — 1995. — Vol. 83, № 7. — P. 1263-1271.

52. Elmquist J.K., Bjorbaek C., Ahima R.S., Flier J.S., Saper C.B. Distribution of leptin receptor mRNA isoforms in brain // J. Comp. Neurol. — 1998. — Vol. 395. — P. 535-547.

53. Devos R., Richards J.G., Campfield L.A. et al. OB-protein binds specifically to the choroid plexus of brain mice and rats // Proc. N. A. Sci. USA. — 1996. — Vol. 93, № 11. — P. 5668-5673.

54. Maffei M., Halaas J., Ravussin E. et al. Leptin levels in human and rodent: measurement of plasma leptin and ob-RNA in obese and weight-reduced subject // Nat. Med. — 1995. — Vol. 1, № 11. — P. 1155-1161.

55. Zhang Y., Proenca R., Maffei M., Barone M., Leopold L., Friedman J.M. Positional cloning of the mouse obese gene and it’s human homologue // Nature. — 1994. — Vol. 372, № 6505. — P. 425-432.

56. Залесский В.Н., Великая Н.В. Апоптоз адипоцитов и механизмы лептин-зависимой регуляции ожирения и избыточной массы тела (состояние, проблемы и перспективы) // Пробл. питания. — 2004. — Т. 73, № 2. — С. 58-62.

57. Scarpace P.J., Matheny M. Leptin induction of UCP-1 gene expression is dependent on sympathetic innervation //Am. J. Physiol. — 1998. — Vol. 275, № 2, Pt. 1. — P. 259-264.

58. Jeguer E., Tappy L. Regulation of body weight in humans // Physiol. Rev. — 1999. — Vol. 79, № 2. — P. 451-475.

59. Wojtczak L., Schönfeld P. Effect of fatty acids on energy coupling processes in mitochondria // Biochem. Biophys. Acta. — 1993. — Vol. 1183, № 1. — P. 41-57.

60. Lemasters J.J., Nieminen A.L., Qian T. et al. The mitochondrial permeability transition in cell death // Biochem. Biophys. Acta. — 1998. — Vol. 1366, № 1-2. — P. 177-196.

61. Shehzad A., Iqbal W., Shehzad O., Lee YS. Adiponectin: regulation of its production and its role in human diseases // Hormones (Athens). — 2012. — Vol. 11, № 1. — P. 8-20.

62. Бабак О.Я., Кравченко Н.А., Виноградова С.В. Роль тиазолидиндионов в коррекции функциональных и морфологических изменений адипоцитов при инсулинорезистентности, связанной с ожирением // Укр. терапевт. журн. — 2009. — № 1. — С. 33-39.

63. Fruhbeck G., Gómez-Ambrosi J., Muruzabal F.J., Burrell M.A. The adipocyte: a model for integration of endocrine and metabolic signaling in energy metabolism regulation // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. — 2001. — Vol. 280, № 6. — P. 827-847.

64. Cnop M., Havel P.J., Utzschneider K.M. et al. Relationship of adiponectin to body fat distribution, insulin sensitivity and plasma lipoproteins: evidence for independent roles of age and sex // Diabetologia. — 2003. — Vol. 46, № 4. — P. 459-469.

65. Bodary P.F., Wickenheiser K.J., Eitzman D.T. Recent advances in understanding endogenous fibrinolysis: implications for molecular-based treatment of vascular disorders // Expert. Rev. Mol. Med. — 2002. — Vol. 4, № 7. — P. 1-10.

66. Sibley S. Hypertension, obesity, and the renin-angiotensin system: a tale oftight associations // Minn. Med. — 2003. — Vol. 86, № 1. — P. 46-48.

67. Schling P., Schäfer T. Human adipose tissue cells keep tight control on the angiotensin II levels in their vicinity // J. Biol. Chem. — 2002. — Vol. 277, № 50. — P. 48066-48075.

68. He G., Pedersen S.B., Bruun J.M., Lihn A.S., Jensen P.F., Richelsen B. Differences in plasminogen activator inhibitor 1 in subcutaneous versus omental adipose tissue in non-obese and obese subjects // Horm. Metab. Res. — 2003. — Vol. 35, № 3. — P. 178-182.

69. Lihn A.S., Bruun J.M., He G., Pedersen S.B., Jensen P.F., Richelsen B. Lower expression of adiponectin mRNA in visceral adipose tissue in lean and obese subjects // Mol. Cell. Endocrinol. — 2004. — Vol. 219, № 1-2. — P. 9-15.

70. Weisberg S.P., McCann D., Desai M., Rosenbaum M., Leibel R.L., Ferrante A.W. Jr. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue // J. Clin. Invest. — 2003. — Vol. 112, № 12. — P. 1796-1808.

71. Bouloumié A., Curat C.A., Sengenès C., Lolmède K., Miranville A., Busse R. Role of macrophage tissue infiltration in metabolic diseases // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. — 2005. — Vol. 8, № 4. — P. 347-354.

72. Trayhurn P. Endocrine and signaling role of adipose tissue: new perspectives on fat // Acta Physiol. Scand. — 2005. — Vol. 184, № 4. — P. 285-293.

73. Kamei N., Tobe K., Suzuki R. et al.Overexpression of monocyte chemoattractant protein-1 in adipose tissues causes macrophage recruitment and insulin resistance // J. Biol. Chem. — 2006. — Vol. 8, № 281. — P. 26602-26614.

74. Wisse B.E. The inflammatory syndrome: the role of adipose tissue cytokines in metabolic disorders linked to obesity // J. Am. Soc. Nephrol. — 2004. — Vol. 15, № 11. — P. 2792-2800.

75. Permana Р.А., Menge C., Reaven P.D. Macrophagesecreted factors induce adipocyte inflammation and insulin resistance // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2006. — Vol. 341, № 2. — P. 507-514.

76. Красильникова Е.И., Баранова Е.И., Благосклонная Я.В., Быстрова А.А., Волкова А.Р., Чилашвили М.А. Механизмы развития артериальной гипертензии у больных метаболическим синдромом // Артериальная гипертензия. — 2011. — Т. 17, № 5. — С. 406-414.