Анализ межгенных взаимодействий полиморфных локусов генов цитокинов у больных эссенциальной гипертензией
Аннотация
Актуальность. В основе патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний лежит хроническое системное воспаление. Точные механизмы, вызывающие развитие гипертензии, неясны, но есть сведения об участии в нем медиаторов воспаления. Целью настоящего исследования было изучение роли межгенных взаимодействий полиморфных маркеров генов IL6, IL1B, IL12B, TNF, LTA и IL10 в развитии предрасположенности к эссенциальной гипертензии (ЭГ). Результаты. В этнической группе татар, проживающих в Республике Башкортостан, нами обнаружена ассоциация с заболеванием полиморфных маркеров rs16944 гена IL1B и rs1800872 гена IL10. В результате анализа ген-генных взаимодействий выявлено наличие значительного синергизма между полиморфными маркерами rs3212227 гена IL12B и rs1800629 гена TNF в отношении ЭГ. В итоговую модель, построенную с использованием логистического регрессионного анализа, в качестве оптимальных предикторов ЭГ вошли полиморфизм rs1800872 гена IL10 и сочетания полиморфных маркеров IL12B rs3212227 и гена TNF rs1800629. Заключение. Полученные нами данные позволяют сделать вывод о вовлеченности цитокиновой системы в патогенез ЭГ.
Ключевые слова
Об авторах
Я. Р. Тимашева
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра Российской академии наук»
Россия
Россия
Т. Р. Насибуллин
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра Российской академии наук»
Россия
Россия
И. А. Туктарова
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра Российской академии наук»
Россия
Россия
И. М. Карамова
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Республиканский кардиологический диспансер», Уфа
Россия
Россия
А. Н. Петрин
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Россия
Россия
О. Е. Мустафина
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра Российской академии наук»
Россия
Россия
Список литературы
1. Harrison D.G., Guzik T.J., Lob H.E. et al. Inflammation, immunity, and hypertension // Hypertension. — 2011. — Vol. 57, № 2. — P. 132-140.
2. Timasheva Y.R., Nasibullin T.R., Zakirova A.N., Mustafina O.E. Association of interleukin-6, interleukin-12 and interleukin-10 genes polymorphisms with essential hypertension in Tatars from Russia // J. Biochem. Genet. — 2008. — Vol. 46, № 1-2. — Р. 64-74.
3. Мустафина О.Е., Тимашева Я.Р., Тулякова Г.Х., На-сибуллин Т.Р., Туктарова И.А. Полиморфизм -627C>A гена интерлейкина 10: анализ ассоциаций с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Мед. генетика. — 2010. — Т. 9, № 5. — С. 12
4. Jakulin A., Bratko I. Testing the significance of attribute interactions. Proceedings of the Twenty-first International Conference on Machine Learning (ICML-2004) / Eds. R. Greiner and D. Schuurmans. — Banff, Canada, 2004. — P. 409-416.
5. Vanhala M., Kautiainen H., Kumpusalo E. Proinflammation and hypertension: a population-based study // Mediators Inflamm. — 2008. — Vol. 2008. — P. 619704-619711.
6. Pauletto P., Rattazzi M. Inflammation and hypertension: the search for a link // Nephrol. Dial. Transplant. — 2006. — Vol. 21, № 4. — P. 850-853.
7. Borish L., Aarons A., Rumbyrt J., Cvietusa P., Negri J., Wenzel S. Interleukin-10 regulation in normal subjects and patients with asthma // J. Allergy Clin. Immunol. — 1996. — Vol. 97, № 6. — P. 1288-1296.
8. Park Y.B., Lee S.K., Kim D.S., Lee J., Lee C.H., Song C.H. Elevated interleukin-10 levels correlated with disease activity in systemic lupus erytematosus // Clin. Exp. Rheumatol. — 1998. — Vol. 16, № 3. — P. 283-288.
9. Viel E.C., Lemarie C.A., Benkirane K., Paradis P., Schiffrin E.L. Immune regulation and vascular inflammation in genetic hypertension // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. — 2010. — Vol. 298, № 3. — P. H938-H944.
10. Didion S.P., Kinzenbaw D.A., Schrader L.I., Chu Y., Faraci F.M. Endogenous interleukin-10 inhibits angiotensin II-induced vascular dysfunction // Hypertension. — 2009. — Vol. 54, № 3. — P. 619-624.
11. Shi P., Diez-Freire C., Jun J.Y. et al. Brain microglial cytokines in neurogenic hypertension // Hypertension. — 2010. — Vol. 56, № 2. — P. 297-303.
12. Venegas-Pont M., Manigrasso M.B., Grifoni S.C. et al. Tumor necrosis factor-alpha antagonist etanercept decreases blood pressure and protects the kidney in a mouse model of systemic lupus erythematosus // Hypertension. — 2010. — Vol. 56, № 4. — P. 643-649.
13. Guzik T.J., Hoch N.E., Brown K.A. et al. Role of the T cell in the genesis of angiotensin II induced hypertension and vascular dysfunction // J. Exp. Med. — 2007. — Vol. 204, № 10. — P. 2449-2460.
14. Oda K., Tanaka N., Arai T. et al. Polymorphisms in pro- and anti-inflammatory cytokine genes and susceptibility to atherosclerosis: a pathological study of 1503 consecutive autopsy cases // Hum. Mol. Genet. — 2007. — Vol. 16, № 6. — Р. 592-599.
15. Li Y.Y. Tumor necrosis factor-alpha G308a gene polymorphism and essential hypertension: a meta-analysis involving 2244 participants // PLoS One. — 2012. — Vol. 7, № 4. — Р. e35408.
Рецензия
Для цитирования:
Тимашева Я.Р., Насибуллин Т.Р., Туктарова И.А., Карамова И.М., Петрин А.Н., Мустафина О.Е. Анализ межгенных взаимодействий полиморфных локусов генов цитокинов у больных эссенциальной гипертензией. Артериальная гипертензия. 2012;18(5):443-448. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2012-18-5-443-448
For citation:
Timasheva Y.R., Nasibullin T.R., Tuktarova I.A., Karamova I.M., Petrin A.N., Mustafina O.E. Analysis of gene-gene interactions of polymorphic cytokine genes loci in patients with essential hypertension. "Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension"). 2012;18(5):443-448. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/1607-419X-2012-18-5-443-448
Просмотров: 515
Послать статью по эл. почте 