Модификация суточного профиля артериального давления у больных гипертонической болезнью и сахарным диабетом 2-го типа

Цель исследования — оценить влияние комбинаций препаратов азилсартана медоксомила / хлорта-лидона (Аз-М/Хл) и периндоприла аргинина / индапамида (Пр/Ин) на способность модифицировать суточный профиль артериального давления (АД) и уровень индекса аугментации (ИА) в аорте у пациентов с гипертонической болезнью (ГБ) 2-й степени, профилем АД “non-dipper” или “night-peaker” и сахарным диабетом (СД) 2-го типа.

Материалы и методы. В исследование был включен 51 пациент (25 пациентов в группе, получавших Аз-М/Хл, и 26 пациентов в группе, получавших Пр/Ин) с ГБ 2-й степени, неблагоприятным профилем АД “non-dipper” или “night-peaker”, СД 2-го типа в стадии компенсации, находившиеся на стабильной, но неэффективной антигипертензивной терапии в течение 3 месяцев до включения в исследование. Средний возраст пациентов составил 73 ± 11,7 года. Группы не отличались по основным клиническим характеристикам. Уровень потребления соли определяли с помощью опросника “Charlton: SaltScreener”. Суточное мониторирование АД определялось с помощью монитора АД BPLab® («Петр Телегин», Россия) с программным обеспечением Vasotens («Петр Телегин», Россия), позволяющим анализировать параметры центральной гемодинамики. Для статистической обработки полученных данных использовали программное обеспечение Statistica 10.0 и программную среду R с использованием пакетов readxl, psych, ggplot2, ggpubr, gridExtra.

Результаты. Более 6 г соли в сутки употребляло 27 (53 %) пациентов: в группе Аз-М/Хл 14 (56 %) пациентов, в группе Пр/Ин 13 (50 %) пациентов. Среднее дневное АД в среднем в группе Аз-М/Хл 161,2/102 ± 8,77/9,31 мм рт. ст., в группе Пр/Ин 158,3/96,7 ± 10,4/7,21 мм рт. ст. (p > 0,05); среднесуточное систолическое АД (САД) 161,2/102,0 ± 8,8/9,3 и 158,3/96,7 ± 10,4/7,2 мм рт. ст. соответственно (p > 0,05); индекс аугментации в аорте — 4,88 ± 15,9 и 2,7 ± 10,9 % соответственно (p > 0,05). Суточный профиль АД “non-dipper” на момент рандомизации выявлен у 86,3 % (n = 44) пациентов, профиль “night-peaker” — у 13,7 % (n = 7) пациентов. На момент окончания исследования: целевого уровня АД достигли все пациенты; среднесуточное САД в группе Аз-М/Хл 130,2 ± 8,8 мм рт. ст., в группе Пр/Ин 139,9 ± 8,2 мм рт. ст. (W = 140, p-value = 0,000497); более значимое снижение артериальной жесткости выявлено у пациентов, получавших Аз-М/Хл; в группе Аз-М/Хл изменили профиль АД на “dipper” 18 (72 %) пациентов, в группе Пр/Ин — только 5 (19 %) пациентов.

Заключение. Комбинация азилсартана медоксомила/хлорталидона продемонстрировала более значимое по сравнению с комбинацией периндоприла аргинина/индапамида: (1) снижение среднего АД за сутки; (2) влияние на модификацию суточного профиля АД; (3) изменение ИА в аорте.

1. Şen S, Demir M, Yiğit Z, Üresin AY Efficacy and safety of S-Amlodipine 2.5 and 5 mg/d in hypertensive patients who were treatment-naive or previously received antihypertensive monotherapy. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018;23(4):318-328.

2. Boggia J, Li Y, Thijs L, Hansen TW, Kikuya M, Bjorklund-Bodegard K et al. Prognostic accuracy of day versus night ambulatory blood pressure: a cohort study. Lancet. 2007;370 (9594):1219-1229.

3. Nurnberger J, Keflioglu-Scheiber A, Opazo Saez AM, Wenzel RR, Philipp T, Schafers RF et al. Augmentation index is associated with cardiovascular risk. J Hypertens. 2002;20(12): 2407-2414.

4. FukudaM, Mizuno M, Yamanaka T, MotokawaM, ShirasawaY, Nishio T et al. Patients with renal dysfunction require a longer duration until blood pressure dips during the night. Hypertension. 2008;52(6):1155—1160.

5. Uzu T, Kazembe FS, Ishikawa K, Nakamura S, Inenaga T, Kimura G. High sodium sensitivity implicates nocturnal hypertension in essential hypertension. Hypertension. 1996;28(1): 139-142.

6. Uzu T, Kimura G. Diuretics shift circadian rhythm of blood pressure from nondipper to dipper in essential hypertension. Circulation. 1999;100(15):1635-1638.

7. Fukuda M, Yamanaka T, Mizuno M, Motokawa M, Shirasawa Y, Miyagi S et al. Angiotensin II type 1 receptor blocker, olmesartan, restores nocturnal blood pressure decline by enhancing daytime natriuresis. J Hypertens. 2008;26(3):583-588.

8. Rakugi H, Enya K, Sugiura K, Ikeda Y. Comparison of the efficacy and safety of azilsartan with that of candesartan cilexetil in Japanese patients with grade I-II essential hypertension: a randomized, double-blind clinical study. Hypertens Res. 2012;35(5): 552-558.

9. Cushman WC, Bakris GL, White WB, Weber MA, Sica D, Roberts A et al. Azilsartan medoxomil plus chlorthalidone reduces blood pressure more effectively than olmesartan plus hydrochlorothiazide in stage 2 systolic hypertension. Hypertension. 2012;60(2):310-318.

10. Anderson VR, Perry CM, Robinson DM. Ramipril: A Review of its Use in Preventing Cardiovascular Outcomes in High-Risk Patients. Am J Cardiovasc Drugs. 2006;6(6):417-432.

11. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med. 2000;342(3):145-153.

12. Azilsartan compared to ACE inhibitors in anti-hypertensive therapy: one-year outcomes of the observational EARLY registry for the EARLY Registry Group et al. BMC Cardiovasc Disord. 2016;16(1):56. doi:10.1186/s12872-016-0222-6

13. Sowers JR, Zemel MB. Clinical implications of hypertension in the diabetic patient. Am J Hypertens. 1990;3(5 Pt 1): 415-424.

14. White WB, Cuadra RH, Lloyd E, Bakris GL, Kupfer S. Effects of azilsartan medoxomil compared with olmesartan and valsartan on ambulatory and clinic blood pressure in patients with type 2 diabetes and prediabetes. J Hypertens. 2016;34 (4):788-797.

15. Bakris GL, Sica D, White WB, Cushman WC, Weber MA, Handley A et al. Antihypertensive efficacy of hydrochlorothiazide vs chlorthalidone combined with azilsartan medoxomil. Am J Med. 2012;125(12):1229.e1-1229.e10.

16. Charlton KE, Steyn K, Levitt NS, Jonathan D, Zulu JV, Nel JH. Development and validation of a short questionnaire to assess sodium intake. Public Health Nutr. 2008;11(1):83—94.

17. Kidney International Supplements | KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease | ScienceDirect. com [Electronic resource]. URL: https://www.sciencedirect.com/journal/kidney-international-supplements/vol/3/issue/1 (accessed: 26.01.2018).

18. Преображенский Д. В., Сидоренко Б. А., Маренич А. В. Диуретики в лечении артериальной гипертензии. Consilium-medicum. Consilium Provisorum. 2002;2 (1):22-24.

19. Paul M, Poyan Mehr A, Kreutz R. Physiology of local renin-angiotensin systems. Physiol Rev. 2006;86(3):747-803.

20. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. The intrarenal renin-angiotensin system: from physiology to the pathobiology of hypertension and kidney disease. Pharmacol Rev. 2007;59(3):251-287.

21. Roson MI, Cavallero S, Della Penna S, Cao G, Gorzalczany S, Pandolfo M et al. Acute sodium overload produces renal tubulo interstitial inflammation in normal rats. Kidney Int. 2006;70(8): 1439-1446.

22. Chirinos JA, Townsend R. Sodium, potassium, and target organ damage: a case for central hemodynamics. Hypertension. 2010;56(4):578-580.

23. Oberleithner H. Two barriers for sodium in vascular endothelium? Ann Med. 2012;44(Suppl 1): S143-S148.

24. Fukuda M, Munemura M, Usami T, Nakao N, Takeuchi O, Kamiya Y et al. Nocturnal blood pressure is elevated with natriuresis and proteinuria as renal function deteriorates in nephropathy. Kidney Int. 2004;65(2):621-625.

25. Jacobsen PK, Rossing P, Parving HH. Impact of renin angiotensin system blockade on night to day blood pressure ratio in diabetic nephropathy. Nephrol Dial. Transplant. 2006;21(7): 2030-2031.

26. Соколова А. В., Драгунов Д. О., Арутюнов Г П. Кон-дуктивность мочи как скрининг выявления неблагоприятного суточного профиля артериального давления. Клиническая нефрология. 2017;1:36-41.

27. Isobe-Sasaki Y, Fukuda M, Ogiyama Y, Sato R, Miura T, Fuwa D et al. Sodium balance, circadian BP rhythm, heart rate variability, and intrarenal renin-angiotensin-aldosterone and dopaminergic systems in acute phase of ARB therapy. Physiol Rep. 2017;5(11): e13309.

28. Kearney PM, Whelton M, Reynolds K, Muntner P, Whelton PK, He J. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data. Lancet. 2005;365(9455):217-223.