Preview

Артериальная гипертензия

Расширенный поиск

Гендерные особенности клинического течения гипертрофической кардиомиопатии и их связь с полиморфным вариантом rs1739843 гена белка теплового шока 7 (HSPB7)

https://doi.org/10.18705/1607-419X-2019-25-5-478-488

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования — изучить гендерные особенности клинического течения и исходов гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) и выявление их связи с полиморфным вариантом rs1739843 гена белка теплового шока 7 (HSPB7).

Материалы и методы. В исследование включен 171 пациент с подтвержденной, согласно международным рекомендациям, ГКМП в возрасте ≥ 18 лет. Дизайн исследования включал в себя оценку гендерных особенностей клинического течения, определения исходов ГКМП с применением нового методического подхода, предложенного E. J. Rowin и соавторами (2017). Полиморфный вариант rs1739843 гена HSPB7 был идентифицирован методом полимеразной цепной реакции в режиме «реального времени».

Результаты. Согласно полученным нами результатам анализа клинического течения ГКМП значимых гендерных различий получено не было. Аллель Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 ассоциирован с наличием хронической сердечной недостаточности (ХСН) (I-IV функционального класса (ФК)) и сохраненной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) (≥ 50 %) у пациентов женского пола с ГКМП в возрасте ≥ 18 лет (С: Т, отношение шансов (ОШ) = 0,213, 95-процентный доверительный интервал (95 % ДИ) = 0,077-0,593, p < 0,002). Размер левого предсердия (ЛП) и конечно-диастолический размер (КДР) ЛЖ у мужчин превышали аналогичные показатели у женщин с ГКМП в возрасте ≥ 18 лет (при меньших значениях индекса КДР ЛЖ). У мужчин с ГКМП и ХСН III-IV ФК была выявлена значимо более высокая встречаемость генотипа ТТ полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7, по сравнению с аналогичным показателем среди лиц с ХСН I—II ФК (ТТ: ТС + СС, ОШ = 0,212, 95 % ДИ = 0,065-0,688, p < 0,03). Распределение аллелей С: Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 у мужчин с ГКМП и ХСН III-IV ФК составило 46,9: 53,1 % против 69,5: 30,5 % в группе ХСН I-II ФК (С: Т, ОШ = 0,387, 95 % ДИ = 0,196-0,764, p < 0,006). У мужчин с ГКМП в возрасте ≥ 18 лет аллель Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 встречался чаще при прогрессировании ХСН до III-IV ФК (26,5 % против 16,0 % соответственно), а также при прогрессировании ХСН до III-IV ФК и появлении фибрилляция предсердий (ФП) (17,6 % против 6,0 % соответственно), по сравнению с аллелем С.

Заключение. У женщин с ГКМП в возрасте ≥ 18 лет выявлен меньший размер ЛП и КДР ЛЖ при больших значениях индекса КДР, по сравнению с мужчинами. Значимых гендерных различий по результатам анализа клинического течения ГКМП получено не было. Особенностью течения ХСН (I-IV ФК) с сохраненной ФВ ЛЖ (≥ 50 %) у женщин с ГКМП является ассоциация с аллелем Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7. У мужчин с ГКМП в возрасте ≥ 18 лет аллель Т и генотип ТТ полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 ассоциирован с наличием тяжелой ХСН (III-IV ФК).

Об авторах

А. А. Стрельцова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Стрельцова Анна Алексеевна — врач ультразвуковой диагностики.

Ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341


А. Я. Гудкова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Гудкова Александра Яковлевна — доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник Института молекулярной биологии и генетики ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» МР, заведующая лабораторией кардиомиопатий Института сердечно-сосудистых заболеваний ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова МР, профессор кафедры факультетской терапии ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова МР


Т. Г. Бежанишвили
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Бежанишвили Тинатин Гелаевна — клинический ординатор по специальности «Кардиология» кафедры факультетской терапии


А. А. Козырева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Козырева Александра Анатольевна — старший научный сотрудник Института молекулярной биологии и генетики


А. С. Муравьев
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Муравьев Алексей Сергеевич — студент


С. Е. Андреева
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Андреева София Евгеньевна — студентка лечебного факультета 6-го курса 


А. Н. Крутиков
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Крутиков Александр Николаевич—ведущий научный сотрудник научно-исследовательского отдела инфильтративных заболеваний сердца Института молекулярной биологии и генетики


Е. Н. Семернин
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Семернин Евгений Николаевич — кандидат медицинских наук, руководитель научно-исследовательского отдела инфильтративных заболеваний сердца Института молекулярной биологии и генетики


С. А. Пыко
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федерального государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Санкт-Петербургский государственный электротехнический университет “ЛЭТИ” имени В. И. Ульянова (Ленина)
Россия
Пыко Светлана Анатольевна — кандидат технических наук, доцент кафедры радиотехнических систем


К. А. Хмельницкая
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Хмельницкая Карина Анатольевна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории кардиомиопатий Института сердечно-сосудистых заболеваний


М. Ю. Ситникова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Ситникова Мария Юрьевна — доктор медицинских наук, главный научный сотрудник, руководитель научноисследовательского отдела сердечной недостаточности и профессор кафедры терапии ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» МР, профессор кафедры факультетской терапии ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова МР



А. Ал. Костарева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Костарева Анна Александровна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова МР, директор Института молекулярной биологии и генетики ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» МР



Список литературы

1. Authors/Task Force members, Elliott PM, Anastasakis A, Borger MA, Borggrefe M, Cecchi F, Charron P et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the Task F orce for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014;35(39):2733-2779. doi:10. 1093/eurheartj/ehu284

2. Regitz-Zagrosek V, Kararigas G. Mechanistic pathways of sex differences in cardiovascular disease. Physiol Rev. 2017;97 (1):1-37. doi:10.1152/physrev.00021.2015

3. Kubo T, Kitaoka H, Okawa M, Hirota T, Hayato K, Yamasaki N et al. Gender-specific differences in the clinical features of hypertrophic cardiomyopathy in a community-based Japanese population: results from Kochi RYOMA study. J Cardiol. 2010;56 (3):314-319. doi:10.1016/j.jjcc.2010.07.004

4. Finocchiaro G, Magavern E, Sinagra G,Ashley E, Papadakis M, Tome-Esteban M et al. Impact of demographic features, lifestyle, and comorbidities on the clinical expression of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2017;6(12):e007161. doi:10.1161/JAHA.117.007161

5. Rowin EJ, Maron MS, Chan RH, Hausvater A, Wang W, Rastegar H et al. Interaction of adverse disease related pathways in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2017;120(12):2256-2264. doi:10.1016/j.amjcard.2017.08.048

6. Lind JM, Chiu C, Ingles J, Yeates L, Humphries SE, Heather AK et al. Sex hormone receptor gene variation associated with phenotype in male hypertrophic cardiomyopathy patients. J Mol Cell Cardiol. 2008;45(2):217-222. doi:10.1016/j.yjmcc.2008.05.016

7. Wang SX, Fu CY, Zou YB, Wang H, Shi Y, Xu XQ et al. Polymorphisms of angiotensin-converting enzyme 2 gene associated with magnitude of left ventricular hypertrophy in male patients with hypertrophic cardiomyopathy. Chin Med J (Engl). 2008;121 (1):27-31.

8. Miller RJH, Heidary S, Pavlovic A, Schlachter A, Dash R, Fleischmann D et al. Defining genotype-phenotype relationships in patients with hypertrophic cardiomyopathy using cardiovascular magnetic resonance imaging. PLoS One. 2019;14(6):e0217612. doi:10.1371/journal.pone.0217612

9. Sedaghat-Hamedani F, Kayvanpour E, Tugrul OF, Lai A, Amr A, Haas J et al. Clinical outcomes associated with sarcomere mutations in hypertrophic cardiomyopathy: a meta-analysis on 7675 individuals. Clin Res Cardiol. 2018;107(1):30-41. doi:10.1007/s00392-017-1155-5.

10. Cappola TP, Li M, He J, Ky B, Gilmore J, Qu L et al. Common variants in HSPB7 and FRMD4B associated with advanced heart failure. Circ Cardiovasc Genet. 2010;3(2): 147-154. doi:10.1161/CIRCGENETICS.109.898395

11. Kampinga HH, Hageman J, Vos MJ, Kubota H, Tanguay RM, Bruford EA et al. Guidelines for the nomenclature of the human heat shock proteins. Cell Stress Chaperones. 2009;14(1):105-111. doi:10.1007/s12192-008-0068-7

12. Тишкова В. М., Прокопова Л. В., Костарева А. А., Ситникова М. Ю. Распространенность полиморфизмов rs10519210, rs1739843, rs6787362 у пациентов с ХСН ишемического генеза. Сердечная недостаточность. 2017; 18(2): 115-121. doi: 10.18087/rhfj.2017.2.2318

13. Стрельцова А.А., Гудкова А. Я., Полякова А. А., Пы-ко С. А., Костарева А. А. Полиморфный вариант rs1739843 гена белка теплового шока 7 (HSPB7) и его связь с вариантами клинического течения и исходами у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией (результаты 10-летнего наблюдения). Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):7-15. doi:10.15829/1560-4071-2019-10-7-15.

14. Regitz-Zagrosek V. Gender and cardiovascular diseases: why we need gender medicine. Internist (Berl). 2017;58(4):336-343. doi:10.1007/s00108-017-0214-3

15. Полякова А. А., Баранова Е. И., Семернин Е. Н., Крутиков А. Н., Мельник О. В., Пыко С. А. и др. Гендерные различия клинического течения и ремоделирования сердца при идиопатической гипертрофической кардиомиопатии в пожилом возрасте. Российский кардиологический журнал. 2018;2(154):13-18.

16. Olivotto I, Maron MS, Adabag AS, Casey SA, Vargiu D, Link MS et al. Gender-related differences in the clinical presentation and outcome of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2005;46(3):480-487. doi:10.1016/j.jacc.2005.04.043

17. Geske JB, Ong KC, Siontis KC, Hebl VB, Ackerman MJ, Hodge DO et al. Women with hypertrophic cardiomyopathy have worse survival. Eur Heart J. 2017;38(46):3434-3440. doi:10. 1093/eurheartj/ehx527

18. Wang M, Ding H, Kang J, Hu K, Lu W, Zhou X et al. Association between polymorphisms of the HSPB7 gene and Cheyne-Stokes respiration with central sleep apnea in patients with dilated cardiomyopathy and congestive heart failure. Int J Cardiol. 2016;221:926-931. doi:10.1016/j.ijcard.2016.07.107

19. Лясникова E. А., Улитин А. М., Тишкова В. М., Куу-лар А. А., Муравьев А. С., Козырева А. А. и др. Генетические детерминанты, ассоциированные с развитием и прогнозом постинфарктного ремоделирования и хронической сердечной недостаточности. Трансляционная медицина. 2018;5(1):15-24. doi: 10.18705/2311-4495-2018-5-1-15-24

20. Regitz-Zagrosek V, Brokat S, Tschope C. Role of gender in heart failure with normal left ventricular ejection fraction. Prog Cardiovasc Dis. 2007;49(4):241-251. doi:10.1016/j. pcad.2006.08.011

21. Chen YZ, Qiao SB, Hu FH, Yuan JS, Yang WX, Cui JG et al. Left ventricular remodeling and fibrosis: sex differences and relationship with diastolic function in hypertrophic cardiomyopathy. Eur J Radiol. 2015;84(8):1487-1492. doi:10. 1016/j.ejrad.2015.04.026


Для цитирования:


Стрельцова А.А., Гудкова А.Я., Бежанишвили Т.Г., Козырева А.А., Муравьев А.С., Андреева С.Е., Крутиков А.Н., Семернин Е.Н., Пыко С.А., Хмельницкая К.А., Ситникова М.Ю., Костарева А.А. Гендерные особенности клинического течения гипертрофической кардиомиопатии и их связь с полиморфным вариантом rs1739843 гена белка теплового шока 7 (HSPB7). Артериальная гипертензия. 2019;25(5):478-488. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2019-25-5-478-488

For citation:


Streltsova A.A., Gudkova A.Y., Bezhanishvili T.G., Kozyreva A.A., Muravyev A.S., Andreeva S.E., Krutikov A.N., Semernin Е.N., Pyko S.A., Khmelnitskaja K.A., Sitnikova M.Yu., Kostareva A.A. Gender-specific differences in clinical profile of hypertrophic cardiomyopathy and their association with the polymorphic variant rs1739843 of the hspb7 gene. "Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension"). 2019;25(5):478-488. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/1607-419X-2019-25-5-478-488

Просмотров: 204


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1607-419X (Print)
ISSN 2411-8524 (Online)