Геморрагическая трансформация ишемического инсульта
Аннотация
Статья посвящена проблеме геморрагической трансформации (ГТ) ишемического инсульта. Представлены частота и актуальность этого осложнения в клинической практике с учетом широкого внедрения методов церебральной реканализации: внутривенной тромболитической терапии и внутрисосудистой тромбоэмболэктомии. Рассмотрены вопросы этиологии и патогенеза ГТ. Разобраны альтернативные механизмы, лежащие в основе развития ГТ. Показано, что вероятность ГТ повышается при обширных церебральных ишемических очагах, наиболее часто ассоциированных с кардиальными источниками эмболии. Представлена роль спонтанной и медикаментозно индуцированной артериальной реканализации церебральных артерий в генезе ГТ. Отмечено, что артериальная реканализация не является обязательным условием для возникновения ГТ инфаркта мозга. Показано, что выраженность последствий ГТ определяется продолжительностью и степенью ишемии мозговой ткани. Обоснована необходимость целенаправленного поиска предикторов ГТ. Представлена классификация типов ГТ и критерии их верификации. Изучены факторы риска и шкалы, применяемые для прогнозирования ГТ. Факторы риска ГТ объединены в несколько групп: клинические, лабораторные, генетические, нейровизуализационные. Проведен их сравнительный анализ и оценена практическая значимость.
Об авторах
М. Г. Петров
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Ленинградская областная клиническая больница
Россия
Россия
Петров Михаил Григорьевич — невролог.
Санкт-Петербург
С. С. Кучеренко
Федеральное государственное бюджетное учреждение Северо-Западный окружной научно-клинический центр им. Л. Г. Соколова Федерального медико-биологического агентства; Федеральное государственное бюджетное учреждение Национальный медицинский исследовательский центр имени B. A. Алмaзoвa Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Кучеренко Станислав Сергеевич — доктор медицинских наук, заведующий неврологическим отделением № 2 ФГБУ Северо-Западный ОНКЦ им. Л.Г. Соколова ФМБА, профессор кафедры неврологии и психиатрии ФГБУ НМИЦ им. B. A. Алмaзoвa» Минздрава России.
Санкт-Петербург
М. П. Топузова
Федеральное государственное бюджетное учреждение Национальный медицинский исследовательский центр имени B. A. Алмaзoвa Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Топузова Мария Петровна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры неврологии и психиатрии ФГБУ «НМИЦ им. B. A. Алмaзoвa» Минздрава России.
Ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341
Список литературы
1. del Zoppo GJ, Pessin S, Mori E, Hacke W. Thrombolytic intervention in acute thrombotic and embolic stroke. Semin Neurol. 1991;11(4):368–384. doi:10.1055/s-2008-1041241
2. Teal PA, Pessin MS. Hemorrhagic transformation. The spectrum of ischemia-related brain hemorrhage. Neurosurg Clin N Am. 1992;3(3):601–610
3. Timsit SG, Sacco RL, Mohr JP, Foulkes MA, Tatemichi TK, Wolf PA et al. Early clinical differentiation of cerebral infarction from severe atherosclerotic stenosis and cardioembolism. Stroke. 1992;23(4):486–491. doi:10.1161/01.STR.23.4.486
4. Гудкова В. В., Губский Л. В., Губский И. Л., Панов Г. В., Волкова Н. Н., Никогосова А. К. и соавт. Геморрагическая трансформация инфаркта мозга в постинсультном периоде (клиническое наблюдение). Consilium Medicum. 2016;18(2):27– 30. doi:10.26442/2075-1753_2016.2.27-30
5. Ogata J, Yutani C, Imakita M, Ishibashi-Ueda H, Saku Y, Minematsu K et al. Hemorrhagic infarct of the brain without a reopening of the occluded arteries in cardioembolic stroke. Stroke. 1989;20(7):876–883. doi:10.1161/01.STR.20.7.876
6. Шевченко Ю. Л., Одинак М. М., Кузнецов А. Н., Ерофеев А. А. Кардиогенный и ангиогенный церебральный эмболический инсульт (физиологические механизмы и клинические проявления). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. С. 21–22.
7. Батищева Е. И., Кузнецов А. Н. Геморрагический инфаркт головного мозга. Вестник НМХЦ им. Н. И. Пирогова. 2008;3(2):83–88. [Batishheva EI, Kuzneczov AN. Hemorrhagic cerebral infarction. Vestnik NMXCz im. N. I. Pirogova = Bulletin NMCHC named after N. I. Pirogova. 2008;3(2):83–88. In Russian]
8. Wang CX, Shuaib A. Critical role of microvasculature basal lamina in ischemic brain injury. Prog Neurobiol. 2007;83(3):140– 148. doi:10.1016/j.pneurobio.2007.07.006
9. Rosell A, Cuadrado E, Ortega-Aznar A, Hernandez-Guillamon M, Lo EH, Montaner J. MMP-9-positive neutrophil infiltration is associated to blood-brain barrier breakdown and basal lamina type IV collagen degradation during hemorrhagic transformation after human ischemic stroke. Stroke. 2008;39(4):1121–1126. doi:10.1161/STROKEAHA.107.500868
10. del Zoppo GJ. The neurovascular unit in the setting of stroke. J Intern Med. 2010;267(2):156–171. doi:10.1111/j.13652796.2009.02199.x
11. Warach S, Latour LL. Evidence of reperfusion injury, exacerbated by thrombolytic therapy, in human focal brain ischemia using a novel imaging marker of early blood-brain barrier disruption. Stroke. 2004;35(11Suppl1):2659–2661. doi:10.1161/01.STR.0000144051.32131.09
12. Janardhan V, Qureshi AI. Mechanisms of ischemic brain injury. Curr Cardiol Rep. 2004;6(2):117–123. doi:10.1007/s11886004-0009-8
13. Mocco J, Mack WJ, Ducruet AF, Sosunov SA, Sughrue ME, Hassid BG et al. Complement component C3 mediates inflammatory injury following focal cerebral ischemia. Circ Res. 2006;99(2):209– 217. doi:10.1161/01.RES.0000232544.90675.42
14. Komotar RJ, Kim GH, Otten ML, Hassid B, Mocco J, Sughrue ME et al. The role of complement in stroke therapy. Adv Exp Med Biol. 2008;632:23–33. doi:10.1007/978-0-387-78952-1_2
15. Wang X, Tsuji K, Lee SR, Ning M, Furie KL, Buchan AM et al. Mechanisms of hemorrhagic transformation after tissue plasminogen activator reperfusion therapy for ischemic stroke. Stroke. 2004;35(11Suppl1):2726–2730. doi:10.1161/01.STR.000 0143219.16695.af
16. Khatri R, McKinney AM, Swenson B, Janardhan V. Bloodbrain barrier, reperfusion injury, and hemorrhagic transformation in acute ischemic stroke. Neurology. 2012;79(13Suppl1):52–57. doi:10.1212/WNL.0b013e3182697e70
17. Asahi M, Asahi K, Jung JC, del Zoppo GJ, Fini ME, Lo EH. Role for matrix metalloproteinase 9 after focal cerebral ischemia: effects of gene knockout and enzyme inhibition with BB-94. J Cereb Blood Flow Metab. 2000;20(12):1681–1689. doi:10.1097/00004647-200012000-00007
18. Candelario-Jalil E, Yang Y, Rosenberg GA. Diverse roles of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in neuroinflammation and cerebral ischemia. Neuroscience. 2009;158(3):983–994. doi:10.1016/j.neuroscience.2008.06.025
19. Yang Y, Rosenberg GA. Blood-brain barrier breakdown in acute and chronic cerebrovascular disease. Stroke. 2011;42(11): 3323–3328. doi:10.1161/STROKEAHA.110.608257
20. Klohs J, Steinbrink J, Bourayou R, Mueller S, Cordell R, Licha K et al. Near-infrared fluorescence imaging with fluorescently labeled albumin: a novel method for non-invasive optical imaging of blood-brain barrier impairment after focal cerebral ischemia in mice. J Neurosci Methods. 2009;180(1):126–132. doi:10.1016/j.jneumeth.2009.03.002
21. Sandoval KE, Witt KA. Blood-brain barrier tight junction permeability and ischemic stroke. Neurobiol Dis. 2008;32(2): 200–219. doi:10.1016/j.nbd.2008.08.005
22. Jickling GC, Liu D, Stamova B, Ander BP, Zhan X, Lu A et al. Hemorrhagic transformation after ischemic stroke in animals and humans. J Cereb Blood Flow Metab. 2014;34(2):185–199. doi:10.1038/jcbfm.2013.203
23. Son H, Kim JS, Kim JM, Lee SH, Lee YS. Reciprocal actions of NCAM and tPA via a Ras-dependent MAPK activation in rat hippocampal neurons. Biochem Biophys Res Commun. 2002;298(2):262–268. doi:10.1016/S0006-291X(02)02453-1
24. Durukan A, Marinkovic I, Strbian D, Pitkonen M, Pedrono E, Soinne L et al. Post-ischemic blood-brain barrier leakage in rats: one-week follow-up by MRI. Brain Res. 2009;1280:158–165. doi:10.1016/j.brainres.2009.05.025
25. Qiu J, Xu J, Zheng Y, Wei Y, Zhu X, Lo EH et al. HMGB1 promotes ММP-9 upregulation through TLR4 after cerebral ischemia. Stroke. 2010;41(9):2077–2082. doi:10.1161/STROKEAHA.110.590463
26. Yang Y, Estrada EY, Thompson JF, Liu W, Rosenberg GA. Matrix metalloproteinase-mediated disruption of tight junction proteins in cerebral vessels is reversed by synthetic matrix metalloproteinase inhibitor in focal ischemia in rat. J Cereb Blood Flow Metab. 2007;27(4):697–709. doi:10.1038/sj.jcbfm.9600375
27. Castellanos M, Leira R, Serena J, Pumar JM, Lizasoain I, Castillo J et al. Plasma metalloproteinase-9 concentration predicts hemorrhagic transformation in acute ischemic stroke. Stroke. 2003;34(1):40–46. doi:10.1161/01.STR.0000046764.57344.31
28. Rosenberg GA, Yang Y. Vasogenic edema due to tight junction disruption by matrix metalloproteinases in cerebral ischemia. Neurosurg Focus. 2007;22(5):E4. doi:10.3171/foc.2007.22.5.5
29. Zhao BQ, Wang S, Kim HY, Storrie H, Rosen BR, Mooney DJ et al. Role of matrix metalloproteinases in delayed cortical responses after stroke. Nat Med. 2006;12(4):441–445. doi:10.1038/nm1387
30. Maier CM, Hsieh L, Yu F, Bracci P, Chan PH. Matrix metalloproteinase-9 and myeloperoxidase expression: quantitative analysis by antigen immunohistochemistry in a model of transient focal cerebral ischemia. Stroke. 2004;35(5):1169–1174. doi:10.1161/01.STR.0000125861.55804.f2
31. Rosenberg GA, Estrada EY, Dencoff JE. Matrix metalloproteinases and TIMPs are associated with blood-brain barrier opening after reperfusion in rat brain. Stroke. 1998; 29(10):2189–2195. doi:10.1161/01.STR.29.10.2189
32. Wang X, Lee SR, Arai K, Tsuji K, Rebeck GW, Lo EH. Lipoprotein receptor-mediated induction of matrix metalloproteinase by tissue plasminogen activator. Nat Med. 2003;9(10):1313– 1317. doi:10.1038/nm926
33. Yepes M, Sandkvist M, Moore EG, Bugge TH, Strickland DK, Lawrence DA. Tissue-type plasminogen activator induces opening of the blood-brain barrier via the LDL receptor related protein. J Clin Invest. 2003;112(10):1533–1540. doi:10.1172/JCI19212
34. Suzuki Y, Nagai N, Umemura K. Novel situations of endothelial injury in stroke-mechanisms of stroke and strategy of drug development: intracranial bleeding associated with the treatment of ischemic stroke: thrombolytic treatment of ischemiaaffected endothelial cells with tissue-type plasminogen activator. J Pharmacol Sci. 2011;116(1):25–29. doi:10.1254/jphs.10R27FM
35. del Zoppo GJ, Frankowski H, Gu YH, Osada T, Kanazawa M, Milner R et al. Microglial cell activation is a source of metalloproteinase generation during hemorrhagic transformation. J Cereb Blood Flow Metab. 2012;32(5):919–932. doi:10.1038/jcbfm.2012.11
36. Hornig CR, Dorndorf W, Agnoli AL. Hemorrhagic cerebral infarction — a prospective study. Stroke. 1986;17(2)179–185. doi:10.1161/01.STR.17.2.179
37. Pessin MS, del Zoppo GJ, Estol CJ. Thrombolytic agents in the treatment of stroke. Clin Neuropharmacol. 1990;13(4):271–289. doi:10.1097/00002826-199008000-00001
38. del Zoppo GJ, Poeck K, Pessin MS, Wolpert SM, Furlan AJ, Ferbert A et al. Recombinant tissue plasminogen activator in acute thrombotic and embolic stroke. Ann Neurol. 1992;32(1):78–86. doi:10.1002/ana.410320113
39. Fiorelli M, Bastianello S, von Kummer R, del Zoppo GJ, Larrue V, Lesaffre E et al. Hemorrhagic transformation within 36 hours of a cerebral infarct: relationships with early clinical deterioration and 3-month outcome in the European Cooperative Acute Stroke Study I (ECASS I) cohort. Stroke. 1999;30(11):2280– 2284. doi:10.1161/01.STR.30.11.2280
40. Sussman ES, Connolly ES. Hemorrhagic transformation: a review of the rate of hemorrhage in the major clinical trials of acute ischemic stroke. Front Neurol. 2013;4(69):1–7. doi:10.3389/fneur.2013.00069
41. Berger C, Fiorelli M, Steiner T, Schäbitz WR, Bozzao L, Bluhmki E et al. Hemorrhagic transformation of ischemic brain tissue: asymptomatic or symptomatic? Stroke. 2001;32(6):1330– 1335. doi:10.1161/01.STR.32.6.1330
42. Furlan A, Higashida R, Wechsler L, Gent M, Rowley H, Kase C et al. Intra-arterial prourokinase for acute ischemic stroke. The PROACT II study: a randomized controlled trial. Prolyse in Acute Cerebral Thromboembolism. J Am Med Assoc. 1999;282(21):2003–2011. doi:10.1001/jama.282.21.2003
43. Kase CS, Furlan AJ, Wechsler LR, Higashida RT, Rowley HA, Hart RG et al. Cerebral hemorrhage after intra-arterial thrombolysis for ischemic stroke: the PROACT II trial. Neurology. 2001; 57(9):1603–1610. doi:10.1212/WNL.57.9.1603
44. National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 1995;333(24):1581–1587. doi:10.1056/NEJM199512143332401
45. Wahlgren N, Ahmed N, Davalos A, Ford GA, Grond M, Hacke W et al. Thrombolysis with alteplase for acute ischaemic stroke in the Safe Implementation of Thrombolysis in StrokeMonitoring Study (SITS-MOST): an observational study. Lancet. 2007;369(9558):275–282. doi:10.1016/S0140-6736(07)60149-4
46. Whiteley WN, Slot KB, Fernandes P, Sandercock P, Wardlaw J. Risk factors for intracranial hemorrhage in acute ischemic stroke patients treated with recombinant tissue plasminogen activator: a systematic review and meta-analysis of 55 studies. Stroke. 2012;43(11):2904–2909. doi:10.1161/STROKEAHA.112.665331
47. Jickling GC, Ander BP, Stamova B, Zhan X, Liu D, Rothstein L et al. RNA in blood is altered prior to hemorrhagic transformation in ischemic stroke. Annals of neurology. 2013;74(2):232–240. doi:10.1002/ana.23883
48. Terruso V, D’Amelio M, Di Benedetto N, Lupo I, Saia V, Famoso G et al. Frequency and determinants for hemorrhagic transformation of cerebral infarction. Neuroepidemiology. 2009; 33(3):261–265. doi:10.1159/000229781
49. Latour LL, Kang DW, Ezzeddine MA, Chalela JA, Warach S. Early blood-brain barrier disruption in human focal brain ischemia. Ann Neurol. 2004;56(4): 468–477. doi:10.1002/ana.20199
50. Paciaroni M, Agnelli G, Corea F, Ageno W, Alberti A, Lanari A et al. Early hemorrhagic transformation of brain infarction: rate, predictive factors, and influence on clinical outcome: results of a prospective multicenter study. Stroke. 2008;39(8)2249–2256. doi:10.1161/STROKEAHA.107.510321
51. Hacke W, Brott T, Caplan L, Meier D, Fieschi C, von Kummer R et al. Thrombolysis in acute ischemic stroke: contro- lled trials and clinical experience. Neurology. 1999;53(7Suppl4): 3–14.
52. Wardlaw JM, Sandercock PA, Berge E. Thrombolytic therapy with recombinant tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke: where do we go from here? A cumulative metaanalysis. Stroke. 2003;34(6):1437–1442. doi:10.1161/01.STR.0000072513.72262.7E
53. Marler JR, Goldstein LB. Stroke: tPA and the clinic. Science. 2003;301(5460):1677. doi:10.1126/science.1090270
54. Siao CJ, Tsirka SE. Tissue plasminogen activator mediates microglial activation via its finger domain through annexin II. J Neurosci. 2002;22(9):3352–3358. doi:10.1523/JNEUROSCI.22-09-03352.2002
55. Lo EH, Dalkara T, Moskowitz MA. Mechanisms, challenges and opportunities in stroke. Nat Rev Neurosci. 2003;4(5):399–415. doi:10.1038/nrn1106
56. del Zoppo GJ, Mabuchi T. Cerebral microvessel responses to focal ischemia. J Cereb Blood Flow Metab. 2003;23(8):879–894. doi:10.1097/01.WCB.0000078322.96027.78
57. Lo EH, Broderick JP, Moskowitz MA. tPA and proteolysis in the neurovascular unit. Stroke. 2004;35(2):354–356. doi:10.1161/01.STR.0000115164.80010.8A
58. Horstmann S, Kalb P, Koziol J, Gardner H, Wagner S. Profiles of matrix metalloproteinases, their inhibitors, and laminin in stroke patients: influence of different therapies. Stroke. 2003;34(9):2165–2170. doi:10.1161/01.STR.0000088062.86084.F2
59. Montaner J, Molina CA, Monasterio J, Abilleira S, Arenillas JF, Ribo M et al. Matrix metalloproteinase-9 pretreatment level predicts intracranial hemorrhagic complications after thrombolysis in human stroke. Circulation. 2003;107(4):598–603. doi:10.1161/01.CIR.0000046451.38849.90
60. Lee S, Lo EH. Induction of cerebral endothelial cell death by matrix metalloproteinase-mediated anoikis. J Cereb Blood Flow Metab. 2004;24(7):720–727. doi:10.1097/01.WCB.0000122747.72175.47
61. Lapchak PA, Chapman DF, Zivin JA. Metalloproteinase inhibition reduces thrombolytic (tissue plasminogen activator)induced hemorrhage after thromboembolic stroke. Stroke. 2000;31(12):3034–3040. doi:10.1161/01.STR.31.12.3034
62. Sumii T, Lo EH. Involvement of matrix metalloproteinase in thrombolysis-associated hemorrhagic transformation after embolic focal ischemia in rats. Stroke. 2002;33(3):831–836. doi:10.1161/hs0302.104542
63. Aoki T, Sumii T, Mori T, Wang X, Lo EH. Blood-brain barrier disruption and matrix metalloproteinase-9 expression during reperfusion injury: mechanical versus embolic focal ischemia in spontaneously hypertensive rats. Stroke. 2002;33(11):2711–2717. doi:10.1161/01.STR.0000033932.34467.97
64. Hacke W, Kaste M, Bluhmki E, Brozman M, Davalos A, Guidetti D et al. Thrombolysis with alteplase 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2008;359(13):1317–1329. doi:10.1056/NEJMoa0804656
65. Lou M, Safdar A, Mehdiratta M, Kumar S, Schlaug G, Caplan L et al. The HAT Score: a simple grading scale for predicting hemorrhage after thrombolysis. Neurology. 2008;71(18):1417– 1423. doi:10.1212/01.wnl.0000330297.58334.dd
66. Cucchiara B, Tanne D, Levine SR, Demchuk AM, Kasner S. A risk score to predict intracranial hemorrhage after recombinant tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2008;17(6):331–333. doi:10.1016/j.jstrokecere brovasdis.2008.03.012
67. Strbian D, Engelter S, Michel P, Meretoja A, Sekoranja L, Ahlhelm FJ et al. Symptomatic intracranial hemorrhage after stroke thrombolysis: the SEDAN score. Ann Neurol. 2012;71(5):634–641. doi:10.1002/ana.23546
68. Saposnik G, Fang J, Kapral MK, Tu JV, Mamdani M, Austin P et al. The iScore predicts effectiveness of thrombolytic therapy for acute ischemic stroke. Stroke. 2012;43(5):1315–1322. doi:10.1161/STROKEAHA.111.646265
69. Mazya M, Egido JA, Ford GA, Lees KR, Mikulik R, Toni D et al. Predicting the risk of symptomatic intracerebral hemorrhage in ischemic stroke treated with intravenous alteplase: safe Implementation of Treatments in Stroke (SITS) symptomatic intracerebral hemorrhage risk score. Stroke. 2012;43(6):1524–1531. doi:10.1161/STROKEAHA.111.644815
70. Menon BK, Saver JL, Prabhakaran S, Reeves M, Liang L, Olson DM et al. Risk score for intracranial hemorrhage in patients with acute ischemic stroke treated with intravenous tissue-type plasminogen activator. Stroke. 2012;43(9):2293–2299. doi:10.1161/STROKEAHA.112.660415
71. Saposnik G, Guzik AK, Reeves M, Ovbiagele B, Johnston SC. Stroke prognostication using age and NIH stroke scale: SPAN-100. Neurology. 2013;80(1):21–28. doi:10.1212/WNL.0b013e31827b1ace
Дополнительные файлы
При поддержке: нет
Для цитирования:
Петров М.Г., Кучеренко С.С., Топузова М.П. Геморрагическая трансформация ишемического инсульта. Артериальная гипертензия. 2021;27(1):41-50. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2021-27-1-41-50
For citation:
Petrov M.G., Kucherenko S.S., Topuzova M.P. Hemorrhagic transformation of ischemic stroke. "Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension"). 2021;27(1):41-50. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/1607-419X-2021-27-1-41-50
Просмотров: 55
Послать статью по эл. почте 