Влияние избыточного снижения уровня артериального давления у пациентов после проведения ренальной денервации: безопасность в отношении функции почек

Цель исследования — оценить динамику функционального состояния почек у больных резистентной артериальной гипертензией (РАГ) после процедуры радиочастотной аблации (РЧА) почечных симпатических нервов в зависимости от степени снижения центрального и периферического артериального давления (АД) и исходного состояния почек.

Материалы и методы. В исследование включены 22 человека с РАГ (9 мужчин), средний возраст 56,1 ± 10,2 года, прошедшие процедуру РЧА симпатических нервов почек (Symplicity RDN System, Medtronic, США). Пациентам проводились измерения «офисных» значений АД, суточное мониторирование АД (СМАД) (Spacelabs, США), оценка центрального аортального давления (ЦАД) (Sphygmocor, AtCor Medical, Австралия), ультразвуковая допплерография почечных артерий (УЗДГ), измерение цистатина С и креатинина в сыворотке крови, уровня альбуминурии и маркеров поражения почек в суточной моче — L-FABP (печеночная форма белка, связывающего жирные кислоты) и KIM-1 (молекула повреждения почек 1-го типа) и NGAL (липокалин) исходно и спустя 1, 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после РЧА симпатических нервов почек. Расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) проводился по уровню креатинина и цистатина С сыворотки крови при помощи расчетной формулы CKD-EPI.

Результаты. В зависимости от степени снижения уровня АД после процедуры все пациенты были распределены на 3 группы: 1 — повышение АД выше 0 мм рт. ст.; 2 — снижение АД от 0 и до –30 мм рт. ст.; 3 — снижение АД ниже 31 мм рт. ст. Спустя 3 месяца наблюдения отмечалось повышение уровня цистатина С в крови в группе с избыточным снижением среднесуточных значений систолического АД (САД) (1,06 ± 0,41; 0,93 ± 0,18 и 1,22 ± 0,23 нг/мл; F = 2,882; р = 0,04) и повышение уровня KIM-1 при снижении «офисных» значений диастолического АД (ДАД) (2,18 ± 1,94; 1,53 ± 1,02 и 4,41 ± 0,97 пг/мл; F = 3,663; р = 0,03). Через 6 месяцев — повышение уровня креатинина крови при снижении среднесуточного САД (78,3 ± 3,7; 88,2 ± 6,8 и 142,0 ± 8,8 мкмоль/л; F = 61,987; р = 0,004) и центрального аортального диастолического АД (ЦАДд) (83,4 ± 8,2; 82,0 ± 8,0 и 142,0 ± 9,4 мкмоль/л; F = 23,476; р = 0,01), а также повышение уровня L-FABP мочи при выраженном снижении «офисных» значений ДАД (3531,3 ± 1795,0; 997,5 ± 1096,8 и 7351,7 ± 3297,0 пг/мл; F = 12,103; р = 0,002).

Заключение. Повышение исследуемых биомаркеров и снижение функции почек у пациентов после выполнения операции может быть связано с агрессивным снижением уровня АД, в связи с чем можно предположить возникновение феномена J-образной кривой в отношении почек.

1. Daugherty SL, Powers JD, Magid DJ, Tavel HM, Masoudi FA, Margolis KL et al. Incidence and prognosis of resistant hypertension in hypertensive patients. Circulation. 2012;125(13):1635–1642. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.068064

2. Krum H, Schlaich M, Whitbourn R, Sobotka PA, Sadowski J, Bartus K et al. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study. Lancet. 2009;373(9671):1275–81. doi:10.1016/S0140-6736(09)60566-3

3. Damascelli B, Patelli G, Tichá V, Della Rocca F, Lattuada S, Sala C et al. Catheter-based radiofrequency renal sympathetic denervation for resistant hypertension. J Vasc Interventio Radiol. 2013;24(5):632–639. doi:10.1016/j.jvir.2013.01.491

4. Simplicity HTN-1 Investigators. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: durability of blood pressure reduction out to 24 months. Hypertension. 2011; 57(5):911–917. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.163014

5. Esler MD, Böhm M, Sievert H, Rump CL, Schmieder RE, Krum H et al. Catheter-based renal denervation for treatment of patients with treatment-resistant hypertension: 36 month results from the SYMPLICITY HTN-2 randomized clinical trial. Eur Heart J. 2014; 35(26):1752–9. doi:10.1093/eurheartj/ehu209

6. Esler MD, Krum H, Sobotka PA, Schlaich MP, Schmieder RE, Böhm M. Renal sympathetic denervation in patients with treatment resistant hypertension (The Symplicity HTN-2 Trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2010; 376(9756):1903–9. doi:10.1016/S0140-6736(10)62039-9

7. Mountfort K, Mahfoud F, Schmieder R, Davies J, Kandzari DE, Weil J et al. Catheter-Based Renal Sympathetic Denervation — Long-Term Symplicity™ Renal Denervation Clinical Evidence, New Data And Future Perspectives. Intervent Cardiol Rev. 2013;8(2):118–123. doi:10.15420/icr.2013.8.2.118

8. Mahfoud F, Bohm M, Schmieder R, Narkiewicz K, Ewen S, Ruilope L et al. Effects of renal denervation on kidney function and long-term outcomes: 3-year follow-up from the Global SYMPLICITY Registry. European Heart Journal. 2019; 40(42):3474–3482. doi:10.1093/eurheartj/ehz118.

9. Миронова С. А., Звартау Н. Э., Конради А. О. Поражение почек при артериальной гипертензии: можем ли мы доверять старым маркерам? Артериальная гипертензия. 2016;22(6):536–550). doi:10.18705/1607-419X-2016-22-6-536-550.

10. Mahfoud F, Cremers B, Janker J, Link B, Vonend O, Ukena C et al. Renal hemodynamics and renal function after catheter-based renal sympathetic denervation in patients with resistant hypertension. Hypertension. 2012;60(2):419–24. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.193870

11. Dörr O, Liebetrau C, Möllmann H, Gaede L, Troidl C, Wiebe J et al. Long-term verification of functional and structural renal damage after renal sympathetic denervation. Catheter Cardiovasc Interv. 2016; 87(7): 1298–303. doi:10.1002/ccd.26355

12. Robles NR, Hernandez-Gallego R, Fici F, Grassi G et al. Does a blood pressure J curve exist for patients with chronic kidney disease? J Clin Hypertens (Greenwich). 2017;19(8):764–770. doi:10.1111/jch.13024

13. Tsioufis CP, Papademetriou V, Dimitriadis KS, Kasiakogias A, Tsiachris D, Worthley MI et al. Catheter-based renal denervation for resistant hypertension: Twenty-four month results of the EnligHTN™ I first-in-human study using a multi-electrode ablation system. Int J Cardiol. 2015;201:345–350. doi:10.1016/j.ijcard.2015.08.069

14. Persu A, Gordin D, Jacobs L, Thijs L, Bots ML, Spiering W et al. European Network COordinating research on Renal Denervation (ENCOReD). Blood pressure response to renal denervation is correlated with baseline blood pressure variability: a patient-level meta-analysis. J Hypertens. 2018;36(2):221–229. doi:10.1097/HJH.0000000000001582

15. Ott C, Franzen KF, Graf T, Weil J, Schmieder RE, Reppel M et al. Renal denervation improves 24-hour central and peripheral blood pressures, arterial stiffness, and peripheral resistance. J Clin Hypertens (Greenwich). 2018;20(2):366–372. doi:10.1111/jch.13193

16. Sanders MF, Reitsma JB, Morpey M, Gremmels H, Bots ML, Pisano A et al. Renal safety of catheter-based renal denervation: systematic review and meta-analysis. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(9):1440–1447. doi:10.1093/ndt/gfx088