Нарушения дыхания во время сна у больных с легочной артериальной гипертензией и хронической тромбоэмболической легочной гипертензией

Актуальность. Существуют данные об отрицательном влиянии ночной гипоксемии на прогноз у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) и хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ). При этом информация о распространенности нарушений дыхания во время сна (НДС) в этой группе больных ограничена.

Цель исследования — изучить наличие и структуру НДС, а также их связь с показателями тяжести основного заболевания в группах пациентов с ЛАГ и ХТЭЛГ.

Материалы и методы. В одноцентровое проспективное исследование включен 31 пациент (45 % мужчин (n = 14), 55 % женщин (n = 17) с ЛАГ и ХТЭЛГ. Всем пациентам проводились комплексная оценка функции внешнего дыхания, полное полисомнографическое исследование, эхокардиографическое (ЭхоКГ) исследование, клинический и биохимический анализы крови, в том числе определение уровня N-терминального натрийуретического пропептида (NT-proBNP) и асимметричного диметиларгинина (ADMA).

Результаты. НДС преимущественно обструктивного характера выявлены у 74,2 % (n = 23) обследованных: из них 38,7 % (n = 12) — легкой степени, 22,6 % (n = 7) — средней степени, 12,9 % (n = 4) — тяжелой степени. Не было выявлено различий между пациентами с наличием НДС и показателями тяжести ЛАГ и ХТЭЛГ. Выявлена связь между индексом апноэ-гипопноэ (ИАГ) и показателем ремоделирования камер сердца по данным ЭхоКГ: между ИАГ и конечно-диастолическим размером левого желудочка (ρ = 0,54; р = 0,005); отрицательная взаимосвязь обнаружена между показателем соотношения размеров правого и левого желудочков сердца (ПЖ/ЛЖ) и ИАГ (ρ = –0,41; р = 0,05). Низкий средний уровень сатурации кислородом периферической крови в обследованной группе (90,7 %) был ассоциирован с повышенным уровнем NT-proBNP (ρ = –0,40; р = 0,035). Повышение уровня ADMА регистрировалось у всех пациентов, но не было ассоциировано с показателями тяжести НДС (χ² = 2,97; р = 0,085).

Выводы. Показана высокая встречаемость НДС у больных ЛАГ и ХТЭЛГ, при этом наличие НДС не ассоциировано с тяжестью легочной гипертензии. Были обнаружены взаимосвязи между рядом показателей тяжести НДС и ЭхоКГ показателями ремоделирования левых камер сердца. Тяжесть ночной гипоксемии в обследованной группе ассоциирована с повышением уровня NT-proBNP, что согласуется с представлением об отрицательном прогностическом значении ночной гипоксемии у больных ЛАГ и ХТЭЛГ.

1. Humbert M, Guignabert C, Bonnet S, Dorfmüller P, Klinger JR, Nicolls MR et al. Pathology and pathobiology of pulmonary hypertension: state of the art and research perspectives. Eur Respir J. 2019;53(1):1801887. doi:10.1183/13993003.01887-2018

2. Simonneau G, Torbicki A, Dorfmüller P, Kim N. The pathophysiology of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir Rev. 2017;26(143):160112 doi:10.1183/16000617.0112–2016

3. Wu X, Lu W, He M, Chen H, Chen Y, Duan X et al. Structural and functional definition of pulmonary vein system in chronic hypoxia-induced pulmonary hypertension rat model. Am J Physiol Cell Physiol. 2020;318(3):555–569. doi:10.1152/ajpcell.00289.2019

4. Young T, Palta M, Dempsey J, Skatrud J, Weber S, Badr S. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults. N Engl J Med. 1993;328(17):1230–1235. doi:10.1056/NEJM199304293281704

5. Heinzer R, Vat S, Marques-Vidal P, Marti-Soler H, Andries D, Tobback N et al. Prevalence of sleep-disordered breathing in the general population: the HypnoLaus study. Lancet Resp Med. 2015;30;3(4):310–318. doi:10.1016/S2213-2600(15)00043-0

6. Jilwan FN, Escourrou P, Garcia G, Jais X, Humbert M, Roisman G. High occurrence of hypoxemic sleep respiratory disorders in precapillary pulmonary hypertension and mechanisms. Chest. 2013;143(1):47–55. doi:10.1378/chest.11–3124

7. Ulrich S, Fischler M, Speich R, Bloch KE. Sleep-related breathing disorders in patients with pulmonary hypertension. Chest. 2008;133(6):1375–1380. doi:10.1378/chest.07–3035

8. Rafanan AL, Golish JA, Dinner DS, Hague LK, Arroliga AC. Nocturnal hypoxemia is common in primary pulmonary hypertension. Chest. 2001;120(3):894–899. doi:10.1378/chest.120.3.894

9. Nagaoka M, Goda A, Takeuchi K, Kikuchi H, Finger M, Inami T et al. Nocturnal hypoxemia, but not sleep apnea, is associated with a poor prognosis in patients with pulmonary arterial hypertension. Circ J. 2018;82(12):3076–3081. doi:10.1253/circj.CJ-18-0636

10. Schulz R, Baseler G, Ghofrani HA, Grimminger F, Olschewski H, Seeger W. Nocturnal periodic breathing in primary pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2002;19(4):658–663. doi:10.1183/09031936.02.00225102

11. Minai OA, Pandya CM, Golish JA, Avecillas JF, McCarthy K, Marlow S et al. Predictors of nocturnal oxygen desaturation in pulmonary arterial hypertension. Chest. 2007;131(1):109–117. doi:10.1378/chest.06-1378

12. Minic M, Granton JT, Ryan CM. Sleep disordered breathing in group 1 pulmonary arterial hypertension. J Clin Sleep Med. 2014;10(3):277–283. doi:10.5664/jcsm.3528

13. Bady E, Achkar A, Pascal S, Orvoen-Frija E, Laaban JP. Pulmonary arterial hypertension in patients with sleep apnoea syndrome. Thorax. 2000;55(11):934–939. doi:10.1136/thorax.55.11.934

14. Dumitrascu R, Tiede H, Eckermann J, Mayer K, Reichenberger F, Ghofrani HA et al. Sleep apnea in precapillary pulmonary hypertension. Sleep Med. 2013;14(3):247–251. doi:10.1016/j.sleep.2012.11.013

15. Rafanan AL, Golish JA, Dinner DS, Hague LK, Arroliga AC. Nocturnal hypoxemia is common in primary pulmonary hypertension. Chest. 2001;120(3):894–899. doi:10.1378/chest.120.3.894

16. ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J. 2016;37(1):67–119.

17. Berry RB, Brooks R, Gamaldo CE Harding SM, Marcus CL, Vaughn BV. The AASM Manual for the Scoring of Sleep and Associated Events: Rules, Terminology, and Technical Specification, Version 2.2. American Academy of Sleep, Darien, IL, 2015. [Electronic resource]. Available at: http://www.aasmnet.org/resources/pdf/scoring-manual-preface.pdf (Accessed January 25, 2017).

18. Kielstein JT, Bode-Boger SM, Hesse G, Martens-Lobenhoffer J, Takacs A, Fliser D et al. Asymmetrical dimethylarginine in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25(7):1414–1418. doi:10.1378/chest.120.3.894

19. Gorenflo M, Zheng C, Werle E, Fiehn W, Ulmer HE. Plasma levels of asymmetrical dimethyl-L-arginine in patients with congenital heart disease and pulmonary hypertension. J Cardiovasc Pharmacol. 2001;37(4):489–492. doi:10.1161/01.ATV.0000168414.06853.f0

20. Skoro-Sajer N, Mittermayer F, Panzenboeck A, Bonderman D, Sadushi R, Hitsch R et al. Asymmetric dimethylarginine is increased in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176(11):1154–1160. doi:10.1164/rccm.200702-278OC

21. Javaheri S, Javaheri A. Sleep apnea, heart failure, and pulmonary hypertension. Curr Heart Fail Rep. 2013;10(4):315–320. doi:10.1007/s11897-013-0167-3

22. Sajkov D, Cowie RJ, Thornton AT, Espinoza HA, McEvoy RD. Pulmonary hypertension and hypoxemia in obstructive sleep apnea syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1994;149(2):416–422. doi:10.1164/ajrccm.149.2.8306039

23. Laks L, Lehrhaft B, Grunstein RR, Sullivan CE. Pulmonary hypertension in obstructive sleep apnea. Eur Respir J. 1995;8(4):537–541.

24. Hetzel M, Kochs M, Marx N, Woehrle H, Mobarak I, Hombach V et al. Pulmonary hemodynamics in obstructive sleep apnea: frequency and causes of pulmonary hypertension. Lung. 2003;181(3):157–166. doi:10.1086/679995

25. Peppard PE, Young T, Palta M, Skatrud J. Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertension. N Engl J Med. 2000;342(19):1378–1384. doi:10.1056/NEJM200005113421901

26. Коростовцева Л. С., Бочкарев М. В., Свиряев Ю. В. Артериальная гипертензия и нарушения сна. Эффективная фармакотерапия. 2018;35: (24)56–65.

27. Бочкарев М. В., Коростовцева Л. С., Свиряев Ю. В., Шемеровский К. А. Нарушения ритма сна-бодрствования и метаболический синдром. Метаболический синдром. Фундаментальные и клинические аспекты — от теории к практике. 2018:5–6.

28. Varadharaj S, Porter K, Pleister A, Wannemacher J, Sow A, Jarjoura D et al. Endothelial nitric oxide synthase uncoupling: a novel pathway in osa induced vascular endothelial dysfunction. Respir Physiol Neurobiol. 2015;207:40–47. doi:10.1016/j.resp.2014.12.012

29. Muñoz-Hernandez R, Vallejo-Vaz AJ, Sanchez Armengol A, Moreno-Luna R, Caballero-Eraso C, Macher HC et al. Obstructive sleep apnoea syndrome, endothelial function and markers of endothelialization. Changes after CPAP. PLoS One. 2015;10(3):0122091. doi:10.1371/journal.pone.0122091

30. Altintas N, Mutlu LC, Akkoyun DC, Aydin M, Bilir B, Yilmaz А et al. Effect of CPAP on new endothelial dysfunction marker, endocan, in people with obstructive sleep аpnea. Angiology. 2016;67(4):364–374. doi:10.1177/0003319715590558

31. Sforza E, Krieger J, Weitzenblum E, Apprill M, Lampert E, Ratamaharo J. Long-term effects of treatment with nasal continuous positive airway pressure on daytime lung function and pulmonary hemodynamics in patients with obstructive sleep apnea. Am Rev Resp Dis. 1990;141(4Pt1):866–870.

32. Alchanatis M, Tourkohoriti G, Kakouros S, Kosmas E, Podaras S, Jordanoglou JB. Daytime pulmonary hypertension in patients with obstructive sleep apnea: the effect of continuous positive airway pressure on pulmonary hemodynamics. Respiration. 2001;68(6):566–572. doi:10.1093/eurheartj/ehi807

33. Sajkov D, Wang T, Saunders NA, Bune AJ, McEvoy RD. Continuous positive airway pressure treatment improves pulmonary hemodynamics in patients with obstructive sleep apnea. Am J Respir Crit Care Med. 2002;165(2):152–158. doi:10.1164/ajrccm.165.2.2010092