Роль симпатической нервной системы при резистентной артериальной гипертензии: патофизиологические и клинические аспекты

Резистентная артериальная гипертензия (АГ) — мощный фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Такие клинические состояния, как ожирение, обструктивное апноэ во время сна и гиперальдостеронизм, являются взаимосвязанными звеньями клинического фенотипа данных пациентов. Эти состояния объединяет патофизиологическая основа — доказанная активность симпатической нервной системы (СНС). Цель исследования — систематизировать данные о роли персистирующей гиперактивации СНС в развитии и прогрессировании резистентной АГ. Материалы и методы. Проведен поиск в базах данных (PubMed, Cochrane Library) клинических исследований и систематических обзоров, изучающих роль симпатического овердрайва, а также методов лечения резистентной АГ, направленных на блокирование гиперсимпатикотонии. Результаты. Повышенная активность СНС является одним из важнейших звеньев формирования резистентности к антигипертензивной терапии. Кроме того, именно хронический симпатический овердрайв объединяет наиболее часто встречаемые факторы риска формирования резистентной АГ, а именно синдром обструктивного апноэ во время сна, ожирение и инсулинорезистентность, активацию ренин-ангиотензиновой системы, гиперпродукцию альдостерона. Выводы. Возросший в последние десятилетия интерес к изучению СНС способствовал накоплению новых данных о патофизиологических и клинических аспектах резистентной АГ, а также расширил методы ее лечения за счет внедрения в клиническую практику методики симпатической денервации почечных артерий. Дальнейшее изучение гиперсимпатикотонии способствует созданию новых терапевтических методик и изменит менеджмент пациентов с резистентной АГ.

1. Abbafati C, GBD 2019 Risk Factors Collaborators. Global burden of 87 risk factors in 204 countries and territories, 1990– 2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet. 2020;396(10258):1223–1249. doi:10.1016/S 0140-6736(20)30752-2

2. Williams B, Mancia G, Spiering W, Rosei EA, Azizi M, Burnier M et al. 2018 practice guidelines for the management of arterial hypertension of the European society of cardiology and the European society of hypertension ESC/ESH task force for the management of arterial hypertension. J Hypertens. 2018;36(12):2284–2309. doi:10.1097/HJH.0000000000001961

3. Durand H, Hayes P, Morrissey EC, Newell J, Casey M, Murphy AW et al. Medication adherence among patients with apparent treatment-resistant hypertension: Systematic review and meta-analysis. J Hypertens. 2017;35(12):2346–2357. doi:10.1097/HJH.0000000000001502

4. SPRINT Research Group, Jackson TW, Jeff DW, Paul KW, Snyder JK, Sink KM, Rocco MV et al. A randomized trial of intensive versus standard blood-pressure control. The SPRINT Research Group. N Engl J Med. 2015;373(22):2103–2116. doi:10. 1056/NEJMoa1511939

5. Unger T, Borghi C, Charchar F, Khan NA, Poulter RN, Prabhakaran D et al. 2020 International society of hypertension global hypertension practice guidelines. Hypertension. 2020;75(6):1334–1357. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120. 15026

6. Carey RM, Calhoun DA, Bakris GL, Brook RD, Daugherty SL, Dennison-Himmelfarb CR et al. Resistant hypertension: detection, evaluation, and management a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2018;72(5):53–90. doi:10.1161/HYP.0000000000000084

7. Bangalore S, Davis BS, Cushman WC, Pressel SL, Muntner PM, Calhoun DA et al. Treatment-resistant hypertension and outcomes based on randomized treatment group in ALLHAT. Am J Med. 2017;130(4):439–448. doi:10.1016/j.amjmed.2016.10.002

8. Schlaich MP, Sobotka PA, Krum H, Lambert E, Esler MD. Renal Sympathetic-nerve ablation for uncontrolled hypertension. N Engl J Med. 2009;361(9):932–934. doi:10.1056/NEJMc0904179

9. Hwang AY, Dietrich E, Pepine CJ, Smith SM. Resistant hypertension: mechanisms and treatment. Curr Hypertens Rep. 2017;19(7):1–11. doi:10.1007/s11906-017-0754-x

10. Hering D, Lambert EA, Marusic P, Walton AS, Krum H, Lambert GW et al. Substantial reduction in single sympathetic nerve firing after renal denervation in patients with resistant hypertension. Hypertension. 2013:61(2);457–464. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00194

11. Grassi G, Ram VS. Evidence for a critical role of the sympathetic nervous system in hypertension. J Am Soc Hypertens. 2016;10(5):457–466. doi:10.1016/j.jash.2016.02.015

12. Tsioufis C, Kordalis A, Flessas D, Anastasopoulos I, Tsiachris D, Papademetriou V et al. Pathophysiology of resistant hypertension: the role of sympathetic nervous system. Int J Hypertens. 2011:642416. doi:10.4061/2011/642416

13. Orekhov AY, Karazhanova LK. Role of renal denervation in the treatment of arterial hypertension: a review. Russ J Cardiol. 2021;26(9):122–126. doi:10.15829/1560-4071-2021-4497

14. Johns EJ, Kopp UC, DiBona GF. Neural control of renal function. Compr Physiol. 2011;1(2):731–767. doi:10.1002/cphy. c100043

15. Warchol-Celinska E, Prejbisz A, Kadziela J, Florczak E, Januszewicz M, Michalowska I et al. Renal denervation in resistant hypertension and obstructive sleep apnea: randomized proofof-concept phase II trial. Hypertension. 2018;72(2):381–390. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11180

16. Dudenbostel T, Acelajado MC, Pisoni R, Li P, Oparil S, Calhoun DA. Refractory hypertension: Evidence of heightened sympathetic activity as a cause of antihypertensive treatment failure. Hypertension. 2015;66(1):126–133. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.05449

17. Ferreira NS, Tostes RC, Paradis P, Schiffrin EL. Aldosterone, inflammation, immune system, and hypertension. Am J Hypertens. 2021;34(1):15–27. doi:10.1093/ajh/hpaa137

18. Pedrosa RP, Drager LF, Gonzaga CC, Sousa MG, Paula LK, Amaro LA et al. Obstructive sleep apnea: the most common secondary cause of hypertension associated with resistant hypertension. Hypertension. 2011;58(5):811–817. doi:10.1161/ HYPERTENSIONAHA.111.179788

19. Конради А. О. Вегетативная нервная система при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности: современное понимание патофизиолгической роли и новые подходы к лечению. Российский кардиологический журнал. 2013;4:52–63. doi:10.15829/1560-4071-2013-4-52-63 [Konradi AO. Autonomic nervous system in arterial hypertension and heart failure: current understanding of its pathophysiologic role and innovative treatment approaches. Russian Journal of Cardiology. 2013;4:52–63. doi:10.15829/1560-4071-2013-4-52-63. In Russian].

20. Lavie P, Hoffstein V. Sleep apnea syndrome: a possible contributing factor to resistant. Sleep. 2001;24(6):721–725 doi:10.1093/sleep/24.6.721

21. Lloberes P, Lozzano L, Sampol G, Romero O, Jurado MJ, Ríos J et al. Obstructive sleep apnoea and 24-h bood preasure in patient with resistant hypertension. J Sleep Res. 2010;19(4):597–602. doi:10.1111/j.1365-2869.2010.00839.x

22. Coy TV, Dimsdale JE, Ancoli-Israel S, Clausen J. Sleep apnoea and sympathetic nervous system activity: a review. J Sleep Res. 1996;5(1):42–50

23. Azizi M, Amar L, Lorthioir A. Resistant hypertension and obstructive sleep apnea is there a specific indication for endovascular renal denervation? Hypertension. 2018; 72 (2): 281–282. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11368

24. Warchol-Celinska E, Prejbisz A, Kadziela J, Florczak E, Januszewicz M, Michalowska I et al. Renal denervation in resistant hypertension and obstructive sleep apnea: randomized proofof-concept phase II trial. Hypertension. 2018;72(2):381–390. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11180

25. Parati G, Ochoa JE, Lombardi C, Bilo G. Blood pressure variability: assessment, predictive value, and potential as a therapeutic target. Curr Hypertens Rep. 2015;17(4):537. doi:10.1007/s11906-015-0537-1

26. Grassi G, Seravalle G, Brambilla G, Pini C, Alimento M, Facchetti R et al. Marked sympathetic activation and baroreflex dysfunction in true resistant hypertension. Int J Cardiol. 2014; 177(3):1020–5. doi:10.1016/j.ijcard.2014.09.138

27. Grassia G, Mark A, Esler M. The sympathetic nervous system alterations in human hypertension. Circ Res. 2015;116(6):976–990. doi:10.1161/CIRCRESAHA.116.303604

28. Grassi G, Biffi A, Seravalle G, Trevano FQ, Dell’Oro R, Corrao G et al. Sympathetic neural overdrive in the obese and overweight state meta-analysis of published studies. Hypertension. 2019;74(2):349–358. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.119. 12885

29. Gaddam KK, Nishizaka MK, Pratt-Ubunama MN, Pimen- ta E, Aban E, Oparil E et al. Characterization of resistant hypertension: association between resistant hypertension, aldosterone, and persistent intravascular volume expansion. Arch Intern Med. 2008;168(11):1159–1164. doi:10.1001/archinte.168. 11.1159

30. Sowers R, Whaley-Connell A, Epstein M. Narrative review: the emerging clinical implications of the role of aldosterone in the metabolic syndrome and resistant hypertension. Ann Intern Med. 2009;150(11):776–783. doi:10.7326/0003-4819-150-11-200906020-00005

31. Wray DW, Supiano MA. Impact of aldosterone receptor blockade compared with thiazide therapy on sympathetic nervous system function in geriatric hypertension. Hypertension. 2010;55(5):1217–1223. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA. 109.147058

32. Шляхто Е. В., Цырлин В. А., Кузьменко Н. В., Плисс М. Г. Нейрофизиологическое обоснование гипотезы Г. Ф. Ланга о возникновении гипертонической болезни. Артериальная гипертензия. 2021;27(5):499–508. doi:10.18705/1607419X-2021-27-5-499-508 [Shlyakhto EV, Tsyrlin VA, Kuzmenko NV, Pliss MG. Neurophysiological substantiation of the hypothesis of G. F. Lang about the occurrence of hypertension. Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2021;27(5):499– 508. doi:10.18705/1607-419X-2021-27-5-499-508. In Russian].

33. Williams B, MacDonald TM, Morant S, Webb DJ, Sever P, McInnes G et al. Spironolactone versus placebo, bisoprolol, and doxazosin to determine the optimal treatment for drug-resistant hypertension (PATHWAY-2): a randomised, double-blind, crossover trial. Lancet. 2015;386(10008):2059–2068. doi:10.1016/S 01406736(15)00257-3

34. Sinnott SJ, Tomlinson LA, Root AA, Mathur R, Mansfield KE, Smeeth L et al. Comparative effectiveness of fourth-line anti-hypertensive agents in resistant hypertension: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2017;24(3):228–238. doi:10.1177/2047487316675194

35. Grassi G. Sympathomodulatory effects of antihypertensive drug treatment. Am J Hypertens. 2016;29(6):665–675. doi:10.1093/ ajh/hpw012

36. Menon DV, Arbique D, Wang Z, Adams-Huet B, Auchus RJ, Vongpatanasin W. Differential effects of chlorthalidone versus spironolactone on muscle sympathetic nerve activity in hypertensive patients. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(4):1361–1366. doi:10.1210/jc.2008-2660

37. Valensi P. Autonomic nervous system activity changes in patients with hypertension and overweight: role and therapeutic implications. Cardiovasc Diabetol. 2021;20(1):170. doi:10.1186/ s12933-021-01356-w

38. Bhatt DL, Kandzari DE, O’Neill WW, D’Agostino R, Flack JM, Katzen BT et al. A controlled trial of renal denervation for resistant hypertension. N Engl J Med. 2014;370(15):1393–401. doi:10.1056/NEJMoa1402670

39. Böhm M, Kario K, Kandzari DE, Mahfoud F, Weber MA, Schmieder RE et al. Efficacy of catheter-based renal denervation in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTNOFF MED Pivotal): a multicentre, randomised, sham-controlled trial. Lancet. 2020;395(10234):1444–1451. doi:10.1016/S 01406736(20)30554-7