Ассоциативная роль полиморфизма гена РТРN22(С1868Т) в развитии артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом

Цель исследования — изучить вклад полиморфизма гена РТРN22 (С1868Т) в развитие артериальной гипертензии (АГ) у больных ревматоидным артритом (РА).

Материалы и методы. Обследовано 202 больных РА, среди которых была выделена группа пациентов с РА без АГ (n = 53; 26%); группа пациентов с РА в ассоциации с АГ (n = 95; 47%), а также группа пациентов с АГ без РА (n = 54; 27%). Здоровых добровольцев (n = 205) также разделили на 3 группы, сопоставимые по возрасту, полу и количеству с основными группами. В работе использован спектр клинических, лабораторных, инструментальных методов. Также проводили молекулярно-генетическое исследование. У всех участников исследования отбирали образцы крови. Выделение ДНК проводили стандартным фенол-хлороформным методом. Генотипирование по гену РТРN22 выполнялось методом ПЦР-ПДРФ анализа (полимеразная цепная реакция — полиморфизм длин рестрикционных фрагментов). ПЦР проводилась с набором праймеров к соответствующим районам генома. Продукты ПЦР анализировали электрофорезом в 4-процентном полиакриламидном геле с последующим окрашиванием бромистым этидием.

Результаты. В ходе молекулярно-генетического исследования наблюдали статистически значимое преобладание гомозиготного генотипа ТТ и аллеля Т полиморфизма С1858Т гена PTPN22 как в группе пациентов с РА без АГ, так и в группе лиц с РА ассоциации с АГ в сравнении с данными лиц контрольных групп. Оцененный по отношению шансов (ОШ) риск развития РА без ассоциации с АГ у носителей генотипа ТТ гена PTPN22 выше в 1,7 раза, по сравнению с носителями генотипов СС и СТ. Аллель Т значительно чаще встречалась в группе пациентов с РА без АГ, чем в контрольной группе 1 [ОШ = 1,521 (95 % доверительный интервал 1,0–2,324); р < 0,05]. Подобное распределение генотипов и аллелей видим в группе пациентов с РА в ассоциации с АГ в сравнении с группой контроля 2. В группе пациентов с АГ без РА в сравнении с группой контроля 3 статистически значимых различий не было выявлено.

Заключение. Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о том, что гомозиготный генотип ТТ и аллель Т полиморфизма С1858Т гена PTPN22 являются предикторами развития РА как отдельной нозологической единицы, так и в ассоциации с АГ.

1. Петрова М. М., Романова И.В. Комплексная терапия ревматоидного артрита. Вестник КБ № 51. 2009;3(5), 8–14.

2. Мясоедова Е. Е., Шостак Н. А. Кардиоваскулярный риск у больных ревматоидным артритом. Вестник ИвГМА. 2011;16(4):52–57.

3. Новикова Д.С., Попкова Т.В., Насонов Е.Л. Артериальная гипертензия при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2011;49(3):52–68. doi:10.14412/1995-4484-2011-574

4. Полозова Э.И., Сеськина А.А., Пузанова Е.В., Домина Е.Н., Овсянникова И.С., Суркова И.А. Коморбидные состояния у больных с артериальной гипертензией. Современные проблемы науки и образования. 2019;4:1–9.

5. Panoulas VF, Metsios GS, Pace AV, John H, Treharne GJ, Banks MJ et al. Hypertension in rheumatoid arthritis. Rheumatology. 2008;47(9):1286–1298. doi: 10.1093/rheumatology/ken159

6. Пахомя Н.С., Урясьев О.М., Шаханов А.В. Роль полиморфизмов некоторых генов в реализации артериальной гипертензии. Земский врач. 2014;3–4(24):21–24.

7. Занин С.А., Онищук В.В., Каде А.Х., Кадомцев Д.В., Пасечникова Е.А. «Цитокиновый шторм» в патогенезе ревматоидного и деформирующего остеоартроза крупных суставов. Современные проблемы науки иобразования. 2017;3:1–14.

8. Акопян А. С., Корякин М. В. Артериальная гипертензия и заболевания почек: фактор врача и фактор социума. Качественная Клиническая Практика. 2008;(3):116–126.

9. Чернова А. А., Фок Ю. В. Гены PTPN 22, C 1858T, CTLA‑4 A49G, MMP –9–1562 C/T и ревматоидный артрит. Эпоха науки. 2015;1:78–84.

10. Song GG, Bae SC, Kim JH, Lee YH. The PTPN 22 C1858T polymorphism and rheumatoid arthritis: a meta-analysis. Rheumatol. Int. 2013;33(8):1991–1999. doi:10.1007/s00296-013-2679-2

11. Lee YH, Bae SC, Choi SJ, Ji JD, Song GG. The association between the PTPN 22 C1858T polymorphism and rheumatoid arthritis: a meta-analysis update. Mol Biol Rep. 2012;39(4):3453– 3460. doi:10.1007/s11033-011-1117-3

12. Chabchoub G, Teixiera EP, Maalej A, Ben Hamad M, Bahloul Z, Cornelis F, Ayadi H. The R620W polymorphism of the protein tyrosine phosphatase 22 gene in autoimmune thyroid diseases and rheumatoid arthritis in the Tunisian population. Ann Hum Biol. 2009;36(3):342–349. doi: 10.1080/03014460902817968

13. Chang HH, Tai TS, Lu B, Iannaccone C, Cernadas M, Weinblatt M et al. PTPN22.6, a dominant negative isoform of PTPN22 and potential biomarker of rheumatoid arthritis. PLoS One. 2012;7(3):e33067. doi:10.1371/journal.pone.0033067

14. Иванова О.Н., Прокофьев С.А., Смирнова Н.Б., Тишина Ю.В., Бардымова Т.П., Данилова Г.И. и соавт. Ассоциация полиморфизма гена PTPN22 с сахарным диабетом 1 типа в различных популяциях РФ. Сахарный диабет. 2013;16(2):4– 10. doi:10.14341/2072-0351-3750.

15. Bottini N, Peterson EJ. Tyrosine phosphatase PTPN22: multifunctional regulator of immune signaling, development, and disease. Annu Rev Immunol. 2014;32:83–119. doi:10.1146/annurev-immunol‑032713-120249