Генетические подходы в выборе терапии артериальной гипертензии у населения Горной Шории

Цель исследования — определить прогностическую роль полиморфизма генов-кандидатов артериальной гипертензии (АГ) в эффективности антигипертензивной терапии у населения Горной Шории с учетом этнического фактора. Материалы и методы. Материалом для исследования послужила популяция коренных (шорцев) и некоренных жителей Горной Шории. В первый этап исследования (2013–2017 годы) сплошным методом включен 901 человек коренной национальности и 508 человек некоренной национальности. Выделена группа пациентов с АГ — 367 (40,7 %) шорцев и 230 (45,3 %) представителей некоренного этноса. Во втором этапе исследования приняло участие 525 больных с АГ (317 шорцев, 208 некоренных представителей). Согласно рекомендациям ВНОК/РМОАГ (2010), кардиологом назначалась антигипертензивная терапия. Повторный осмотр включенных в проспективный этап исследования больных АГ проводился через месяц, 3 месяца и 6 месяцев фельдшером местного фельдшерско-акушерского пункта и через 12 месяцев кардиологом. Полиморфизмы генов ACE (I/D, rs 4340), АGT (c. 803T > C, rs699), AGTR 1 (А1166С, rs5186), ADRB 1 (с. 145A > G, Ser49Gly, rs1801252), ADRA2B (I/D, rs28365031), MTHFR (c. 677С > Т, Ala222Val, rs1801133) и NOS 3 (VNTR, 4b/4a) тестировали с помощью полимеразной цепной реакции. Результаты. В когорте шорцев минорный аллель D гена АСЕ и благоприятный аллель А гена AGTR 1 были ассоциированы со снижением артериального давления (АД) на фоне 2-компонентной терапии АГ с использованием блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с диуретиком (отношение шансов (ОШ) = 5,01 и ОШ = 6,28). Носительство мутантного аллеля D гена ACE на фоне 3-компонентной терапии (блокатор РААС, блокатор кальциевых каналов (БКК), диуретик) также определяло достижение целевого уровня АД (ОШ = 3,11). В когорте некоренной национальности аллель А гена AGTR 1 оказался связан с положительной динамикой показателей АД на фоне другой комбинированной терапии блокатором РААС с БКК (ОШ = 5,38). Заключение. Учет этнической принадлежности, генетических особенностей пациента при выборе лекарственных средств является ключевым моментом в эффективности терапии пациентов с АГ. Возможность применения фармакогенетики в практике кардиолога открывает перспективные направления и имеет большое будущее.

1. Збышевская Е. В., Гумерова В. Е., Эринчек В. П., Логунова Н. А. Оценка эффективности тройной фиксированной комбинации у пациентов с недостаточным контролем артериального давления. Российский кардиологический журнал. 2022;27(1):4821. doi:10.15829/1560-4071-2022-4821

2. Усова Е. И., Ионов М. В., Алиева А. С., Авдонина Н. Г., Орбеладзе Н. В., Ходырева А. А. и др. Интегрированное решение для пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска. Промежуточные результаты. Российский кардиологический журнал. 2022;27(1):4839. doi:10.15829/1560-4071-2022-4839

3. Williams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti Rosei E, Azizi M, Burnier M et al. Authors/Task Force Members. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2018;36(10):1953–2041. doi:10.1097/HJH.0000000000001940

4. Кобалава Ж. Д., Конради А. О., Недогода С. В., Шляхто Е. В., Арутюнов Г. П., Баранова Е. И. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3786

5. Конради А. О., Галявич А. С., Кашталап В. В., Лопатин Ю. М., Лямина Н. П., Недогода С. В. и др. Реальная эффективность и безопасность препарата Консилар Д24 у пациентов с артериальной гипертензией по данным программы КОНСОНАНС. Российский кардиологический журнал. 2021;26(9):4651. doi:10.15829/1560-4071-2021-4651

6. Чaзoвa И. Е., Рaзувaeвa М. А. Резистентная и неконтролируемая артериальная гипертония: проблема ХХII вeкa. Фaрмaтeкa. 2011;5:8–13

7. Леонова М. В. Новые данные по фармакогенетике в развитии артериальной гипертонии и влиянию на эффективность амлодипина. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2018;1:4–8. doi:10.24411/2588-0527-2018-10001

8. Дроботя Н. В., Арутюнян Л. В., Пироженко А. А., Калтыкова В. В. Оценка возможности использования генетического тестирования для повышения эффективности антигипертензивной терапии. Российский кардиологический журнал. 2020;25(5):3911. doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3911

9. Rysz J, Franczyk B, Rysz-Górzyńska M, Gluba-Brzózka A. Pharmacogenomics of hypertension treatment. Int J Mol Sci. 2020;21(13):4709. doi:10.3390/ijms21134709

10. Журавлева М. В., Кукес В. Г., Прокофьев А. Б., Архипов В. В., Олефир Ю. В, Сереброва С. Ю. и др. Эффективность и безопасность применения лекарственных средств: значение и возможности клинической фармакологии. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2015;2:20–24

11. Мирзаев К. Б., Федоринов Д. С., Иващенко Д. В., Сычев Д. А. Мультиэтнический анализ кардиологических фармакогенетических маркеров генов цитохрома Р450 и мембранных транспортеров в российской популяции. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2019;15(3):393–406. doi:10.20996/1819-6446-2019-15-3-393-406

12. Mabhida SE, Mashatola L, Kaur M, Sharma JR, Apalata T, Muhamed B et al. Hypertension in African populations: review and computational insights. Genes (Basel).2021;12(4):532. doi:10.3390/genes12040532

13. Михалина Е. В., Мулерова Т. А., Поликутина О. М., Огарков М. Ю. Особенности распространенности ишемической болезни сердца в коренной малочисленной популяции Горной Шории (результаты эпидемиологических исследований в 1998–2001 и 2013–2017 годы). Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2019;8(4S):15–21. doi:10.17802/2306-1278-2019-8-4S-15-21

14. Sun F, He N, Zhang K, Wu N, Zhao J, Qiu C. Association of ACE gene A2350G and I/D polymorphisms with essential hypertension in the northernmost province of China. Clin Exp Hypertens. 2018;40(1):32–38. doi:10.1080/10641963.2017.1291659

15. Rana G, Yadav S, Joshi S, Saraswathy KN. Association of DD genotype of angiotensin-converting enzyme gene (I/D) polymorphism with hypertension among a North Indian population. J Community Genet. 2018;9(1):51–55. doi:10.1007/s12687-017-0321-9

16. Hussain M, Awan FR, Gujjar A, Hafeez S, Islam M. A case control association study of ACE gene polymorphism (I/D) with hypertension in Punjabi population from Faisalabad, Pakistan. Clin Exp Hypertens. 2018;40(2):186–191. doi:10.1080/10641963.2017.1356842

17. Mengesha HG, Petrucka P, Spence C, Tafesse TB. Effects of angiotensin converting enzyme gene polymorphism on hypertension in Africa: a meta-analysis and systematic review. PLoS One. 2019;14(2):e0211054. doi:10.1371/journal.pone.0211054

18. Heidari F, Vasudevan R, Mohd Ali SZ, Ismail P, Etemad A, Pishva SR et al. Association of insertion/deletion polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene among Malay male hypertensive subjects in response to ACE inhibitors. J Renin Angiotensin Aldosterone System. 2015;16(4):872–879. doi:10.1177/1470320314538878

19. Stavroulakis GA, Makris TK, Krespi PG, Hatzizacharias AN, Gialeraki AE, Anastasiadis G et al. Predicting response to chronic antihypertensive treatment with fosinopril: the role of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism. Cardiovasc Drugs Ther. 2000;14(4):427–432. doi:10.1023/a:1007820401377

20. Jiang X, Sheng H, Lin G, Li J, Lu X, Cheng Y et al. Effect of renin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms on blood pressure response to antihypertensive treatment. Chin Med J (Engl). 2007;120(9):782–786.

21. Gupta S, Chattopadhyaya I, Agrawal BK, Sehajpal PK, Goel RK. Correlation of renin angiotensin system (RAS) candidate gene polymorphisms with response to Ramipril in patients with essential hypertension. J Postgrad Med. 2015;61(1):21–26. doi:10.4103/0022-3859.147028

22. Benetos A, Giron A, Joly L, Temmar M, Nzietchueng R, Pannier B et al. Influence of the AGTR1 A1166C genotype on the progression of arterial stiffness: a 16-year longitudinal study. 2013;26(12):1421–1427. doi:10.1093/ajh/hpt141

23. Chen K, Xiao P, Li G, Wang C, Yang C. Distributive characteristics of the CYP2C9 and AGTR1 genetic polymorphisms in Han Chinese hypertensive patients: a retrospective study. 2021;21(1):73. doi:10.1186/s12872-021-01895-w

24. Sun Y, Liao Y, Yuan Y, Feng L, Ma S, Wei F et al. Influence of autoantibodies against AT1 receptor and AGTR1 polymorphisms on candesartan-based antihypertensive regimen: results from the study of optimal treatment in hypertensive patients with anti-AT1-receptor autoantibodies trial. J Am Soc Hypertens. 2014;8(1):21–27. doi:10.1016/j.jash.2013.08.002

25. Liu Y, Kong X, Jiang Y, Zhao M, Gao P, Cong X et al. Association of AGTR1 A1166C and CYP2C9∗3 gene polymorphisms with the antihypertensive effect of valsartan. 2022;2022:7677252. doi:10.1155/2022/7677252

26. Dong H, Wang F-Z, Shi K, Zhang X-S, Lv D-M. Association of cytochrome P450 2C9*3 and angiotensin II receptor 1 (1166A > C) gene polymorphisms with the antihypertensive effect of irbesartan. Am J Hypertens. 2021;34(1):121. doi:10.1093/ajh/hpaa134