Субклинический каротидный атеросклероз: роль неспецифического воспаления, холестериновой, гипертензивной нагрузки и пола у вахтовиков в Арктике

Актуальность. Атеросклероз является основной причиной сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире, но сроки развития заболевания различаются у полов, что позволяет предположить, что механизмы, в том числе иммунные, которые усиливают заболевание у мужчин (М) и женщин (Ж), отличаются. Цель исследования — изучить вероятность выявления субклинического каротидного атеросклероза (СКА) в зависимости от пола, наличия артериальной гипертензии (АГ), иммунного воспаления и некоторых метаболических факторов риска у лиц в условиях арктической вахты. Материалы и методы. В заполярном поселке Ямбург (68° 21’ 40” с. ш.) на базе медико-санитарной части ООО «Газпром добыча Ямбург» одномоментно обследовано 99 М и 81 Ж с АГ 1‑й, 2‑й степени и нормотензивных лиц, сопоставимых по возрасту (р = 0,450), северному стажу (р = 0,956), числу лет работы вахтой (р = 0,824), уровню офисного систолического артериального давления (АД) (р = 0,251) и диастолического АД (р = 0,579). Проведено суточное мониторирование АД; ультразвуковое исследование сонных артерий с определением наличия (отсутствия) атеросклеротической бляшки; биохимическое исследование крови с определением липидного спектра, биомаркеров системного воспаления, интерлейкинов, кортизола, половых гормонов и некоторых метаболических факторов риска. Результаты. Проведен анализ в группах М и Ж с наличием СКА (n = 98) и без СКА (n = 82), из них в 1‑й группе — 57 М (58%), 41 Ж (51%), Рχ2 = 0,612; также в группах М и Ж с наличием и без АГ. У М незначимо чаще выявлялся СКА. Получены различия между группами с СКА и без СКА: у Ж с АГ по уровням высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ) (р = 0,018), интерлейкина 1β (IL‑1β) (р = 0,045) и IL‑10 (р = 0,017); у М с АГ по концентрации кортизола (р = 0,049), вч-СРБ (р = 0,046), IL‑1β (р = 0,033); у М с нормальным АД — по уровню вч-СРБ (р = 0,052), кортизола (р = 0,036), гомоцистеина (р = 0,042), IL‑6 (р = 0,009); у нормотензивных Ж — по уровню общего холестерина (р = 0,039), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) (р = 0,026), Аро-В (р = 0,026); фолликулостимулирующего гормона (р = 0,019), тестостерона (р = 0,044). По данным логистической регрессии, наличие АГ увеличивало вероятность выявления СКА у М в 1,2 раза (р = 0,045), ХС ЛПОНП (отношение шансов (ОШ) 1,680; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,014–2,811; р = 0,038), IL‑10 (ОШ 0,757; 95% ДИ 0,096–0,958; р = 0,048), вч-СРБ (ОШ 1,346; 95% ДИ 1,047–1,613; р = 0,042) и С-пептида (ОШ 1,151; 95% ДИ 1,035–1,416; р = 0,044); у Ж вероятность визуализации СКА не зависела от наличия АГ, но была ассоциирована с ХС ЛПОНП (ОШ 4,411; 95% ДИ 1,021–7,911; р = 0,002), гомоцистеином (ОШ 1,537; 95% ДИ 1,092–2,163; р = 0,014), Аро-В (ОШ 1,172; 95% ДИ 1,042–1,317; р = 0,008), тестостероном (ОШ 1,008; 95 % ДИ 1,001–1,016; р = 0,031), IL‑10 (ОШ 0,250; 95 % ДИ 0,072–0,872; р = 0,030). Заключение. В условиях арктической вахты СКА чаще выявляется у М. Наличие АГ значимо увеличивает шанс выявления СКА только у М. По данным логистического регрессионного анализа, независимо от уровня АД визуализация СКА у М ассоциирована с системным воспалением, провоспалительными интерлейкинами и уровнем ХС ЛПОНП. У Ж нарушение липидного обмена, дисгормональные и метаболические изменения, но не иммунное воспаление, увеличивали вероятность выявления СКА.

1. Vakhtangadze T, Tak RS, Singh U, Baig MS, Bezsonov E. Gender differences in atherosclerotic vascular disease: from lipids to clinical outcomes. Front Cardiovasc Med. 2021;8:707889. doi: 10.3389/fcvm.2021.707889

2. Fairweather D. Sex differences in inflammation during atherosclerosis. Clin Med Insights Cardiol. 2015;8(3):49–59. doi: 10. 4137/CMC.S17068

3. Stone PH. Systemic arterial hypertension: innovative methods to elucidate mechanisms of atherosclerosis and arterial restructuring. J Am Coll Cardiol. 2021;77(5):590–592. doi: 10.1016/j.jacc.2020.12.007

4. Usui-Kawanishi F, Takahashi M, Sakai H, Suto W, Kai Y, Chiba Y et al. Implications of immune-inflammatory responses in smooth muscle dysfunction and disease. J Smooth Muscle Res. 2019;55(0):81–107. doi: 10.1540/jsmr.55.81

5. Giosia PD, Giorgini P, Stamerra CA, Petrarca M, Ferri C, Sahebkar A. Gender differences in epidemiology, pathophysiology, and treatment of hypertension. Curr Atheroscler Rep. 2018;20(3):13. doi: 10.1007/s11883-018-0716-z

6. Кривощеков С. Г., Охотников С. В. Производственные миграции и здоровье человека на Севере. Издательство: СО РАМН (Новосибирск); 2000. 118 с.

7. Агаджанян Н. А., ГубинД. Г.Десинхроноз: механизмы развития от молекулярно-генетического до организменного уровня. Успехи физиологических наук. 2004;35(2):57–72.

8. Скавронская Т. В., Леус А. И., ФедосееваЛ. А. Распространенность артериальной гипертонии среди работников предприятий газовой промышленности в районе Крайнего Севера. Кардиология. 2005;3:84–85.

9. Гапон Л. И., Шуркевич Н. П., Ветошкин А.С., Губин Д. Г. Артериальная гипертония в условиях Крайнего Севера. Десинхроноз и гиперактивность организма как факторы формирования болезни. М.: Мед. книга, 2009. 207 с.

10. Шуркевич Н. П., Ветошкин А. С., Гапон Л. И., Симонян А. А. Факторы риска и субклинический каротидный атеросклероз в условиях арктической вахты. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019;18(4):86–91. doi: 10.15829/1728- 8800-2019-4-86-91.

11. Williams B, Mancia G, Spiering W, Rosei EA, Azizi M, Burnier M et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018;39(33):3021–3104. doi: 10.1093/eurheartj/ehy339

12. Barnett HJ, Meldrum HE, Eliasziw M. North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial (NASCET) collaborators. The appropriate use of carotid endarterectomy. CMAJ. 2002; 166(9):1169–1179.

13. Чазова И. Е., Ощепкова Е. В, Жернакова Ю. В. от имени экспертов. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Системные гипертензии. 2019;1:6–31. doi: 10.26442/2075082X.2019.1.190179.

14. Gaisenok O, Drapkina O. Gender differences in the detection of carotid atherosclerosis: DUPLEX registry crosssectional study results. Monaldi Arch Chest Dis. 2022;7(92):(4). doi: 10.4081/monaldi.2022.2128

15. Sangiorgi G, Roversi S, Zoccai GB, Modena MG, Servadei F, Ippoliti A et al. Sex-related differences in carotid plaque features and inflammation. J Vasc Surg. 2013;57(2):338–344. doi:10.1016/j.jvs.2012.07.052

16. Santos RL, Silva FB, Ribeiro RF Jr, Stefanon I. Sex hormones in the cardiovascular system. Front Cardiovasc Med. 2022;9:970438. doi: 10.3389/fcvm.2022.970438

17. Onnis C, Dessalvi CC, Cademartiri F, Muscogiuri G, Angius S. Quantitative and qualitative features of carotid and coronary atherosclerotic plaque among men and women. Horm Mol Biol Clin Investig. 2014;18(2):89–103. doi: 10.1515/hmbci2013-0048

18. Kunutsor SK, Laukkanen JA. Should inflammatory pathways be targeted for the prevention and treatment of hypertension? Heart. 2019;105(9):665–667. doi: 10.1136/heartjnl-2018-314625

19. Trivedi B, Desai R, Mishra K, Hechanova LA, Abolbashari M. Role of sex in atherosclerosis: does sex matter? Curr Cardiol Rep. 2022;24(12):1791–1798. doi: 10.1007/s11886-022-01800-7

20. Pugh D, Dhaun N.Hypertension and vascular inflammation: another piece of the genetic puzzle. Hypertension. 2021;77(1):190– 192. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16420

21. Poznyak AV, Bharadwaj D, Prasad G, Grechko AV, Sazonova MA, Orekhov AN. Anti-inflammatory therapy for atherosclerosis: focusing on cytokines. Int J Mol Sci. 2021;22(13): 7061. doi: 10.3390/ijms22137061

22. Vietinghoff S, Koltsova EK. Inflammation in atherosclerosis: a key role for cytokines. Cytokine. 2019;122:154819. doi: 10. 1016/j.cyto.2019.154819

23. Micha R, Imamura F, Ballmoos MW, Solomon DH, Hernan MA, Ridker PM et al. Systematic review and meta-analysis of methotrexate use and risk of cardiovascular disease. Am J Cardiol. 2011; 108(9):1362–1370. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.06.054

24. Vitale C, Miceli M, Rosano GM. Gender-specific characteristics of atherosclerosis in menopausal women: risk factors, clinical course and strategies for prevention. Climacteric. 2007;10(2):16–20. doi: 10.1097/01.hjh.0000234104.15992.df

25. Kamon T, Kaneko H, Itoh H, Kiriyama H, Mizuno Y, Morita H. Possible gender difference in the association between abdominal obesity, chronic inflammation, and preclinical atherosclerosis in the general population. Int HeartJ. 2021;62(4):837– 842. doi: 10.1536/ihj.20-654

26. Makita S, Nakamura M, Hiramori K. The association of C-reactive protein levels with carotid intima-media complex thickness and plaque formation in the general population. Stroke. 2005;36(10):2138–2142. doi: 10.1161/01.STR.0000181740.74005.ee

27. Alves MT, Ortiz MMO, Reis GVOP, Dusse LMSA, Graças Carvalho M, Fernandes AP et al. The dual effect of C-peptide on cellular activation and atherosclerosis: protective or not? Diabetes Metab Res Rev. 2019;35(1):e3071. doi: 10.1002/dmrr.3071

28. Chen Z, He J, Ma Q, Xiao M. Association between C-peptide level and subclinical myocardial injury. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:680501. doi: 10.3389/fendo.2021.680501

29. Collet TH, Ewing SK, Ensrud KE, Laughlin GA, Hoffman AR, Varosy PD et al. Endogenous testosterone levels and the risk of incident cardiovascular events in elderly men: the MrOS prospective study. J Endocr Soc. 2020;4(5): bvaa038. doi: 10.1210/jendso/bvaa038

30. Creamer MLR, Wang TW, Babb S, Cullen KA, Day H, Willis G et al. Tobacco product use and cessation indicators among adults — United States, 2018. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2019;68(45):1013–1019. doi: 10.15585/mmwr.mm6845a2

31. Karlova OO, Kuzminska OV, Baryshnik AI. Changes in the secretary ability of mononuclear cells in patients with atherosclerosis and accompanying pathology, depending on the C-peptide blood plasma. Wiad Lek. 2019;72(4):584–588.

32. Bosevski M, Zlatanovikj N, Petkoska D, Gjorgievski A, Lazarova E, Stojanovska L. Plasma homocysteine in patients with coronary and carotid artery disease: a case control study. Pril (Makedon Akad Nauk Umet Odd Med Nauki). 2020;41(1):15–22. doi: 10.2478/prilozi-2020-0019