Контроль артериальной гипертензии и продвижения пациента по сердечно‑сосудистому континууму на фоне фиксированной комбинации амлодипина и периндоприла А: фокус на эндотелий, метаболические риски

Использование фиксированных комбинаций в терапии артериальной гипертензии (АГ) зарекомендовало себя в качестве эталонного первичного звена за счет разнопланового патогенетического воздействия на все этапы АГ-ассоциированного сердечно-сосудистого континуума. В основе последнего лежит функциональная несостоятельность эндотелия различного генеза, ввиду чего именно сочетание блокаторов кальциевых каналов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента является оптимальным выбором. В обзоре представлены основные точки приложения фиксированной комбинации амлодипина и периндоприла А, определяющие ее место в современной идеологии ведения кардиологических пациентов. Особое внимание уделено метаболической нейтральности препарата, его способности нивелировать каскад уже имеющихся метаболических сдвигов у соответствующей касты пациентов. Кратко приведены данные основополагающих обсервационных и рандомизированных клинических исследований, изучающих эффективность составляющих препарата и его влияние на конечные точки. Сфокусировано внимание на вазои кардиопротективных свойствах амлодипина и периндоприла А, освещен профиль их безопасности.

1. Кобалава Ж. Д., Конради А. О., Недогода С. В., Шляхто Е. В., Арутюнов Г. П., Баранова Е. И. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3786

2. Dat TV, Tu VL, Thu LNA, Quang NNA, Binh V, Nga NTQ et al. Effectiveness of perindopril/amlodipine fixed-dose combination in the treatment of hypertension: a systematic review. Front Pharmacol. 2024;14:1156655. doi:10.3389/fphar.2023.1156655

3. Gimbrone MA Jr, García-Cardeña G. Endothelial cell dysfunction and the pathobiology of atherosclerosis. Circ Res. 2016;118(4):620–636. doi:10.1161/CIRCRESAHA.115.306301

4. Malekmohammad K, Sewell RDE, Rafieian-Kopaei M. Antioxidants and atherosclerosis: mechanistic aspects. Biomolecules. 2019;9(8):301. doi:10.3390/biom9080301

5. Falk E. Pathogenesis of atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2006;47(8 Suppl):C7-C12. doi:10.1016/j.jacc.2005.09.068

6. Singh S, Anshita D, Ravichandiran V. MCP 1: Function, regulation, and involvement in disease. Int Immunopharmacol. 2021;101(Pt B):107598. doi:10.1016/j.intimp.2021.107598

7. Higashi Y, Kihara Y, Noma K. Endothelial dysfunction and hypertension in aging. Hypertens Res. 2012;35(11):1039–1047. doi:10.1038/hr.2012.138

8. Li R, Mi X, Yang S, Yang Y, Zhang S, Hui R et al. Longterm stimulation of angiotensin II induced endothelial senescence and dysfunction. Exp Gerontol. 2019;119:212–220. doi:10.1016/j.exger.2019.02.012

9. Konukoglu D, Uzun H. Endothelial dysfunction and hypertension. Adv Exp Med Biol. 2017;956:511–540. doi:10.1007/5584_2016_90

10. Kelly AS, Gonzalez-Campoy JM, Rudser KD, Katz H, Metzig AM, Thalin M et al. Carvedilol-lisinopril combination therapy and endothelial function in obese individuals with hypertension. J Clin Hypertens (Greenwich). 2012;14(2):85–91. doi:10.1111/j.1751-7176.2011.00569.x

11. Ferrari R. Optimizing the treatment of hypertension and stable coronary artery disease: clinical evidence for fixedcombination perindopril/amlodipine. Curr Med Res Opin. 2008;24(12):3543–3557. doi:10.1185/03007990802576302

12. Xu S, Ilyas I, Little PJ, Li H, Kamato D, Zheng X et al. Endothelial dysfunction in atherosclerotic cardiovascular diseases and beyond: from mechanism to pharmacotherapies. Pharmacol Rev. 2021;73(3):924–967. doi:10.1124/pharmrev.120.000096

13. Meng J, Xiao G, Zhang J, He X, Ou M, Bi J et al. Reninangiotensin system inhibitors improve the clinical outcomes of COVID 19 patients with hypertension. Emerg Microbes Infect. 2020;9(1):757–760. doi:10.1080/22221751.2020.1746200

14. Benincasa G, Coscioni E, Napoli C. Cardiovascular risk factors and molecular routes underlying endothelial dysfunction: Novel opportunities for primary prevention. Biochem Pharmacol. 2022;202:115108. doi:10.1016/j.bcp.2022.115108

15. Mouton AJ, Li X, Hall ME, Hall JE. Obesity, hypertension, and cardiac dysfunction novel roles of immunometabolism in macrophage activation and inflammation. Circ. Res. 2020;126:789– 806. doi:10.1161/CIRCRESAHA.119.312321

16. Mendoza MF, Kachur SM, Lavie CJ. Hypertension in obesity. Curr Opin Cardiol. 2020;35(4):389–396. doi:10.1097/HCO.0000000000000749

17. Boutens L, Stienstra R. Adipose tissue macrophages: going off track during obesity. Diabetologia. 2016;59(5):879–894. doi:10.1007/s00125-016-3904-9

18. Liu R, Nikolajczyk BS. Tissue immune cells fuel obesityassociated inflammation in adipose tissue and beyond. Front Immunol. 2019;10:1587. doi:10.3389/fimmu.2019.01587

19. Xu H, Barnes GT, Yang Q, Tan G, Yang D, Chou CJ et al. Chronic inflammation in fat plays a crucial role in the development of obesity-related insulin resistance. J Clin Invest. 2003;112(12):1821–1830. doi:10.1172/JCI19451

20. Crewe C, An YA, Scherer PE. The ominous triad of adipose tissue dysfunction: inflammation, fibrosis, and impaired angiogenesis. J Clin Invest. 2017;127(1):74–82. doi:10.1172/JCI88883

21. Cinti S, Mitchell G, Barbatelli G, Murano I, Ceresi E, Faloia E et al. Adipocyte death defines macrophage localization and function in adipose tissue of obese mice and humans. J Lipid Res. 2005;46(11):2347–2355. doi:10.1194/jlr.M500294-JLR200

22. Wallace AM, McMahon AD, Packard CJ, Kelly A, Shepherd J, Gaw A et al. Plasma leptin and the risk of cardiovascular disease in the west of Scotland coronary prevention study (WOSCOPS). Circulation. 2001;104(25):3052 3056. doi:10.1161/hc5001.101061

23. Koh KK, Park SM, Quon MJ. Leptin and cardiovascular disease: response to therapeutic interventions. Circulation. 2008;117(25):3238–3249. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.107.741645

24. Гриценко О. В., Чумакова Г. А., Груздева О. В., Шевляков И. В. Взаимосвязь эпикардиального ожирения и уровней маркеров фиброза миокарда. Российский кардиологический журнал. 2019;(4):13–19. doi:10.15829/1560-4071-2019-4-13-19

25. Mellor KM, Bell JR, Ritchie RH, Delbridge LM. Myocardial insulin resistance, metabolic stress and autophagy in diabetes. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2013;40(1):56–61. doi:10.1111/j.1440-1681.2012.05738.x

26. Li J, Solus J, Chen Q, Rho YH, Milne G, Stein CM et al. Role of inflammation and oxidative stress in atrial fibrillation. Heart Rhythm. 2010;7(4):438–444. doi:10.1016/j.hrthm.2009.12.009

27. Ishii Y, Abe I, Kira S, Harada T, Takano M, Oniki T et al. Detection of fibrotic remodeling of epicardial adipose tissue in patients with atrial fibrillation: Imaging approach based on histological observation. Heart Rhythm O2. 2021;2(4):311–323. doi:10.1016/j.hroo.2021.05.006

28. Потешкина Н. Г. Артериальная гипертензия и сахарный диабет: поиск оптимальной терапии — опыт применения периндоприла A/амлодипина. Российский кардиологический журнал. 2014;(12):64–70. doi:10.15829/1560-4071-2014-12-64-70

29. Gupta AK, Dahlof B, Dobson J, Sever PS, Wedel H, Poulter NR. Determinants of new-onset diabetes among 19,257 hypertensive patients randomized in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial — Blood Pressure Lowering Arm and the relative influence of antihypertensive medication. Diabetes Care. 2008;31(5):982–988. doi:10.2337/dc07-1768

30. Marre M, Leye A. Effects of perindopril in hypertensive patients with or without type 2 diabetes mellitus, and with altered insulin sensitivity. Diab Vasc Dis Res. 2007;4(3):163–173. doi:10.3132/dvdr.2007.037

31. Wu HY, Huang JW, Lin HJ, Liao WC, Peng YS, Hung KY et al. Comparative effectiveness of renin-angiotensin system blockers and other antihypertensive drugs in patients with diabetes: systematic review and bayesian network meta-analysis. Br Med J. 2013;347: f6008. doi:10.1136/bmj.f6008

32. Elliott WJ, Meyer PM. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis. Lancet. 2007; 369(9557):201–207. doi:10.1016/S0140-6736(07)60108-1

33. Pitt B, Byington RP, Furberg CD, Hunninghake DB, Mancini GB, Miller ME et al. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. PREVENT Investigators. Circulation. 2000;102(13):1503–1510. doi:10.1161/01.cir.102.13.1503

34. Nissen SE, Tuzcu EM, Libby P, Thompson PD, Ghali M, Garza D et al. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure: the CAMELOT study: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;292(18):2217–2225. doi:10.1001/jama.292.18.2217

35. Werida R, Khairat I, Khedr L, El-Sisi AE. Comparative effects of enalapril versus perindopril on serum levels of leptin and adiponectin in hypertensive patients. Acta Cardiol. 2020;75(6):551– 556. doi:10.1080/00015385.2019.1636533

36. Bak JF, Gerdes LU, Sørensen NS, Pedersen O. Effects of perindopril on insulin sensitivity and plasma lipid profile in hypertensive non-insulin-dependent diabetic patients. Am J Med. 1992;92(4B):69S 72S. doi:10.1016/0002-9343(92)90151-z

37. Nedogoda SV, Ledyaeva AA, Chumachok EV, Tsoma VV, Mazina G, Salasyuk AS et al. Randomized trial of perindopril, enalapril, losartan and telmisartan in overweight or obese patients with hypertension. Clin Drug Investig. 2013;33(8):553–561. doi:10.1007/s40261-013-0094-9

38. Ueno S, Hamada T, Taniguchi S, Ohtani N, Miyazaki S, Mizuta E et al. Effect of antihypertensive drugs on uric acid metabolism in patients with hypertension: cross-sectional cohort study. Drug Res (Stuttg). 2016;66(12):628–632. doi:10.1055/s-0042-113183

39. Nádházi Z, Dézsi CA. The results of ACES (Antihypertensive Combinations’ Long Term Efficacy Comparing Study): analysis of metabolic effects of antihypertensive combination therapies. Clin Drug Investig. 2016;36(10):819–827. doi:10.1007/s40261-016-0431-x

40. Нагорный М. Б., Кучмин А. Н. Обзор результатов ASCOT Legacy 20 лет. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):5457. doi:10.15829/1560-4071-2023-5457