Клинические исходы и динамика мозгового натрийуретического пептида, биомаркеров фиброза и воспаления в крови, эхокардиографических параметров на фоне неинвазивной респираторной терапии у пациентов с фибрилляцией предсердий и обструктивным апноэ во сне

Цель исследования — изучить клинические исходы и динамику мозгового натрийуретического пептида, уровней биомаркеров фиброза и воспаления в крови, эхокардиографических параметров на фоне неинвазивной респираторной терапии у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) и обструктивным апноэ во сне (ОАС). Материалы и методы. В исследование включены 239 пациентов с обструктивным апноэ во сне, верифицированным по данным ночного респираторного мониторирования. Всем обследованным выполнены антропометрические измерения, трансторакальная эхокардиография, определены концентрации биомаркеров фиброза, воспаления, N-концевого предшественника мозгового натрий-уретического пептида. Пациенты с фибрилляцией предсердий и ОАС средней и тяжелой степени были включены в проспективную часть исследования, 21 пациент регулярно использовал неинвазивную респираторную терапию (РАР-терапию), 80 пациентов не получали регулярную респираторную поддержку. Через 1 год наблюдения повторно оценивались эхокардиографические параметры, уровни биомаркеров в крови и клинические исходы. Результаты. Установлено, что у больных с ОАС средней и тяжелой степени ФП встречалась чаще, чем при легкой степени нарушений дыхания во сне (p = 0,009 и p = 0,004 соответственно). Концентрации в крови мозгового натрийуретического пептида, биомаркеров фиброза (галектина-3, GDF-15, CTGF) и воспаления (интерлейкина-6) через 12 месяцев использования РАР-терапии снизились (p < 0,0001), а у пациентов, не применявших РАР-терапию регулярно, не изменились. Эхокардиографические показатели, характеризующие ремоделирование предсердий (размеры, объемы и индексы объемов обоих предсердий), а также размер легочной артерии и давление в легочной артерии снизились на фоне использования неинвазивной респираторной терапии (р < 0,05). Использование РАР-терапии снижало риск повторного возникновения ФП на 54,4 % (ОР = 0,46, 95 % ДИ 0,25–0,84, р < 0,01), клинической комбинированной конечной точки на 31,6 % (ОР = 0,68, 95 % ДИ 0,50–0,93, р < 0,01), прогностической комбинированной конечной точки на 76,9 % (ОР = 0,23, 95 % ДИ 0,06–0,89, р = 0,007). Заключение. Регулярное использование РАР-терапии в составе комплексного лечения у пациентов с ОАС умеренной и тяжелой степени и ФП снижает риск рецидива аритмии, артериальной гипертензии без достижения целевых значений артериального давления, клинической и прогностической комбинированных конечных точек, а также сопровождается уменьшением концентраций в крови провоспалительных и профиброгенных маркеров и дилатации предсердий, снижением давления в легочной артерии.

1. Karnik AA, Gopal DM, Ko D, Benjamin EJ, Helm RH. Epidemiology of atrial fibrillation and heart failure: A growing and important problem. Cardiol Clin. 2019;37(2):119–129. https://doi.org/10.1016/j.ccl.2019.01.001

2. Van Gelder IC, Rienstra M, Bunting KV, Casado-A rroyo R, Caso V, Crijns H, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-T horacic Surgery (EACTS): Developed by the task force for the management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC), with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Endorsed by the European Stroke Organization (ESO). Eur Heart J. 2024;45(36):3314–3414. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae176

3. Moula AI, Parrini I, Tetta C, Luca F, Parise G, Rao CM, et al. Obstructive sleep apnea and atrial fibrillation. J Clin Med. 2022;11(5):1242. https://doi.org/10.3390/jcm11051242

4. Saleeb-Mousa J, Nathanael D, Coney AM, Kalla M, Brain KL, Holmes AP. Mechanisms of atrial fibrillation in obstructive sleep apnoea. Cells. 2023;12(12):1661. https://doi.org/10.3390/cells12121661

5. Hu Z, Yao Y. Atrial fibrillation: mechanism and clinical management. Chinese Med J. 2023;136(22):2668–2676. https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000002906

6. Ионин В. А., Павлова В. А., Ананьин А. М., Барашкова Е. И., Заславская Е. Л., Морозов А. Н. и др. Фибрилляция предсердий у пациентов с синдромом обструктивного апноэ во время сна и метаболическим синдромом: роль цитокинов в развитии фиброза миокарда левого предсердия. Артериальная гипертензия. 2022;28(4):405–418. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2022-28-4-405-418

7. Бузунов Р. В., Пальман А. Д., Мельников А. Ю., Авербух В. М., Мадаева И. М., Куликов А. Н. Диагностика и лечение синдрома обструктивного апноэ сна у взрослых. Рекомендации Российского общества сомнологов. Эффективная фармакотерапия. 2018;35:34–45. URL: https://umedp.ru/upload/iblock/872/effektivnaya_farmakoterapiya_nevrologiya_i_psikhiatriya_spetsvypusk_2_2018.pdf

8. Nalliah CJ, Wong GR, Lee G, Voskoboinik A, Kee K, Goldin J, et al. Impact of CPAP on the atrial fibrillation substrate in obstructive sleep apnea: The SLEEP-AF Study. JACC: Clin Electrophysiol. 2022;8(7):869–877. https://doi.org/10.1016/j.jacep.2022.04.015

9. Kapur VK, Auckley DH, Chowdhuri S, Kuhlmann DC, Mehra R, Ramar K, et al. Clinical practice guideline for diagnostic testing for adult obstructive sleep apnea: An American Academy of Sleep Medicine clinical practice guideline. J Clin Sleep Med. 2017;13(3):479–504. https://doi.org/10.5664/jcsm.6506

10. Schwab RJ, Badr SM, Epstein LJ, Gay PC, Gozal D, Kohler M, et al. An official American Thoracic Society statement: continuous positive airway pressure adherence tracking systems. The optimal monitoring strategies and outcome measures in adults. Am J Respir Crit Care Med. 2013;188(5):613–20. https://doi.org/10.1164/rccm.201307-1282ST

11. Chen H, Zhаng Q, Hao Y, Zhang J, He Y, Hu K. Cаrdiac autonomic dysfunction and structural remodeling: the potential mechanism to mediate the relationship between obstructive sleep аpnea and cardiac arrhythmias. Front Med (Lausanne). 2024;11:1346–400. https://doi.org/10.3389/fmed.2024.1346400

12. Обухова Н. Т., Агальцов М. В., Драпкина О. М. Сравнительная характеристика пациентов с сочетанием обструктивного апноэ сна и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий в группах интервенционного и медикаментозного лечения аритмии. Российский кардиологический журнал. 2024;29(7):5777. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-5777

13. Procyk G, Czаpla A, Jаłocha K, Tyminska A, Grabowski M, Gasecka A. The role of gаlectin-3 in atrial fibrillation. J Mol Med (Berl). 2023;101(12):1481–1492. https://doi.org/10.1007/s00109-023-02378-5

14. Khalaji A, Amirkhani N, Sharifkashani S, Behnoush AH. Role of galectin-3 as a biomarker in obstructive sleep apnea: a systematic review and meta-analysis. Sleep Breath. 2023;27(6): 2273–2282. https://doi.org/10.1007/s11325-023-02842-z

15. Wen-Chin K, Chuang-Ye H, Shаw-Min H, Chien-Huang L, End-Thiam O, Chwen-Fang L, et al. Elevаted expression of connective tissue growth factor in human аtrial fibrillation and angiotensin II-treated cardiomyocytes. Circ J. 2011;75:1592–1600. https://doi.org/10.1253/circj.CJ-10-0892

16. Bernardes Neto SCG, Bomfim RF, Lima F, Amorim FF, Maia MDO, Araujo Neto JA. Outcomes of non-invasive ventilation use in intensive care unit: Results from a five years cohort. Eur Respir J. 2015;46(59): PA2186. https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2015.PA2186

17. Гизатулина Т. П., Мартьянова Л. У., Петелина Т. И., Зуева Е. В., Широков Н. Е., Колунин Г. В. и др. Ассоциация уровня ростового фактора дифференцировки 15 (GDF-15) с выраженностью фиброза левого предсердия у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий. Кардиология. 2020;60(9):22–29. https://doi.org/10.18087/cardio.2020.9.n1144

18. Мадаева И. М., Титова Е. В., Бердина О. Н., Шолохов Л. Ф., Колесников С. И., Колесникова Л. И. Изменение уровня дифференцировочного фактора роста — GDF 15 у пациентов с синдромом апноэ сна на фоне aPAP-терапии: пилотное исследование. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2024;124(5–2):118–124. https://doi.org/10.17116/jnevro2024124052118

19. Chang G, Chen Y, Liu Z, Wang Y, Ge W, Kang Y, et al. The PD-1 with PD-L1 axis is pertinent with the immune modulation of atrial fibrillation by regulating T cell excitation and promoting the secretion of inflammatory factors. J Immunol Res. 2022;2022:3647–817. https://doi.org/10.1155/2022/3647817

20. Lazzerini PE, Laghi-P asini F, Acampa M, Srivastava U, Bertolozzi I, Giabbani B, et al. Systemic inflammation rapidly induces reversible atrial electrical remodeling: the role of interleukin-6 — mediated changes in connexin expression. J Am Heart Assoc. 2019;16(8):e011006. https://doi.org/10.1161/JAHA.118.01100

21. Liu Y, Wu F, Wu Y, Elliott M, Zhou W, Deng Y, et al. Mechanism of IL-6 related spontaneous atrial fibrillation after coronary artery grafting surgery: IL-6 knock out mouse study and human observation. Transl Res. 2021;233:16–31. https://doi.org/10.1016/j.trsl.2021.01.007

22. Lopez-G alvez R, Rivera-Caravaca JM, Mandaglio-Collados D, Orenes-Pinero E, Lahoz A, Hernandez-Romero D, et al. Molecular mechanisms of postoperative atrial fibrillation in patients with obstructive sleep apnea. FASEB J. 2023;37(6): e22941. https://doi.org/10.1096/fj.202201965RR

23. Yi M, Zhao W, Fei Q, Tan Y, Liu K, Chen Z, et al. Causal analysis between altered levels of interleukins and obstructive sleep apnea. Front. Immunol. 2022;13:888644. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.888644

24. Msaad S, Marrakchi R, Grati M, Gargouri R, Kammoun S, Jammoussi K, et al. How does serum brain natriuretic peptide level change under nasal continuous positive airway pressure in obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome? Libyan J Med. 2016;11:31673. https://doi.org/10.3402/ljm.v11.31673

25. Wu Q, Ma X, Wang Y, Jin J, Li J, Guo S. Efficacy of continuous positive airway pressure on NT-pro-B NP in obstructive sleep apnea patients: a meta-analysis. BMC Pulm Med. 2023;23(1):260. https://doi.org/10.1186/s12890-023-02539-9

26. Давтян К. В., Топчян А. Г., Арутюнян Г. Г., Агальцов М. В., Драпкина О. М. Влияние CPAP-терапии на ремоделирование левого предсердия у пациентов с пароксизмальной фибрилляцией предсердий и обструктивным апноэ сна, перенесших катетерную изоляцию легочных вен. Российский кардиологический журнал. 2022;27(7):5084. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5084

27. Monahan K, Storfer-I sser A, Mehra R, Shahar E, Mittleman M, Rottman J, et al. Triggering of nocturnal arrhythmias by sleep-d isordered breathing events. J Am Coll Cardiol. 2009;54(19):1797–1804. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2009.06.038

28. Ng CY, Liu T, Shehata M, Stevens S, Chung SS, Wang X. Meta-analysis of obstructive sleep apnea as predictor of atrial fibrillation recurrence after catheter ablation. Am J Cardiol. 2011;108(1):47–51. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2011.02.343

29. Fein AS, Shvilkin A, Shah D, Haffajee CI, Das S, Kumar K, et al. Treatment of obstructive sleep apnea reduces the risk of atrial fibrillation recurrence after catheter ablation. J Am Coll Cardiol. 2013;62(4):300–5. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2013.03.052

30. Marulanda-L ondono E, Chaturvedi S. The interplay between obstructive sleep apnea and atrial fibrillation. Front Neurol. 2017;8:668. https://doi.org/10.3389/fneur.2017.00668

31. Holmqvist F, Guan N, Zhu Z, Kowey PR, Allen LA, Fonarow GC, et al. ORBIT-AF Investigators. Impact of obstructive sleep apnea and continuous positive airway pressure therapy on outcomes in patients with atrial fibrillation-Results from the Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation (ORBIT-AF). Am Heart J. 2015;169(5):647–654.e2. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2014.12.024

32. Furlow B. SAVE trial: no cardiovascular benefits for CPAP in OSA. Lancet Respir Med. 2016;4(11):860. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(16)30300-9

33. Traaen GM, Aakeroy L, Hunt TE, Overland B, Bendz C, Sande LO, et al. Effect of continuous positive airway pressure on arrhythmia in atrial fibrillation and sleep apnea: a randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2021;204(5):573–582. https://doi.org/10.1164/rccm.202011-4133OC