Денервация почек в терапии экспериментальной гипертензии у крыс с повышенной чувствительностью к поваренной соли (метаанализ литературных источников)

Высокое содержание NaCl в пище способствует гиперволемии и росту артериального давления (АД). Чувствительность к NaCl была обнаружена у 26 % нормотензивной популяции людей и у 51 % гипертензивных пациентов. Цель работы — оценить с помощью метаанализа влияние денервации почек (ДП) на уровень АД у нормотензивных и гипертензивных солечувствительных крыс (Dahl-S и DOCA), потребляющих диету, обогащенную NaCl. Материалы и методы. Для метаанализа было отобрано 8 работ, в которых исследовались нормотензивные животные без указания повышенной чувствительности к соли, в 9 работах были использованы крысы линии Dahl-S (генетические аномалии ассоциированы с обширным повреждением почек и ростом АД при высокосолевой диете), в 12 работах — крысы с моделью DOCA (введение дезоксикортикостерона ацетата нормотензивным крысам вызывает гиперволемию и рост АД при высокосолевой диете). Результаты. Высокосолевая диета вызывала развитие выраженной гипертензии у крыс линии Dahl-S даже при наличии двух почек и у DOCA крыс с одной почкой. По результатам метаанализа, тотальная двусторонняя ДП снижала уровень АД на 3–6 % у нормотензивных, Dahl-S и DOCA крыс с двумя почками, содержащимися на высокосолевой диете. Максимальный гипотензивный эффект ДП (9–12 %) наблюдался у однопочечных крыс с DOCA-солевой гипертензией. ДП не уменьшала синдром «белого халата» в исследованных моделях, однако окончательный вывод о влиянии ДП на АД при эмоциональном стрессе сделать невозможно из-за разницы экспериментальных методик и малого количества исследований с использованием телеметрического измерения АД. Предварительная ДП существенно тормозила развитие DOCА-солевой, но не Dahl-S гипертензии. У нормотензивных животных и у крыс линии Dahl-S эффект ДП не зависел от продолжительности высокосолевой диеты. Чем дольше продолжалась DOCA-солевая гипертензия до ДП, тем меньше был антигипертензивный эффект ДП. У Dahl-S крыс первые 3 недели после ДП экскреция натрия уменьшалась, а через 4–6 недель увеличивалась. При этом нет достаточных доказательств изменения после ДП экскреции натрия у крыс с DOCA-солевой гипертензией. Выводы. При высокосолевой диете у нормотензивных крыс и у животных с солечувствительной гипертензией тотальная ДП снижает базовый уровень АД. Антигипертензивный эффект тотальной ДП больше у DOCA-крыс по сравнению с крысами линии Dahl-S, содержащимися на высокосолевой диете.

1. Alam S, Johnson AG. A meta-analysis of randomised controlled trials (RCT) among healthy normotensive and essential hypertensive elderly patients to determine the effect of high salt (NaCl) diet of blood pressure. J Hum Hypertens. 1999;13(6):367–74. https://doi.org/10.1038/sj.jhh.1000817

2. Stocker SD, Monahan KD, Browning KN. Neurogenic and sympathoexcitatory actions of NaCl in hypertension. Curr Hypertens Rep. 2013;15(6):538–46. https://doi.org/10.1007/s11906-013-0385-9

3. Sanders PW. Vascular consequences of dietary salt intake. Am J Physiol Renal Physiol. 2009;297(2): F237–43. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00027.2009

4. Basting T, Lazartigues E. DOCA-salt hypertension: an update. Curr Hypertens Rep. 2017;19(4):32. https://doi.org/10.1007/s11906–017–0731–4

5. Kelly J, Khalesi S, Dickinson K, Hines S, Coombes JS, Todd AS. The effect of dietary sodium modification on blood pressure in adults with systolic blood pressure less than 140 mmHg: a systematic review. JBI Database System Rev Implement Rep. 2016;14(6):196–237. https://doi.org/10.11124/JBIS-RIR-2016-002410

6. Osborn JW, Tyshynsky R, Vulchanova L. Function of renal nerves in kidney physiology and pathophysiology. Annu Rev Physiol. 2021;83:429–450. https://doi.org/10.1146/annurev-physiol-031620-091656

7. Кузьменко Н. В., Цырлин В. А., Плисс М. Г., Галагудза М. М. Оценка с помощью метаанализа эффекта почечной денервации в терапии эссенциальной гипертензии у крыс линии SHR. Артериальная гипертензия. 2024;30(6):514–536. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2024-2471

8. Joe B. Dr Lewis Kitchener Dahl, the Dahl rats, and the “inconvenient truth” about the genetics of hypertension. Hypertension. 2015;65(5):963–9. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04368

9. Rudemiller NP, Mattson DL. Candidate genes for hypertension: insights from the Dahl S rat. Am J Physiol Renal Physiol. 2015;309(12): F993–5. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00092.2015

10. Borenstein M, Hedges LV, Higgins JPT, Rothstein HR. Introduction to Meta-analysis. Wiley: Chichester, 2009. 421 p. https://doi.org/10.1002/9780470743386

11. Adejare A, Oloyo A, Dahud Y, Adeshina M, Agbaje A, Ejim C, et al. Renal denervation ameliorated salt-induced hypertension by improving cardiac work, cardiac enzyme and oxidative balance in Sprague-Dawley rats. Int J Cardiol Cardiovasc Risk and Prev. 2024;24:21:200290. https://doi.org/10.1016/j.ijcrp.2024

12. Golin R, Pieruzzi F, Munforti C, Busca G, Di Blasio A, Zanchetti A. Role of the renal nerves in the control of renin synthesis during different sodium intakes in the rat. J Hypertens. 2001;19(7):1271–7. https://doi.org/10.1097/00004872-200107000-00012

13. Jacob F, Ariza P, Osborn JW. Renal denervation chronically lowers arterial pressure independent of dietary sodium intake in normal rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003;284(6): H2302–10. https://doi.org/10.1152/ajpheart.01029.2002

14. King AJ, Osborn JW, Fink GD. Splanchnic circulation is a critical neural target in angiotensin II salt hypertension in rats. Hypertension. 2007;50(3):547–56. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.090696

15. Koepke JP, Jones S, DiBona GF. Sodium responsiveness of central alpha 2-adrenergic receptors in spontaneously hypertensive rats. Hypertension. 1988;11(4):326–33. https://doi.org/10.1161/01.hyp.11.4.326

16. Pieruzzi F, Munforti C, Di Blasio A, Busca G, Dadone V, Zanchetti A, et al. Neuronal nitric oxide synthase and renin stimulation by sodium deprivation are dependent on the renal nerves. J Hypertens. 2002;20(10):2039–45. https://doi.org/10.1097/00004872-200210000-00024

17. Wyss JM, Sripairojthikoon W, Oparil S. Failure of renal denervation to attenuate hypertension in Dahl NaCl-sensitive rats. Can J Physiol Pharmacol. 1987;65(12):2428–32. https://doi.org/10.1139/y87-385

18. Peleli M, Flacker P, Zhuge Z, Gomez C, Wheelock CE, Persson AEG, et al. Renal denervation attenuates hypertension and renal dysfunction in a model of cardiovascular and renal disease, which is associated with reduced NADPH and xanthine oxidase activity. Redox Biol. 2017;13:522–527. https://doi.org/10.1016/j.redox.2017.06.013

19. Alsheikh AJ, Lund H, Dasinger JH, Abais-Battad JM, Fehrenbach DJ, Mattson DL. Renal nerves and leukocyte infiltration in the kidney during salt-sensitive hypertension. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2019;317(1): R182–R189. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00070.2019

20. Foss JD, Fink GD, Osborn JW. Reversal of genetic salt-sensitive hypertension by targeted sympathetic ablation. Hypertension. 2013;61(4):806–11. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00474

21. Iwata T, Muneta S, Kitami Y, Okura T, Ii Y, Murakami E, Hiwada K. Effect of renal denervation on the development of hypertension in Dahl-Iwai salt-sensitive rats. Nihon Jinzo Gakkai Shi. 1991;33(9):867–71.

22. Morisawa N, Kitada K, Fujisawa Y, Nakano D, Yamazaki D, Kobuchi S, et al. Renal sympathetic nerve activity regulates cardiovascular energy expenditure in rats fed high salt. Hypertens Res. 2020;43(6):482–491. https://doi.org/10.1038/s41440-019-0389-1

23. Nagata K, Tagami K, Okuzawa T, Hayakawa M, Nomura A, Nishimura T, et al. Comparison of the effects of renal denervation at early or advanced stages of hypertension on cardiac, renal, and adipose tissue pathology in Dahl salt-sensitive rats. Hypertens Res. 2024;47(10):2731–2744. https://doi.org/10.1038/s41440-024-01605-x

24. Watanabe H, Iwanaga Y, Miyaji Y, Yamamoto H, Miyazaki S. Renal denervation mitigates cardiac remodeling and renal damage in Dahl rats: a comparison with β-receptor blockade. Hypertens Res. 2016;39(4):217–26. https://doi.org/10.1038/hr.2015.133

25. Nagasu H, Satoh M, Kuwabara A, Yorimitsu D, Sakuta T, Tomita N, et al. Renal denervation reduces glomerular injury by suppressing NAD(P)H oxidase activity in Dahl salt-sensitive rats. Nephrol Dial Transplant. 2010;25(9):2889–98. https://doi.org/10.1093/ndt/gfq139

26. Osborn JL, Roman RJ, Ewens JD. Renal nerves and the development of Dahl salt-sensitive hypertension. Hypertension. 1988;11(6 Pt 1):523–8. https://doi.org/10.1161/01.hyp.11.6.523

27. Kandlikar SS, Fink GD. Mild DOCA-salt hypertension: sympathetic system and role of renal nerves. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011;300(5): H1781–7. https://doi.org/10.1152/ajp-heart.00972.2010

28. Wyss JM, Mozaffari MS, St John PL, Abrahamson DR. Cyclosporine-induced nephrotoxicity in deoxycorticosterone-NaCl treated rats. Int J Exp Pathol. 1993;74(6):615–26.

29. Banek CT, Knuepfer MM, Foss JD, Fiege JK, Asirvatham-Jeyaraj N, Van Helden D, et al. Resting afferent renal nerve discharge and renal inflammation: elucidating the role of afferent and efferent renal nerves in deoxycorticosterone acetate salt hypertension. Hypertension. 2016;68(6):1415–1423. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.07850

30. Banek CT, Gauthier MM, Baumann DC, Van Helden D, Asirvatham-Jeyaraj N, Panoskaltsis-Mortari A, et al. Targeted afferent renal denervation reduces arterial pressure but not renal inflammation in established DOCA-salt hypertension in the rat. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2018;314(6): R883–R891. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00416.2017

31. Berecek KH, Murray RD, Gross F. Significance of sodium, sympathetic innervation, and central adrenergic structures on renal vascular responsiveness in DOCA-treated rats. Circ Res. 1980;47(5):675–83. https://doi.org/10.1161/01.res.47.5.675

32. Cabral AM, Silva IF, Gardioli CR, Mauad H, Vasquez EC. Diverse effects of renal denervation on ventricular hypertrophy and blood pressure in DOCA-salt hypertensive rats. Braz J Med Biol Res. 1998;31(4):587–90. https://doi.org/10.1590/s0100-879x1998000400018

33. Jacob F, Clark LA, Guzman PA, Osborn JW. Role of renal nerves in development of hypertension in DOCA-salt model in rats: a telemetric approach. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005;289(4): H1519–29. https://doi.org/10.1152/ajp-heart.00206.2005

34. Katholi RE, Naftilan AJ, Oparil S. Importance of renal sympathetic tone in the development of DOCA-salt hypertension in the rat. Hypertension. 1980;2(3):266–73. https://doi.org/10.1161/01.hyp.2.3.266

35. Katholi RE, Naftilan AJ, Bishop SP, Oparil S. Role of the renal nerves in the maintenance of DOCA-salt hypertension in the rat. Influence on the renal vasculature and sodium excretion. Hypertension. 1983;5(4):427–35. https://doi.org/10.1161/01.hyp.5.4.427

36. Lee J, Yoo K, Kim SW, Jung KH, Ma SK, Lee YK, et al. Decreased expression of aquaporin water channels in denervated rat kidney. Nephron Physiol. 2006;103(4):170–8. https://doi.org/10.1159/000092918

37. Sato Y, Ando K, Ogata E, Fujita T. High potassium intake attenuates antinatriuretic response to air stress in DOCA-salt rats. Am J Physiol. 1991;260(5 Pt 2): R941–5. https://doi.org/10.1152/ajpregu.1991.260.5.R941

38. Takeda K, Okajima H, Hayashi J, Kawasaki S, Sasaki S, Nakagawa M, et al. Attenuation of hypothalamo-sympathetic hyperactivity by renal denervation in experimental hypertensive rats. Clin Exp Hypertens A. 1987;9 Suppl 1:75–88. https://doi.org/10.3109/10641968709160165

39. Cao W, Li A, Wang L, Zhou Z, Su Z, Bin W, et al. A salt-induced reno-cerebral reflex activates renin-angiotensin systems and promotes CKD progression. J Am Soc Nephrol. 2015;26(7):1619–33. https://doi.org/10.1681/ASN.2014050518

40. Tudorancea I, Lohmeier TE, Alexander BT, Pieptu D, Serban DN, Iliescu R. Reduced renal mass, salt-sensitive hypertension is resistant to renal denervation. Front Physiol. 2018;9:455. https://doi.org/10.3389/fphys.2018.00455

41. Foss JD, Fink GD, Osborn JW. Differential role of afferent and efferent renal nerves in the maintenance of early- and late-phase Dahl S hypertension. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2016;310(3): R262–7. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00408.2015

42. Пекарский С. Е., Баев А. Е., Мордовин В. Ф., Рипп Т. М., Семке Г. В., Фальковская А. Ю. и др. Cимпатическая денервация почек: устранение эффекта «белого халата». Артериальная гипертензия. 2014;20(2):101–105. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2014-20-2-101-105

43. Langen B, Dost R. Comparison of SHR, WKY and Wistar rats in different behavioural animal models: effect of dopamine D1 and alpha2 agonists. Atten Defic Hyperact Disord. 2011;3(1):1–12. https://doi.org/10.1007/s12402-010-0034-y

44. Tucker DC, Johnson AK. Behavioral correlates of spontaneous hypertension. Neurosci Biobehav Rev. 1981;5(4):463–71. https://doi.org/10.1016/0149–7634(81)90016–6

45. Roman O, Seres J, Pometlova M, Jurcovicova J. Neuroendocrine or behavioral effects of acute or chronic emotional stress in Wistar Kyoto (WKY) and spontaneously hypertensive (SHR) rats. Endocr Regul. 2004;38(4):151–5.

46. Wsol A, Szczepanska-Sadowska E, Kowalewski S, Puchalska L, Cudnoch-Jedrzejewska A. Oxytocin differently regulates pressor responses to stress in WKY and SHR rats: the role of central oxytocin and V1a receptors. Stress. 2014;17(1):117–25. https://doi.org/10.3109/10253890.2013.872620

47. Ely DL, Friberg P, Nilsson H, Folkow B. Blood pressure and heart rate responses to mental stress in spontaneously hypertensive (SHB) and normotensive (WKY) rats on various sodium diets. Acta Physiol Scand. 1985;123(2):159–69. https://doi.org/10.1111/j.1748-1716.1985.tb07573.x

48. Mozaffari MS, Jirakulsomchok S, Shao ZH, Wyss JM. High-NaCl diets increase natriuretic and diuretic responses in salt-resistant but not salt-sensitive SHR. Am J Physiol. 1991;260(6 Pt 2): F890–7. https://doi.org/10.1152/ajprenal.1991.260.6.F890

49. Nakagawa T, Hasegawa Y, Uekawa K, Ma M, Katayama T, Sueta D, et al. Renal denervation prevents stroke and brain injury via attenuation of oxidative stress in hypertensive rats. J Am Heart Assoc. 2013;2(5): e000375. https://doi.org/10.1161/JAHA.113.000375

50. Hernandez ME, Hayward LF. Effect of DOCA/salt hypertension on CRF expression in the amygdala and the autonomic stress response in conscious rats. Auton Neurosci. 2014;185:83–92. https://doi.org/10.1016/j.autneu.2014.07.011

51. Scalise F, Quarti-Trevano F, Toscano E, Sorropago A, Vanoli J, Grassi G. Renal denervation in end-stage renal disease: current evidence and perspectives. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2024;31(1):7–13. https://doi.org/10.1007/s40292-023-00621-1