Клинические и генетические предикторы ишемического инсульта

Цель исследования — изучить ассоциации полиморфных вариантов rs3025058 гена ММР‑3 с ишемическим инсультом у пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Материалы и методы. Основная группа, вошедшая в наше исследование, — 255 больных, госпитализированных в стационар по поводу ишемического инсульта. Для осуществления исследования «случай-контроль» была подобрана по полу и возрасту контрольная группа, представленная пациентами без ишемического инсульта, в количестве 272 человек. Распределение пациентов основной группы по возрасту было следующее: от 32 до 69 лет [57,0; 51,0–62,0]; возраст пациентов без ишемического инсульта (контрольная группа) — от 37 до 68 лет [55,0; 51,0–62,0]. Половой состав основной группы — 154 мужчины [56,5; 51,0–62,0 года] и 101 женщина [57,0; 51,0–62,0 года]; контрольной группы — 170 мужчин [55,0; 51,0–62,0 года] и 102 женщины [55,0; 51,0–62,0 года]. Госпитализированным в стационар больным с ишемическим инсультом проводили клинический осмотр, компьютерную томографию головного мозга, электрокардиографию, эхокардиоскопию, ультразвуковое дуплексное сканирование экстракраниальных брахиоцефальных артерий, суточное мониторирование артериального давления и сердечного ритма, анализ показателей свертывающей системы крови. Был проведен молекулярно-генетический анализ (полиморфные варианты rs3025058 гена ММР‑3). Все пациенты подписали письменное добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Набор пациентов с ишемическим инсультом в исследование продолжался три года. Результаты. Доказаны статистически значимые ассоциации между носительством генотипа 5а/5а, аллелем 5а гена ММР‑3 и ишемическим инсультом. Кроме того, выявлены ассоциации с данным генотипом среди лиц мужского пола с ишемическим инсультом в подгруппах пациентов с атеросклерозом брахиоцефальных артерий и дислипидемией. В подгруппе пациентов с нарушениями ритма сердца статистически значимые результаты получены только для аллеля 5а гена ММР‑3, а в подгруппе женщин с ишемическим инсультом, подгруппах пациентов с артериальной гипертензией и гиперкоагуляцией значимых ассоциаций носительства однонуклеотидного варианта rs3025058 (5а/6а) гена ММР‑3 с ишемическим инсультом не выявлено. Заключение. Гомозиготный генотип 5а/5а и аллель 5а гена ММР‑3 могут являться генетическими предикторами ишемического инсульта. Изучение генетических факторов развития ишемического инсульта необходимо для создания персонифицированного подхода к ведению пациента на амбулаторном и стационарном этапе оказания медицинской помощи. 

1. Abilleira, S. The role of genetic variants of matrix metalloproteinases in coronary and carotid atherosclerosis / S. Abilleira, S. Bevan, H. S. Markus. – DOI: 10.1136/jmg.2006.040808 // Journal of medical genetics. – 2006. – Vol. 43, № 12. – P. 897–901.

2. Haplotypes and 5A/6A polymorphism of the matrix metalloproteinase-3 gene in coronary disease: case-control study and a meta-analysis / W. Koch, A. de Waha, P. Hoppmann [et al.]. – DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.08.021 // Atherosclerosis. – 2010. – Vol. 208, № 1. – P. 171–176.

3. Genetic polymorphisms and the risk of myocardial infarction in patients under 45 years of age / A. Sakowicz, W. Fendler, M. Lelonek [et al.]. – DOI: 10.1007/s10528-012-9558-5 // Biochemical genetics. – 2013. – Vol. 51, № 3-4. – P. 230–242.

4. Genetic risk factors in recurrent venous thromboembolism: A multilocus, population-based, prospective approach / R. Y. L. Zee, V. Bubes, S. Shrivastava [et al.]. – DOI: 10.1016/j.cca.2009.01.011 // Clinica Chimica Acta. – 2009. – Vol. 402, № 1-2. – P. 189–192.

5. The association of genetic variants of matrix metalloproteinases with abdominal aortic aneurysm: a systematic review and meta-analysis / D. R. Morris, E. Biros, O. Cronin [et al.]. – DOI: 10.1136/heartjnl-2013-304129 // Heart. – 2014. – Vol. 100, № 4. – P. 295–302.

6. A meta-analysis of candidate gene polymorphisms and ischemic stroke in 6 study populations: association of lymphotoxin-alpha in nonhypertensive patients / X. Wang, S. Cheng, V. H. Brophy. – DOI: 10.1161/STROKEAHA.108.524587 // Stroke. – 2009. – Vol. 40, № 3. – P. 683–695.

7. Association of matrix metalloproteinase-3 gene polymorphisms with subtypes of ischemic stroke / A. J. Ma, L. Y. Fan, W. J. Li [et al.]. – DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2013.04.018 // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. – 2013. – Vol. 30, № 4. – P. 461–466.