Клинические и генетические предикторы ишемического инсульта

Цель исследования — изучить ассоциации полиморфных вариантов rs3025058 гена ММР‑3 с ишемическим инсультом у пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Материалы и методы. Основная группа, вошедшая в наше исследование, — 255 больных, госпитализированных в стационар по поводу ишемического инсульта. Для осуществления исследования «случай-контроль» была подобрана по полу и возрасту контрольная группа, представленная пациентами без ишемического инсульта, в количестве 272 человек. Распределение пациентов основной группы по возрасту было следующее: от 32 до 69 лет [57,0; 51,0–62,0]; возраст пациентов без ишемического инсульта (контрольная группа) — от 37 до 68 лет [55,0; 51,0–62,0]. Половой состав основной группы — 154 мужчины [56,5; 51,0–62,0 года] и 101 женщина [57,0; 51,0–62,0 года]; контрольной группы — 170 мужчин [55,0; 51,0–62,0 года] и 102 женщины [55,0; 51,0–62,0 года]. Госпитализированным в стационар больным с ишемическим инсультом проводили клинический осмотр, компьютерную томографию головного мозга, электрокардиографию, эхокардиоскопию, ультразвуковое дуплексное сканирование экстракраниальных брахиоцефальных артерий, суточное мониторирование артериального давления и сердечного ритма, анализ показателей свертывающей системы крови. Был проведен молекулярно-генетический анализ (полиморфные варианты rs3025058 гена ММР‑3). Все пациенты подписали письменное добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Набор пациентов с ишемическим инсультом в исследование продолжался три года. Результаты. Доказаны статистически значимые ассоциации между носительством генотипа 5а/5а, аллелем 5а гена ММР‑3 и ишемическим инсультом. Кроме того, выявлены ассоциации с данным генотипом среди лиц мужского пола с ишемическим инсультом в подгруппах пациентов с атеросклерозом брахиоцефальных артерий и дислипидемией. В подгруппе пациентов с нарушениями ритма сердца статистически значимые результаты получены только для аллеля 5а гена ММР‑3, а в подгруппе женщин с ишемическим инсультом, подгруппах пациентов с артериальной гипертензией и гиперкоагуляцией значимых ассоциаций носительства однонуклеотидного варианта rs3025058 (5а/6а) гена ММР‑3 с ишемическим инсультом не выявлено. Заключение. Гомозиготный генотип 5а/5а и аллель 5а гена ММР‑3 могут являться генетическими предикторами ишемического инсульта. Изучение генетических факторов развития ишемического инсульта необходимо для создания персонифицированного подхода к ведению пациента на амбулаторном и стационарном этапе оказания медицинской помощи. 

1. Hassanzadeh-Makoui R, Razi B, Aslani S, Imani D, Tabaee SS. The association between Matrix Metallo-proteinases-9 (MMP-9) gene family polymorphisms and risk of Coronary Artery Disease (CAD): a systematic review and meta-analysis. BMC Cardiovasc Disord. 2020;20(1):232. https://doi.org/10.1186/s12872-020-01510-4

2. Понасенко А. В., Синицкая А. В., Хуторная М. В., Синицкий М. Ю., Асанов М. А., Поддубняк А. О. Полиморфные локусы генов матриксных металлопротеиназ ассоциированы с развитием ишемической болезни сердца с сопутствующим метаболическим синдромом. Научные результаты биомедицинских исследований. 2024;10(2):206–221. http://doi.org/10.18413/26586533-2024-10-2-0-3

3. Жиляева Ю. А., Михин В. П., Николаевская А. О., Бабкин М. О. Роль металлопротеиназ в патогенезе заболеваний кардиологического профиля. Фарматека. 2024;31(6):49–59. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2024.6.49-58

4. Шишкина В. В., Антакова Л. Н., Золотарева С. Н., Атякшин Д. А. Матриксные металлопротеиназы в ремоделировании внеклеточного матрикса: молекулярные, клеточные и тканевые аспекты. Журнал анатомии и гистопатологии. 2022;11(3):93–108. https://doi.org/10.18499/2225-7357-202211-3-93-108

5. Базылев В. В., Канаева Т. В. Роль матриксных металлопротеиназ в ремоделировании миокарда. CardioСоматика. 2020;11(3):22–28. https://doi.org/10.26442/22217185.2020.3.200374

6. Москаленко М. И., Пономаренко И. В., Полоников А. В., Чурносов М. И. Полиморфный локус rs17577 гена ММР9, ассоциированный с развитием эссенциальной гипертензии у мужчин. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020;15(1):39– 43. https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15008

7. Михин В. П., Воротынцева В. В., Николенко Т. А., Савельева В. В., Чернятина М. А., Громнацкий Н. И. Уровень матриксной металлопротеиназы 12-го типа в крови больных артериальной гипертонией с высоким сердечно-сосудистым риском на фоне терапии статинами. Человек и его здоровье. 2022;25(4):28–35. https://doi.org/10.21626/vestnik/2022-4/04

8. Morris DR, Biros E, Cronin O, Kuivaniemi H, Golledge J. The association of genetic variants of matrix metalloproteinases with abdominal aortic aneurysm: a systematic review and metaanalysis. Heart. 2014;100(4):295–302. https://doi.org/10.1136/heartjnl-2013-304129

9. Ma AJ, Fan LY, Li WJ, Zhao HQ, Han Y, Jiang XS, et al. [Association of matrix metalloproteinase-3 gene polymorphisms with subtypes of ischemic stroke]. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2013;30(4):461–466. (In Chinese) https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2013.04.018

10. Никулина С. Ю., Шульман В. А., Чернова А. А., Прокопенко С. В., Никулин Д. А., Платунова И. М. и др. Ассоциация полиморфизма гена матричной протеиназы rs3025058 с развитием острого нарушения мозгового кровообращения у пациентов с сердечно-сосудистой патологией https://doi.org/10.26442/00403660.2020.12.200437. Терапевтический архив. 2020;92(12):25–30.