Роль фармакокинетики антигипертензивных препаратов в контроле артериального давления у коморбидных пациентов с артериальной гипертензией

Актуальность. Повышение эффективности терапии артериальной гипертензии (АГ) у коморбидных пациентов является важной медико-социальной задачей, осуществление которой возможно при помощи контроля концентрации антигипертензивных препаратов (АГП).
Цель исследования — оценить влияние концентрации лизиноприла, амлодипина, индапамида на артериальное давление (АД) у коморбидных пациентов с АГ для оптимизации антигипертензивной терапии.
Материалы и методы. Проведено проспективное клиническое контролируемое исследование. У коморбидных пациентов с установленным диагнозом эссенциальной АГ и регулярным приемом лизиноприла, амлодипина и индапамида утром натощак проводился забор крови для определения концентрации АГП методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией. Коморбидность оценивалась на основании индекса Чарлсон.
Результаты. В исследование включено 183 пациента, средний возраст составил 63,4 ± 11,1 года, 42,6 % — мужчины. При проведении ковариационного анализа (ANCOVA) было установлено, что снижение концентрации каждого из изучаемых АГП ниже терапевтического диапазона (ТД) не влияло на величину дневного и ночного систолического и диастолического АД (САД и ДАД). В то же время АД у пациентов, у которых концентрации двух препаратов (амлодипина и индапамида) зарегистрированы ниже ТД, уровни дневного и ночного ДАД статистически значимо (p < 0,05) превышали таковые у пациентов с концентрациями всех АГП в границах ТД. В изучаемой популяции выявлен один пациент с концентрациями всех трех препаратов ниже ТД, у которого уровень дневного САД составил 164 мм рт. ст., дневного ДАД — 102 мм рт. ст., ночного САД — 157 мм рт. ст., ночного ДАД — 97 мм рт. ст.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что снижение концентрации ниже ТД не менее двух АГП (в нашем исследовании — амлодипина и индапамида) влияет на уровень АД. Анализ концентрации АГП у пациентов с АГ может быть полезным и повысить эффективность проводимой терапии.

1. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants [published correction appears in Lancet. 2022;399(10324):520. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00061-7]. Lancet. 2021;398(10304):957–980. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01330-1

2. Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Имаева А.Э., Капустина А.В., Муромцева Г.А., Евстифеева С.Е. и др. Распространенность артериальной гипертонии, охват лечением и его эффективность в Российской Федерации (данные наблюдательного исследования ЭССЕ-РФ-2). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2019;15(4):450–466. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2019-15-4-450-466

3. Daugherty SL, Powers JD, Magid DJ, Tavel HM, Masoudi FA, Margolis KL, et al. Incidence and prognosis of resistant hypertension in hypertensive patients. Circulation. 2012;125(13):1635–1642. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.111.068064

4. Sim JJ, Bhandari SK, Shi J, Reynolds K, Calhoun DA, Kalantar-Zadeh K, et al. Comparative risk of renal, cardiovascular, and mortality outcomes in controlled, uncontrolled resistant, and nonresistant hypertension. Kidney Int. 2015;88(3):622–632. https://doi.org/10.1038/ki.2015.142

5. Bangalore S, Bhatt DL, Steg PG, Weber MA, Boden WE, Hamm CW, et al. β-blockers and cardiovascular events in patients with and without myocardial infarction: post hoc analysis from the CHARISMA trial. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2014;7(6):872–881. https://doi.org/10.1161/CIRCOUTCOMES.114.001073

6. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(9):6117. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-6117

7. De Geest S, Sabaté E. Adherence to long-term therapies: evidence for action. Eur J Cardiovasc Nurs. 2003;2(4):323. https://doi.org/10.1016/S1474-5151(03)00091-4

8. Egan BM, Zhao Y, Li J, Brzezinski WA, Todoran TM, Brook RD, et al. Prevalence of optimal treatment regimens in patients with apparent treatment-resistant hypertension based on office blood pressure in a community-based practice network. Hypertension. 2013;62:691–697. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01448

9. Levy D, DeStefano AL, Larson MG, O'Donnell CJ, Lifton RP, Gavras H, et al. Evidence for a gene influencing blood pressure on chromosome 17. Genome scan linkage results for longitudinal blood pressure phenotypes in subjects from the Framingham Heart Study. Hypertension. 2000;36(4):477–483. https://doi.org/10.1161/01.hyp.36.4.477

10. Соколов А.В. Терапевтический лекарственный мониторинг. Качественная клиническая практика. 2002;(1):78–88 Sokolov AV. Therapeutic drug monitoring. Kachestvennaja Klinicheskaja Praktika. 2002;(1):78–88. (In Russ).

11. Rognstad S, Søraas CL, Bergland OU, Høieggen A, Strømmen M, Helland A, et al. Establishing serum reference ranges for antihypertensive drugs. Ther Drug Monit. 2021;43(1):116–125. https://doi.org/10.1097/FTD.0000000000000806

12. Ensom MH, Davis GA, Cropp CD, Ensom RJ. Clinical pharmacokinetics in the 21st century. Does the evidence support definitive outcomes? Clin Pharmacokinet. 1998;34(4):265–279. https://doi.org/10.2165/00003088-199834040-00001

13. Bochner F, Tonkin A. The clinician and therapeutic drug monitoring in the 1990s. Med J Aust. 1993;158(6):422–426. https://doi.org/10.5694/j.1326-5377.1993.tb121842.x

14. Reynolds DJ, Aronson JK. ABC of monitoring drug therapy: making the most of plasma drug concentration measurements. Br Med J. 1993;306:48–51. https://doi.org/10.1136/bmj.306.6869.48

15. Versmissen J, van Steenkiste J, Koch BCP, Peeters LEJ. “Under pressure”: The role of therapeutic drug monitoring in the treatment of hypertension. Br J Clin Pharmacol. 2024;90(8):1884–1891. https://doi.org/10.1111/bcp.16125

16. Белоусов Ю.Б., Гуревич К.Г. Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств: Спец. выпуск серии «Рациональная фармакотерапия». М.: Литтерра, 2005. 288 с.

17. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3-3786

18. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987;40(5):373–383. https://doi.org/10.1016/0021-9681(87)90171-8

19. Драпкина О.М., Ливзан М.А., Мартынов А.И., Моисеев С.В., Николаев Н.А., Скирденко Ю.П. Первый российский консенсус по количественной оценке приверженности к лечению: основные положения, алгоритмы и рекомендации. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018;13(1.2):259–271. https://doi.org/10.14300/mnnc.2018.13039

20. Мыльников П.Ю., Щулькин А. В., Селезнев С. В., Попова Н.М., Якушин С.С., Якушева Е.Н. Способ количественного определения антигипертензивных лекарственных веществ в плазме крови: патент 2803887 Российская Федерация. № 2022124978; заявл. 23.09.2022; опубл. 21.09.2023, Бюл. № 7. 7 c.

21. Мыльников П.Ю., Транова Ю., Щулькин А.В., Селезнев С.В., Якушин С.С., Якушева Е.Н. Разработка и валидация методики количественного определения метопролола в плазме крови пациентов методом ВЭЖХ-МС/МС. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2022;10(4):361–372. https://doi.org/10.23888/HMJ2022104361-372

22. Regenthal R, Krueger M, Koeppel C, Preiss R. Drug levels: therapeutic and toxic serum/plasma concentrations of common drugs. J Сlin Monit Comput. 1999;15(7–8):529–544. https://doi.org/10.1023/a:1009935116877

23. Schiavi P, Jochemsen R, Guez D. Pharmacokinetics of sustained and immediate release formulations of indapamide after single and repeated oral administration in healthy volunteers. Fundam Clin Pharmacol. 2000;14(2):139–146. https://doi.org/10.1111/j.1472-8206.2000.tb00402.x

24. Ates HC, Roberts JA, Lipman J, Cass AEG, Urban GA, Dincer C. On-site therapeutic drug monitoring. Trends Biotechnol. 2020;38:1262–1277. https://doi.org/10.1016/j.tibtech.2020.03.001

25. Rathore SS. Association of serum digoxin concentration and outcomes in patients with heart failure. J Am Med Assoc. 2003;289(7):871. https://doi.org/10.1001/jama.289.7.871

26. Sun S, Wang M, Su L, Li J, Li H, Gu D. Study on warfarin plasma concentration and its correlation with international normalized ratio. J Pharm Biomed Anal. 2006;42(2):218–222. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2006.03.019

27. Wieland E, Shipkova M. Pharmacokinetic and pharmacodynamic drug monitoring of direct-acting oral anticoagulants: where do we stand? Ther Drug Monit. 2019;41(2):180–191. https://doi.org/10.1097/FTD.0000000000000594

28. Pruis MA, Veerman GDM, Hassing HC, Lanser DAC, Paats MS, van Schaik RHN, et al. Cardiac toxicity of alectinib in patients with ALK + lung cancer: outcomes of cardio-oncology follow-up. JACC CardioOncol. 2023;5(1):102–113. https://doi.org/10.1016/j.jaccao.2022.09.006

29. Hamdidouche I, Jullien V, Boutouyrie P, et al. Routine urinary detection of antihypertensive drugs for systematic evaluation of adherence to treatment in hypertensive patients. J Hypertens. 2017;35(9):1891–1918. https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000001402

30. Селезнев С.В., Мыльников П.Ю., Щулькин А.В., Якушин С.С. Оценка приверженности к лечению пациентов с артериальной гипертензией на основании данных терапевтического лекарственного мониторинга. Терапия. 2024;10(9):32–38. https://doi.org/10.18565/therapy.2024.9.32-38

31. Ионов М.В., Емельянов И.В., Конради А.О. Прямые методы оценки приверженности к антигипертензивной терапии: контролируемый прием препаратов и терапевтический лекарственный мониторинг. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2025;21(3):234–243. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2025-3192

32. Raheja P, Arbique D, Das SR, Halm EA, Kaplan NM, Vongpatanasin W. Therapeutic drug monitoring facilitates blood pressure control in resistant hypertension. J Am Coll Cardiol. 2014;63(8):834–835. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2013.10.067

33. Rognstad S, Søraas CL, Brunborg C, Halvorsen LV, Brobak KM, Olsen E, et al. Pharmacokinetic variability of amlodipine serum concentration and effect on blood pressure in patients treated for hypertension. Pharmacol Res Perspect. 2025;13(4): e70140. https://doi.org/10.1002/prp2.70140