Фиксированные и свободные комбинации антигипертензивных препаратов: приверженность к лечению и влияние на сердечно-сосудистые исходы. Обзор литературы

Артериальная гипертензия (АГ) остается ведущим фактором риска сердечно-сосудистых (СС) заболеваний и преждевременной смертности во всем мире. Для достижения целевых уровней артериального давления (АД) большинству пациентов требуется комбинированная терапия. Современные российские и зарубежные клинические рекомендации поддерживают преимущественное использование фиксированных комбинаций (ФК) при терапии пациентов с АГ. Проводятся сравнительные исследования, посвященные вопросу - ФК превосходят или, напротив, уступают свободным комбинациям (СК) по эффективности и безопасности. В настоящей статье рассмотрены вопросы, касающиеся сравнения ФК и СК антигипертензивных препаратов в отношении эффективности контроля АД, приверженности терапии и влияния на риски СС осложнений и смертность. Продемонстрированы исследования, показывающие, что ФК являются эффективной стратегией контроля АД и снижения СС риска, особенно у пациентов с низкой приверженностью к лечению. Однако терапия СК остается предпочтительной при необходимости персонализированной медикаментозной терапии АГ. Следовательно, рациональный выбор антигипертензивной терапии требует учета конкретной клинической ситуации и индивидуальных факторов риска.

1. Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Имаева А.Э., Капустина А.В., Муромцева Г.А., Евстифеева С.Е. и др. Распространенность артериальной гипертонии, охват лечением и его эффективность в Российской Федерации (данные наблюдательного исследования ЭССЕ-РФ-2). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2019;15(4):450–466. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2019-15-4-450-466

2. Jeemon P, Séverin T, Amodeo C, Adler AJ, Agodoa L, Agyemang C, et al. World heart federation roadmap for hypertension — a 2021 update. Glob Heart. 2021;16(1):63. https://doi.org/10.5334/gh.1066

3. Zhou B, Perel P, Mensah GA, Ezzati M. Global epidemiology, health burden and effective interventions for elevated blood pressure and hypertension. Nat Rev Cardiol. 2021;18(11):785–802. https://doi.org/10.1038/s41569-021-00559-8

4. World Health Organization. Global report on hypertension: the race against a silent killer. Geneva: World Health Organization; 2023 Sep 19 [cited 2023 Sep 20]. 276 p. Available from: https://www.who.int/publications/i/item/9789240081062

5. Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet. 2021;398(10304):957–980. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01330-1

6. Баланова Ю.А., Драпкина О.М., Куценко В.А., Имаева А.Э., Концевая М.В., Максимов С.А. и др. Артериальная гипертония в российской популяции в период пандемии COVID-19: гендерные различия в распространенности, лечении и его эффективности. Данные исследования ЭССЕ-РФ3. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(8S):3785. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3785

7. Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Куценко В.А., Имаева А.Э., Капустина А.В., Муромцева Г.А. и др. Вклад артериальной гипертонии и других факторов риска в выживаемость и смертность в российской популяции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(5):3003. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2021-3003

8. The ACCORD Study Group. Effects of intensive blood-pressure control in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2010;362(17):1575–1585. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1001286

9. The ADVANCE Collaborative Group. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2007;370(9590):829–840. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(07)61303-8

10. Баланова Ю. А., Шальнова С. А., Куценко В. А., Имаева А. Э., Капустина А.В., Муромцева Г. А. и др. Популяционные аспекты терапии артериальной гипертензии. Фокус на фиксированные комбинации. Артериальная гипертензия. 2022;28(5):482–491. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2022-28-5-482-491

11. Карпов Ю.А., Горбунов В.М., Логунова Н.А. Применение тройной фиксированной комбинации в лечении артериальной гипертензии — возможность эффективного контроля артериального давления при использовании комбинированной антигипертензивной терапии: основные результаты Российского наблюдательного исследования ТРИКОЛОР. Российский кардиологический журнал. 2020;25(10):4130. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4130

12. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration. Pharmacological blood pressure lowering for primary and secondary prevention of cardiovascular disease across different levels of blood pressure: an individual participant-level data meta-analysis. Lancet. 2021;397(10285):1625–1636. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00590-0

13. Tóth K. Antihypertensive efficacy of triple combination perindopril/indapamide plus amlodipine in high-risk hypertensives: results of the PIANIST study (Perindopril-Indapamide plus AmlodipiNe in high-rISk hyperTensive patients). Am J Cardiovasc Drugs. 2014;14(2):137–145. https://doi.org/10.1007/s40256-014-0067-2

14. Williams B, Mancia G, Spiering W, Rosei EA, Azizi M, Burnier M, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018;39(33):3021–3104. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy339

15. Mazza A, Lenti S, Schiavon L, Sacco AP, Dell'Avvocata F, Rigatelli G, Ramazzina E. Fixed-dose triple combination of antihypertensive drugs improves blood pressure control: from clinical trials to clinical practice. Adv Ther. 2017;34(4):975–985 https://doi.org/10.1007/s12325-017-0511-1

16. Mallat SG, Tanios BY, Itani HS, Lotfi T, Akl EA. Free versus fixed combination antihypertensive therapy for essential arterial hypertension: a systematic review and meta-analysis. PLoS ONE. 2016;11(8): e0161285. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0161285

17. Bangalore S, Kamalakkannan G, Parkar S, Messerli FH. Fixed-dose combinations improve medication compliance: a meta-analysis. Am J Med. 2007;120(8):713–719. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2006.08.033

18. Sherrill B, Halpern M, Khan S, Zhang J, Panjabi S. Singlepill vs free-equivalent combination therapies for hypertension: ametaanalysis of health care costs and adherence. J Clin Hypertens (Greenwich). 2011;13(12):898–909. https://doi.org/10.1111/j.1751-7176.2011.00550.x

19. Borghi C, Balagopalan P, Konradi A, Bortolotto LA, Degli Esposti L, Perrone V, et al. Adherence to triple single-pill combination of perindopril/indapamide/amlodipine: findings from real-world analysis in Italy. Adv Ther. 2023;40(1):1765–1722. https://doi.org/10.1007/s12325-023-02451-y

20. Rea F, Morabito G, Savaré L, Pathak A, Corrao G, Mancia G. Adherence and related cardiovascular outcomes to single-pill vs separate-pill administration of antihypertensive triple-combination therapy. Journal of Hypertension. 2023;41(9):1758–1767. http://journals.lww.com/jhypertension

21. Morabito G, Rea F, Corrao G, Mancia G. Adherence to perindopril/amlodipine/atorvastatin combination according to the administration strategy: a real-world retrospective analysis. European Heart Journal – Quality of Care and Clinical Outcomes. 2025;qcae116. https://doi.org/10.1093/ehjqcco/qcae116

22. Wang N, Salam A, Webster R, de Silva A, Guggilla R, Stepien S, et al. Association of low-dose triple combination therapy with therapeutic inertia and prescribing patterns in hypertension: a secondary analysis of the TRIUMPH randomized clinical trial. JAMA Cardiol. 2020;5(11): 1219–1226. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2020.2739

23. Збышевская Е.В., Гумерова В.Е., Эринчек В.П., Логунова Н.А. Оценка эффективности тройной фиксированной комбинации у пациентов с недостаточным контролем артериального давления. Российский кардиологический журнал. 2022;27(1):4821. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-4821

24. Кашталап В.В. Медикаментозная терапия артериальной гипертонии и дислипидемии: возможности препарата Липертанс (на примере клинического наблюдения). Российский кардиологический журнал. 2022;27(11):5285. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5285

25. Ежов М.В., Кухарчук В.В., Сергиенко И.В., Ахмеджанов Н.М., Воевода М.И., Гуревич В.С. и др. Существующие проблемы и новые возможности в лечении дислипидемий. Совместное заключение по итогам Экспертного совета. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2021;17(1):169–172. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2021-02-02

26. Wald DS, Wald NJ, Morris JK, Taylor DJ, Law M. Combination therapy versus monotherapy in reducing blood pressure: meta-analysis on 11 000 participants from 42 trials. Am J Med. 2009;122(3):290–300. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2008.09.038

27. Beckett NS, Peters R, Fletcher AE, Staessen JA, Liu L, Dumitrascu D, et al. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older. N Engl J Med. 2008;358(18):1887–1898. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0801369

28. Ho CT, Tung YC, Chou SH, Hsiao FC, Lin YS, ChangCJ, et al. Clinical outcomes in hypertensive patients treated with a single-pill fixed-dose combination of renin-angiotensin system inhibitor and thiazide diuretic. J Clin Hypertens (Greenwich). 2018;20(12):1731– 1738. https://doi.org/10.1111/jch.13413

29. Weisser B, Wassmann S, Predel HG, Schmieder RE, Gillessen A, Wilke T, et al. Effect of a single pill concept on clinical and pharmacoeconomic outcomes in cardiovascular diseases. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2025;10(8):686–693. https://doi.org/10.1093/ehjcvp/pvae059

30. Snyman JR, Bortolotto LA, Degli Esposti L, Jayagopal PB, Konradi AO, Perrone V, et al. A real-world analysis of outcomes and healthcare costs of patients on perindopril/indapamide/amlodipine single-pill vs. multiple-pill combination in Italy. J Hypertens. 2024;42(1):136–142. https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000003570

31. Котовская Ю.В. Пожилой пациент с артериальной гипертонией: фокус на индивидуализацию терапии. Терапия. 2022;8(9):145–151. https://doi.org/10.18565/therapy.2022.9.145-151

32. Медведева Е.А., Усова Е.И., Соловьева А.Е., Дубинина М.В., Виллевальде С.В., Звартау Н.Э. и др. Пациенты с артериальной гипертензией и хронической болезнью почек как приоритетная группа для программ первичной профилактики. Российский кардиологический журнал. 2024;25(8):581–592. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-5812

33. McEvoy JW, McCarthy CP, Bruno RM, Brouwers S, Canavan MD, Ceconi C, et al; ESC Scientific Document Group. 2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension. Eur Heart J. 2024;45(38):3912–4018. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae178.

34. Moriarty F, Bennett K, Fahey T. Fixed-dose combination antihypertensives and risk of therapeutic duplication and drug interactions: a population-based cohort study. Heart. 2019;105(3):204–210. https://doi.org/10.1136/heartjnl-2018-313492

35. Левченкова О.С., Галимулина Р. Р., Комев Б. Р., Загнет К.Д. Выбор между фиксированными дозированными комбинациями антигипертензивных средств и их свободными комбинациями в лечении артериальной гипертензии. Архивъ внутренней медицины. 2024;14(5):325–338. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2024-14-5-325-338

36. Magee LA, Abalos E, von Dadelszen P, Sibai B, Easterling T, Walkinshaw S, et al. How to manage hypertension in pregnancy effectively: a meta-analysis of randomized trials. Br J Clin Pharmacol. 2011;72(2):177–187. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2011.04002.x

37. Williams B, MacDonald TM, Morant S, Webb DJ, Sever P, McInnes G, et al. Spironolactone versus placebo, bisoprolol, and doxazosin to determine the optimal treatment for drug-resistant hypertension (PATHWAY-2): a randomized, double-blind, crossover trial. Lancet. 2015;386(10008):2059–2068. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00257-3

38. Hutchinson B, Husain MJ, Nugent R, Kostova D. Comparing scale up of status quo hypertension care against dual combination therapy as separate pills or single pill combinations: an economic evaluation in 24 low- and middle-income countries. EClinical Medicine. 2024;75:102778. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102778