Preview

Артериальная гипертензия

Расширенный поиск

Фармакокинетика фимасартана — нового представителя класса блокаторов АТ1‑рецепторов к ангиотензину II в российской популяции

https://doi.org/10.18705/1607-419X-2016-22-3-309-315

Полный текст:

Аннотация

Фимасартан — новый мощный блокатор АТ1‑рецепторов к ангиотензину II, изученный в широком спектре доклинических и клинических исследований в Республике Корея.

Цель исследования — оценить фармакокинетические (ФК) параметры фимасартана в российской популяции.

Материалы и методы. В открытое исследование фармакокинетики фимасартана после однократного приема в дозе 60 мг включены 15 пациентов с артериальной гипертензией (АГ) 1–2‑й степени. Концентрацию препарата определяли валидированным методом с использованием преципитации белка для экстракции образцов с последующей жидкостной хроматографией с тандемной масс-спектрометрией.

Результаты. Фимасартан 60 мг быстро всасывался, максимальные концентрации в плазме наблюдались через 1,0 час, индивидуальный диапазон значений — от 0,50 до 4,00 часов. После достижения максимальной концентрации наблюдалось двухфазное снижение, при этом начало фазы элиминации — через 2,5–8,0 часов после приема препарата. Количественно определяемые концентрации фимасартана в плазме наблюдались до последней временной точки сбора образцов через 24 часа после приема препарата в диапазоне от 1,33 до 11,2 нг/мл. Значение конечного периода полувыведения — 5,8 часа, данные варьировали от 4,40 до 7,93 часа.

Заключение. ФК параметры фимасартана у больных АГ в российской популяции соответствовали данным корейских пациентов с АГ и здоровых добровольцев.

Об авторах

Ж. Д. Кобалава
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия
Россия

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой пропедевтики внутренних болезней РУДН



Ю. В. Котовская
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия
Россия

доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней РУДН



В. В. Толкачева
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия
Россия

кандидат медицинских наук, консультант, кафедры пропедевтики внутренних болезней РУДН



Е. В. Корнева
Научный отдел Медицинского департамента АО «Р‑Фарм», Москва, Россия
Россия

кандидат медицинских наук, научный советник Научного отдела Медицинского департамента АО «Р‑Фарм»



Н. Ю. Хозяинова
Научный отдел Медицинского департамента АО «Р‑Фарм», Москва, Россия Ленинский пр., д. 111 Б, Москва, Россия, 119421. Тел.: +7(495)956–79–37. Факс: +7(495)956–79–38
Россия

доктор медицинских наук, профессор, медицинский советник Научного отдела Медицинского департамента АО «Р‑Фарм»



М. Ю. Самсонов
Научный отдел Медицинского департамента АО «Р‑Фарм», Москва, Россия
Россия

кандидат медицинских наук, медицинский директор Научного отдела Медицинского департамента АО «Р‑Фарм»



Д. Е. Колода
Научный отдел Медицинского департамента АО «Р‑Фарм», Москва, Россия
Россия

руководитель Научного отдела Медицинского департамента АО «Р‑Фарм»



А. О. Конради
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия
Россия

доктор медицинских наук, профессор, заместитель генерального директора по научной работе ФГБУ «СЗФМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России



Список литературы

1. Mazzolai L, Burnier M. Comparative safety and tolerability of angiotensin II receptor antagonists. Drug Saf. 1999;21(1):23–33.

2. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redón J, Zanchetti A, Böhm M et al.; Task Force Members. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens. 2013;31(7):1281–1357. doi: 10.1097/01. hjh.0000431740.32696.cc

3. Volpe M, Savoia C. New treatment options in the management of hypertension: appraising the potential role of azilsartan medoxomil. Integr. Blood Press. Control 2012;5:19–25. doi: 10.2147/IBPC.S13784.

4. Weber MA, Schiffrin EL, White WB, Mann S, Lindholm LH, Kenerson JG et al. Clinical practice guidelines for the management of hypertension in the community a statement by the American Society of Hypertension and the International Society of hypertension. J Hypertens. 2014;32(1):3–15. doi: 10. 1097/HJH.0000000000000065.

5. Go AS, Bauman MA, King SM, Fonarow GC, Lawrence W, Williams KA. An effective approach to high blood pressure control: a science advisory from the American Heart Association, the American College of Cardiology, and the Centers for Disease Control and Prevention. Hypertension. 2014;63(4):878–885.

6. Леонова М. В., Белоусов Д. Ю., Штейнберг Л. Л., Галицкий А. А., Белоусов Ю. Б., аналитическая группа исследования ПИФАГОР. Результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертонии ПИФАГОР III (опрос пациентов с АГ). Системные гипертензии. 2010;2:33–39. [Leonova EV, Belousov DYu, Shteinberg LL, Galitskyi AA, Belousov YuB, analytical group of PIFAGOR study. Results of pharmacoepidemiological hypertension study PIFAGOR III (questioning of hypertensive patients). Systemnye Gipertenzii = Systemic Hypertension. 2010;2:33–39. In Russian].

7. Kim JH, Lee JH, Paik SH, Chi YH. Fimasartan a novel angiotensin ii receptor antagonist. Arch Pharm Res. 2012;35 (7):1123–1126.

8. Kim TW, Yoo BW, Lee JK, Kim JH, Lee KT, Chi YH et al. Synthesis and antihypertensive activity of pyrimidin‑4 (3H)-one derivatives as losartan analogue for new angiotensin II receptor type 1 (AT1) antagonists. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22 (4):1649–1654.

9. Chi YH, Lee JH, Kim JH, Tan HK, Kim SL, Lee JY et al. Pharmacological characterization of BR-A‑657, a highly potent nonpeptide angiotensin II receptor antagonist. Biol Pharm Bull. 2013;36(7):1208–1215.

10. Choi MJ, Kwon GH, Han NS, Yoo BW, Kim JH, Paik SH et al. Development of 3D-QSAR CoMSIA models for 5- (biphenyl‑2‑yl)-1H-tetrazole derivatives as angiotensin II receptor type 1 (AT1) antagonists. Bioorg Med Chem Lett. 2013;23 (16):4540–4546.

11. Kim TH, Shin S, Bashir M, Chi YH, Paik SH, Lee JH et al. Pharmacokinetics and metabolite profiling of fimasartan, a novel antihypertensive agent, in rats. Xenobiotica. 2014;44 (10):913–925.

12. Lee SE, Kim YJ, Lee HY, Yang HM, Park CG, Kim JJ et al; Investigators. Efficacy and tolerability of fimasartan, a new angiotensin receptor blocker, compared with losartan (50/100 mg): a 12‑week, phase III, multicenter, prospective, randomized, doubleblind, parallel-group, dose escalation clinical trial with an optional 12‑week extension phase in adult Korean patients with mild-tomoderate hypertension. Clin Ther 2012;34(3):552–568.

13. Lee H, Jang IJ, Yu KS, Choi E, Oh BH. A Population pharmacokinetic analysis of fimasartan, a selective angiotensin ii receptor antagonist, in healthy Caucasian subjects and Korean patients with hypertension. Clin Pharmacol Drug Develop. 2013;2 (2):162–172.

14. Park JB, Sung KC, Kang SM, Cho EJ. Safety and efficacy of fimasartan in patients with arterial hypertension (Safe-KanArb study): an open-label observational study. Am J Cardiovasc. Drugs.2013;13(1):47–56. doi: 10.1007/s40256–013–0004–9

15. Kobalava Zh, Korneva E, Tolkacheva V, Kotovskaya Y, Samsonov M, Ajmi H et al. Pharmacokinetic parameters of fimasartan in Russian patients with arterial hypertensions. J Hypertens. 2015;33.e‑Suppl 1: e259‑e260 (abstract PP.LB01.25).

16. Shin BS, Kim TH, Paik SH, Chi YH, Lee JH, Tan HK et al. Simultaneous determination of fimasartan, a novel antihypertensive agent, and its active metabolite in rat plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Biomed Chromatography. 2011;25(11):1208– 1214.

17. Yoon SH, Oh S, Kim HS, Yi S, Yu KS, Jang IJ et al. Validated LC–MS/MS Assay for the quantitative determination of fimasartan in human plasma: application to pharmacokinetic studies. J Chromatogr Sci. 2015;53(8):1250–1256. doi:10.1093/chromsci/bmu219

18. Chi YH, Lee H, Paik SH, Lee JH, Yoo BW, Kim JH et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of fimasartan following single and repeated oral administration in the fasted and fed states in healthy subjects. Am J Cardiovasc Drugs. 2011;11(5):335–346.

19. Lee H, Yang HM, Lee HY, Kim JJ, Choi DJ, Seung KB et al. Efficacy and tolerability of once-daily oral fimasartan 20 to 240 mg/d in Korean patients with hypertension: findings from two phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Clin Ther. 2012;34(6):1273–1289.

20. Ghim JL, Paik SH, Hasanuzzaman M, Chi YH, Choi HK, Kim DH et al. Absolute bioavailability and pharmacokinetics of the angiotensin II receptor antagonist fimasartan in healthy subjects. J Clin Pharmacol. 2015;56(5):576–80. doi: 10.1002/jcph.618

21. Lee J, Han S, Jeon S, Hong T, Yim DS. Pharmacokineticpharmacodynamic model of fimasartan applied to predict the influence of a high fat diet on its blood pressure-lowering effect in healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol. 2013;69(1):11–20.


Для цитирования:


Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Толкачева В.В., Корнева Е.В., Хозяинова Н.Ю., Самсонов М.Ю., Колода Д.Е., Конради А.О. Фармакокинетика фимасартана — нового представителя класса блокаторов АТ1‑рецепторов к ангиотензину II в российской популяции. Артериальная гипертензия. 2016;22(3):309-315. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2016-22-3-309-315

For citation:


Kobalava Z.D., Kotovskaya Y.V., Tolkacheva V.V., Korneva E.V., Khozyainova N.Y., Samsonov M.Y., Koloda D.E., Konradi A.O. Pharmacokinetics of Fimasartan, a novel angiotensin II receptor type 1 antagonist in Russian population. "Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension"). 2016;22(3):309-315. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/1607-419X-2016-22-3-309-315

Просмотров: 297


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1607-419X (Print)
ISSN 2411-8524 (Online)