ХАРАКТЕР НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ПОДРОСТКОВ (КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

Цель исследования — оценить характер нарушений функции эндотелия на основании изучения концентрации эндотелина‑1 (ЕТ‑1), оксида азота (NO), серотонина (5‑НТ) в крови при эссенциальной артериальной гипертензии (ЭАГ) у подростков и в экспериментальных моделях у животных. Мате‑ риалы и методы. Работа проводилась в два этапа. Клинической части предшествовало исследование на экспериментальных моделях артериальной гипертензии (АГ). Для этих целей использовали 25 неполовозрелых самцов спонтанно-гипертензивных крыс линии SHR (spontaneously hypertensive rats) в возрасте 6–7 недель и 10 неполовозрелых самцов крыс линии Wistar–Kyoto в возрасте 6–7 недель (группа контроля). Вторая часть работы включала обследование 70 нелеченых подростков мужского пола, средний возраст — 15,63 ± 0,26 года, среди которых 24 человека — с лабильной формой ЭАГ (ЛАГ), 30 — со стабильной формой ЭАГ (САГ), группу контроля составили 16 человек. В диагностический комплекс входило проведение суточного мониторирования артериального давления. Методом иммуноферментного анализа определялись концентрации ЕТ‑1 в плазме, суммарная концентрация стабильных метаболитов NO, 5‑НТ в сыворотке крови и тромбоцитах. Результаты. Уровни ЕТ‑1 и 5‑HT сыворотки крови были выше в группах с АГ, чем в контрольной группе, причем у подростков со стабильной формой ЭАГ отмечались более высокие уровни обоих показателей по сравнению с ЛАГ (р < 0,0001). Уровень 5‑НТ тромбоцитов в группах с АГ был ниже, чем у пациентов контрольной группы (р < 0,0001). По сравнению с контроль ной группой уровни NO были выше у подростков с ЛАГ, но ниже у пациентов с САГ (р < 0,0001). Обнаруженные в плазме, сыворотке и тромбоцитах крови изменения уровня ЭТ‑1, 5‑НТ и NO на экспериментальной модели у животных аналогичны результатам, полученным при анализе крови у пациентов с ЛАГ и САГ. Выводы. NO, ЭТ‑1 и 5‑НТ выступают ранними чувствительными маркерами эндотелиальной дисфункции при ЭАГ у подростков мужского пола, а также в экспериментальной модели на крысах.

1. Леонтьева И. В. Проблема артериальной гипертензии у детей и подростков. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006;51(5):7–18. [Leontieva IV. Arterial hypertension in children and adolescents. Rossiiskij Vestnik Perinatologii i Pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2006;51(5):7–18. In Russian].

2. Александров М. Г., Бубнова А. А., Кисляк О. А. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в детском и подростковом возрасте. Российские рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2012;6S1(98):1–39. [Alexandrov MG, Bubnov AA, Kislyak OA. Prevention of cardiovascular diseases in childhood and adolescence. Russian recommendations. Rossiyskiy Kardiologicheskiy Zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2012;6S1(98):1–39. In Russian].

3. Anyaegbu EI, Dharni-Dharka VR. Hypertension in the teenager. Pediatr Clin North Am. 2014;61(1):131–151. doi:10.1016/ j.pcl.2013.09.011

4. Falkner B. Hypertension in children and adolescents: epidemiology and natral history. Pediatr Nephrol. 2010;25(7):1219– 1224. doi:10.1007/s00467–009–1200–3

5. Chiolero A, Madeleine G, Gabriel A, Burnier M, Paccaud F, Bovet P. Prevlence of elevated blood pressure and association with overweight in children of a rapidly developing country. J Hum Hypertens. 2007;21(2):120–127. doi:10.1038/sj.jhh.1002125

6. Рунихин А. Ю., Порядин Г. В., Савчук В. И. Молекулярные и клеточные механизмы патогенеза первичной артериальной гипертонии. Вестник РГМУ. 2011;6:5–10. [Runikhin AYu, Poryadin GV, Savchuk VI. Molecular and cellular mechanisms of the pathogenesis of primary hypertension. Bulletin of RSMU = Bulletin of Russian State Medical University. 2011;6:5–10. In Russian].

7. Куличенко М. П., Ушакова С. А., Петрушина А. Д., Кляшев С. М. Циркулирующие маркеры дисфункции эндотелия у подростков с артериальной гипертензией, ассоциированной с избытком массы тела и ожирением. Медицинская наука и образование Урала. 2015;16(1):15–19. [Kulichenko MP, Ushakova SA, Petrushina AD, Klyashev SM. Сirculating markers of endothelial dysfunction in adolescents with arterial hypertension associated with overweight and obesity. Meditsinskaya Nauka i Obrazovaniye Urala = Medical Science and Education of Ural. 2015;16(1):15–19. In Russian].

8. Machida T, Iizuka K, Hirafuji M. 5-hydroxytryptamine and its receptors in systemic vascular walls. Biological and Pharmaceutical Bulletin. 2013;36(9):1416–1419. http://doi.org/ 10.1248/bpb.b13–00344

9. Gamoh S, Hisa H, Yamamoto R. 5-hydroxytryptamine receptors as targets for drug therapies of vascular-related diseases. Biol Pharmaceut Bull. 2013;36 (9):1410–1415. http://doi.org/ 10.1248/bpb.b13–00317

10. Bhaskaran S, Zaluski J, Banes-Berceli A. Molecular interactions of serotonin (5-HT) and endothelin-1 in vascular smooth muscle cells: in vitro and ex vivo analyses. Am J Physiol Cell Physiol. 2014;306(2):43–51.doi:10.1152/ajpcell.00247.2013

11. Callebertt J, Esteve JM, Herve P, Peoc’h K, Tournois C, Drouet L et al. Evidence for a control of plasma serotonin levels by 5-hydroxytryptamine (2B) receptors in mice. J Phar- macol Exp Ther. 2006;317(2):724–731. doi:https://doiorg/ 10.1124/jpet.105.098269

12. Маянская С. Д., Антонов А. Р., Попова А. А., Гребенкина И. А. Ранние маркеры дисфункции эндотелия в динамике развития артериальной гипертонии у лиц молодого возраста. Казанский медицинский журнал. 2009;90(1):32–37. [Mayanskaya SD, Antonov AR, Popova AA, Grebenkina IA. Early markers of endothelial dysfunction in the dynamics of development of arterial

13. hypertension in young people. Kazanskiy Meditsinskiy Zhurnal = Kazan Medical Journal. 2009;90(1):32–37. In Russian].

14. Akcaboy MM, Kula S, Göktas T, Nazlıel B, Terlemez S, Celik N et al. Effect of plasma NOx values on cardiac function in obese hypertensive and normotensive pediatric patients. Pediatr Nephrol. 2015;1:69–92. doi:10.1007/s00467–015–3223–2

15. Микашинович З. И., Нагорная Г. Ю., Коваленко Т. Д. Биохимические показатели повреждения эндотелия воспалительного генеза у подростков с артериальной гипертензией. Кубанский научный медицинский вестник. 2012;2:123– 125. [Mikashinowich ZI, Nagornaya GJ, KovalenkoT D. The biochemical markers of endothelial affection of inflammatory genesis at teenagers with arterial hypertension. Kubanskiy Nauchnyi Meditsinskiy Vestnik = Kuban Scientific Medical Bulletin. 2012;2:123–125. In Russian].

16. Gilinsky MA, Latysheva TV, Petrakova GM. Dimethylarginines and serotonin in the blood of spontaneously hypertensive rats. Bull Exp Biol Med 2009;148(6):849–51. https://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/21116488

17. Журавлев Д. А. Модели артериальной гипертензии. Спонтанно-гипертензивные крысы. Артериальная гипертензия. 2009;15(6):721–2. [Zhuravlyov DA. Hypertension models. Spontaneously hypertensive rats. Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2009;15(6):721–2. In Russian].

18. Махинько В. И., Никитин В. Н. Константы роста и функциональные периоды развития в постнатальной жизни белых крыс. Молекулярные и физиологические механизмы возрастного развития. Киев: Наукова Думка, 1975: 308–325. [Mahinko VI, Nikitin VN. Constant growth and functional development in periods of postnatal life of white rats. Molecular and physiological mechanisms of age-related development. Kiev: Naukova Dumka, 1975: 308–325. In Ukrainian].

19. Клинические рекомендации по детской кардиологии и ревматологии/под. ред. М. А. Школьниковой, Е. И. Алексеевой. Ассоциация детских кардиологов России. 2011: 503. [Clinical guidelines on pediatric cardiology and rheumatology. Ed. by Shkolnikova MA, Alexeyeva EI. Association of Children’s Cardiologists from Russia. 2011: 503. In Russian].

20. Nava E, Farré AL, Moreno C, Casado S, Moreau P, Cosentino F et al. Alterations to the nitric oxide pathway in the spontaneously hypertensive rat. J Hypertens. 1998;16(5):609–15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9797172

21. Манухина Е. Б., Малышев И. Ю. Роль оксида азота в развитии и предупреждении дисфункции эндотелия. Вестник ВГМУ. 2003;2(2):25–17. [Manukhina EB, Malyshev IYu. The role of nitric oxide in the development and prevention of endothelial dysfunction. Vestnik of VSMU. 2003;2(2):25–17. In Belarus].

22. Chaudagar KK, Viczenczova C, Szeiffova Bacova B, Egan Benova T, Barancik M, Tribulova N. Modulation of systemic and aortic nitric oxide by melatonin and n-3 polyunsaturated fatty acids in isoproterenol affected spontaneously hypertensive and normotensive Wistar rats. Physiol Res. 2016;65(1):109–118. ISSN 1802–9973