КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ГОМОАРГИНИНА У ПАЦИЕНТОВ С АНЕВРИЗМОЙ ВОСХОДЯЩЕГО ОТДЕЛА АОРТЫ И АОРТАЛЬНЫМ СТЕНОЗОМ
https://doi.org/10.18705/1607-419X-2017-23-5-403-411
Аннотация
Цель исследования — оценить уровень гомоаргинина (гАрг) у лиц с аневризмой восходящего отдела аорты и аортальным стенозом. Материалы и методы. В исследование включены 26 пациентов с аневризмой восходящей аорты и 19 больных с аортальным стенозом. Группу сравнения составили 30 здоровых доноров. В сыворотке крови определены уровни гАрг, асимметричного диметиларгинина (АДМА), а также показателей митохондриальной дисфункции: пировиноградной кислоты, белка PGC-1a, молочной кислоты, цитохрома С. Результаты. У больных с аневризмой аорты и аортальным стенозом выявлено снижение уровня сывороточного гАрг (р < 0,0001), наиболее выраженное в группе с аневризмой восходящей аорты, а также повышение уровня АДМА и маркеров митохондриальной дисфункции — молочной кислоты, белка PGC-1a. Не обнаружено связи уровня гАрг с известными метаболическими маркерами митохондриальной (молочная и пировиноградная кислоты) и эндотелиальной дисфункции (АДМА).
С уровнем гАрг значимо коррелировали: повышенный индекс массы тела (rs = –0,34; р = 0,02), нарушение метаболизма глюкозы (р = 0,006) и перенесенный инфаркт миокарда (р = 0,09). В подгруппе больных с трехстворчатым аортальным клапаном и аневризмой восходящего отдела аорты выявлена обратная связь между уровнем гАрг и диаметром нисходящей грудной аорты (rs = –0,5; p < 0,05). Заключение. Для больных с аневризмой восходящего отдела аорты и аортальным стенозом характерно снижение уровня гАрг. С учетом проведенных ранее эпидемиологических исследований гАрг может рассматриваться как потенциальный маркер митохондриальной и эндотелиальной дисфункции. Наиболее выраженные изменения данного показателя отмечены у больных, перенесших инфаркт миокарда, имеющих избыточную массу тела или сахарный диабет.
Об авторах
Н. Д. ГаврилюкРоссия
Гаврилюк Наталья Дмитриевна — очный аспирант ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России по специальности «Кардиология», научный сотрудник научноисследовательской лаборатории кардиомиопатий.
ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341.
Т. Ф. Субботина
Россия
Субботина Татьяна Федоровна — доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник группы протеомики Института молекулярной биологии и генетики ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России, заведующая лабораторией биохимического мониторинга отдела биохимии научно-исследовательского центра ФГБОУ ВО ПСПбГМУ
им. И. П. Павлова Минздрава России.
Санкт-Петербург.
Т. А. Дружкова
Россия
Дружкова Татьяна Александровна — аспирант по специальности «Кардиология» научно-исследовательской лаборатории кардиомиопатий Института сердца и сосудов ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России.
Санкт-Петербург.
О. Б. Иртюга
Россия
Иртюга Ольга Борисовна — кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник научно-исследовательского отдела некоронарогенных заболеваний сердца ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России.
Санкт-Петербург.
А. А. Жлоба
Россия
Жлоба Александр Анатольевич — доктор медицинских наук, профессор, руководитель группы протеомики Института молекулярной биологии и генетики ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России, руководитель отдела биохимии научно-исследовательского центра ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова Минздрава России. Санкт-Петербург.
Е. С. Алексеевская
Россия
Алексеевская Елизавета Сергеевна — младший научный сотрудник группы протеомики Института молекулярной биологии и генетики ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России, научный сотрудник отдела биохимии научно-исследовательского центра ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова Минздрава России. Санкт-Петербург.
Е. В. Жидулева
Россия
Жидулева Екатерина Викторовна — младший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории кардиомиопатий Института сердца и сосудов ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России.
Санкт-Петербург.
О. М. Моисеева
Россия
Моисеева Ольга Михайловна — доктор медицинских наук, заведующая научно-исследовательским отделом «Некоронарогенные заболевания сердца», директор Института сердца и сосудов ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России; доцент кафедры факультетской терапии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова Минздрава России.
Санкт-Петербург.
Список литературы
1. Eveborn GW, Schirmer H, Heggelund G Lunde P, Rasmussen K. The evolving epidemiology of valvular aortic stenosis. The Tromsø study. Heart. 2013;99(6):396–400. doi:10. 1136/heartjnl-2012–302265
2. Van Bogerijen GH, Tolenaar JL, Grassi V, Lomazzi C, Segreti S, Rampoldi V et al. Biomarkers in TAA-the Holy Grail. Prog Cardiovasc Dis. 2013;56(1):109–15. doi:10.1016/j. pcad.2013.05.004
3. Farré N, Gómez M, Molina L, Cladellas M, Blé M, Roqueta C et al. Prognostic value of NT-proBNP and an adapted monin score in patients with asymptomatic aortic stenosis. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2014;67(1):52–7. doi:10.1016/j.rec.2013.06.020
4. Tzemos N, Lyseggen E, Silversides C, Jamorski M, Tong JH, Harvey P et al. Endothelial function, carotid-femoral stiffness, and plasma matrix metalloproteinase-2 in men with bicuspid aortic valve and dilated aorta. J Am Coll Cardiol. 2010;55(7):660–8. doi:10.1016/j.jacc.2009.08.080
5. Gavriliuk N, Druzhkova T, Irtyuga O, Zhloba A, Subbotina T, Uspenskiy V et al. Asymmetric dimethylarginine in patients with ascending aortic aneurysms. Aorta (Stamford). 2016;4 (6):219–226. doi:10.12945/j.aorta.2016.16.025
6. Ali OA, Chapman M, Nguyen TH, Chirkov Y, Heresztyn T, Mundisugih J et al. Interactions between inflammatory activation and endothelial dysfunction selectively modulate valve disease progression in patients with bicuspid aortic valve. Heart. 2014;100 (10):800–5. doi:10.1136/heartjnl-2014–305509
7. Tsikas D, Wu G. Homoarginine, arginine, and relatives: analysis, metabolism, transport, physiology, and pathology. Amino Acids. 2015;47(9):1697–1702. doi:10.1007/s00726–015–2055–5
8. März W, Meinitzer A, Drechsler C, Pilz S, Krane V, Kleber ME et al. Homoarginine, cardiovascular risk, and mortality. Circulation. 2010;122(10):967–75. doi:10.1007/s00726–015–2055–5
9. Drechsler C, Meinitzer A, Pilz S, Krane V, Tomaschitz A, Ritz E et al. Homoarginine, heart failure, and sudden cardiac death in haemodialysis patients. Eur J Heart Fail. 2011;13(8):852–59. doi:10.1093/eurjhf/hfr056
10. Pilz S, Meinitzer A, Tomaschitz A, Drechsler C, Ritz E, Krane V et al. Low homoarginine concentration is a novel risk factor for heart disease. Heart. 2011;97 (15):1222–27. doi:10.1136/ hrt.2010.220731
11. Choe CU, Atzler D, Wild PS, Carter AM, Boger RH, Ojeda F et al. Homoarginine levels are regulated by L-arginine: glycine amidinotransferase and affect stroke outcome: results from human and murine studies. Circulation. 2013;128(13):1451–61. doi:10.1161/ CIRCULATIONAHA.112.000580
12. Жлоба А. А., Субботина Т. Ф., Алексеевская Е. С., Моисеева О. М., Гаврилюк Н. Д., Иртюга О. Б. и соавт. Уровень циркулирующего PGC1a при сердечно-сосудистых заболеваниях. Биомедицинская химия. 2016;62(2):198–205. doi:10.18097/PBMC20166202198 [Zhloba AA, Subbotina TF, Alekseevskaya ES, Moiseeva OM, Gavrilyuk ND, Irtyuga OB. The level of circulating PGC1a in cardiovascular disease. Biomed Khim. 2016;62(2):198–205. doi:10.18097/PBMC20166202198 In Russian].
13. Жлоба А. А., Субботина Т. Ф., Алексеевская Е. С., Моисеева О. М., Дружкова Т. А., Жидулева Е. В. и соавт. Метаболический предшественник карнитина триметил-L-лизин и метилированные продукты аргинина у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Артериальная гипертензия. 2015;21(6):587–94. doi:10.18705/1607–419X-2015–21–6-587– 594 [Zhloba AA, Subbotina TF, Alekseevskaya ES, Moiseeva OM, Druzhkova TA, Zhiduleva EV et al. Trimethyl-L lysine, the metabolic precursor of carnitine, and methylated derivatives of arginine in patients with cardiovascular diseases. Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2015;21(6):587–594. doi:10.18705/1607–419X-2015–21–6-587–594 In Russian].
14. Davids M, Ndika JD, Salomons GS, Blom HJ, Teerlink T. Promiscuous activity of arginine: glycine amidi notransferase is responsible for the synthesis of the novel cardiovascular risk factor homoarginine. FEBS Lett. 2012;586 (20):3653–7. doi:10.1016/j.febslet.2012.08.020
15. Jaÿwińska-Kozuba A, Martens-Lobenhoffer J, Kruszelnicka O, Rycaj J, Chyrchel B, Surdacki A et al. Opposite associations of plasma homoarginine and ornithine with arginine in healthy children and adolescents. Int J Mol Sci. 2013;14(11):21819– 21832. doi:10.3390/ijms141121819
16. Chau K, Elefteriades JA. Ascending thoracic aortic aneurysms protect against myocardial infarctions. Int J Angiol. 2014;23(3):177–82. doi:10.1055/s-0034–1382288
17. Apostolova N, Victor MV. Molecular Strategies for Targeting Antioxidants to Mitochondria: Therapeutic Implications. Antioxid Redox Signal. 2015; M22(8):686–729. doi:10.1089/ars.2014.5952
Рецензия
Для цитирования:
Гаврилюк Н.Д., Субботина Т.Ф., Дружкова Т.А., Иртюга О.Б., Жлоба А.А., Алексеевская Е.С., Жидулева Е.В., Моисеева О.М. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ГОМОАРГИНИНА У ПАЦИЕНТОВ С АНЕВРИЗМОЙ ВОСХОДЯЩЕГО ОТДЕЛА АОРТЫ И АОРТАЛЬНЫМ СТЕНОЗОМ. Артериальная гипертензия. 2017;23(5):403-411. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2017-23-5-403-411
For citation:
Gavriliuk N.D., Subbotina T.F., Druzhkova T.A., Irtyuga O.B., Zhloba A.A., Alekseevskaya E.S., Zhiduleva E.V., Moiseeva O.M. Clinical significance of homoarginine level in patients with ascending aortic aneurysm and aortic stenosis. "Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension"). 2017;23(5):403-411. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2017-23-5-403-411