РЕНАЛЬНО-АССОЦИИРОВАННЫЙ ЭФФЕКТ «УСКОЛЬЗАНИЯ» АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ (РЕЗУЛЬТАТЫ КОГОРТНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ «ПАНДА»)

Цель исследования — субанализ исследования «ПАНДА» (изучение показателей функции почек у пациентов с острой неспецифической болью в нижней части спины на фоне терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)) — изучение ренально-ассоциированного эффекта «ускользания» антигипертензивной терапии у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) на фоне приема НПВП. Материалы и методы. Включено 407 больных, получавших один из четырех НПВП: мелоксикам (в дозе 15 мг/сут), эторикоксиб (60 мг/сут), нимесулид (200 мг/сут) или целекоксиб (200 мг/сут) в течение 14 дней. На пяти визитах проводился контроль уровня артериального давления (АД), скорости клубочковой фильтрации (СКФ), показателей в крови цистатина С. Результаты. Анализ полученных результатов проводили поэтапно. На первом этапе все результаты оценивались во всей группе больных (n = 407). На втором этапе проводили анализ полученных показателей в 4 группах больных в зависимости от принимаемого НПВП. На третьем этапе (субанализ) нами были выделены 3 группы пациентов: 1-я группа (n = 62) — пациенты, в анамнезе у которых имелись АГ и сахарный диабет (СД), 2-я группа (n = 173) — пациенты с АГ и 3-я группа (n = 172) — пациенты без АГ и СД. Выводы. У больных с острой неспецифической болью в спине и АГ в анамнезе в период приема НПВП установлены статистически значимые закономерности изменения параметров систолического АД, диастолического АД, СКФ и цистатина С. Во взаимосвязи полученные данные позволяют говорить о ренально-ассоциированном эффекте «ускользания» антигипертензивной терапии, что особенно выражено на 7-й день приема НПВП. Все установленные изменения изучаемых показателей следует рассматривать как класс-эффект побочных реакций при приеме НПВП, без каких-либо преимуществ в отношении конкретного лекарственного средства.

нестероидные противовоспалительные препараты, скорость клубочковой фильтрации, цистатин С, артериальная гипертензия, артериальное давление, снижение эффективности антигипертензивных препаратов

1. Croff L. Prostanoid biology and its therapeutic targeting. In Kelley’s Textbook of Rheumatology. Ed. by Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE, McInnes IB, O’Dell JR. 9th edition. Philadelphia: Saunders. 2013:871–893.

2. Simmons DL, Botting RM, Hla T. Cyclooxygenase isozymes: the biology of prostaglandin synthesis and inhibition. Pharmacol Rev. 2004;56(3):387. doi:10.1124/pr.56.3.3

3. Llorens O, Perez JJ, Palomar A, Mauleon D. Differential binding mode of diverse cyclooxygenase inhibitors. J Mol Graph Model. 2002;20(5):359–371.

4. Allison SJ. Hypertension: Haematopoietic COX-2 in salt-sensitive hypertension. Nat Rev Nephrol. 2016;12(1):3. doi:10.1038/nrneph.2015.182

5. Winkelmayer WC, Waikar SS, Mogun H, Solomon DH. Nonselective and cyclooxygenase-2-selective NSAIDs and acute kidney injury. Am J Med. 2008;121(12):1092–1098. doi:10.1016/j.amjmed.2008.06.035

6. Lanza FL, Chan FK, Quigley EM. Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Guidelines for prevention of NSAID-related ulcer complications. Am J Gastroenterol. 2009;104(3):728–38. doi:10.1038/ajg.2009.115

7. Lanas A, Carrera-Lasfuentes P, Arguedas Y, García S, Bujanda L, Calvet X et al. Risk of upper and lower gastrointestinal bleeding in patients taking nonsteroidal anti-inflammatory drugs, antiplatelet agents, or anticoagulant. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13(5):906–912. doi:10.1016/j.cgh.2014.11.007

8. Lapi F, Azoulay L, Yin H, Nessim SJ, Suissa S. Concurrent use of diuretics, angiotensin converting enzyme inhibitors, and angiotensin receptor blockers with non-steroidal antiinflammatory drugs and risk of acute kidney injury: nested case-control study. Br Med J. 2013;346: e8525. doi:10.1136/bmj.e8525

9. Taubert КА. Cardiology patient pages: can patients with cardiovascular disease take nonsteroidal antiinflammatory drugs? Circulation. 2008;117(17):322–324. doi:10.1161/ CIRCULATIONAHA.107.749135

10. Li H, Hortmann M, Daiber A, Oelze M, Ostad MA, Schwarz PM et al. Cyclooxygenase 2-selective and nonselective nonsteroidal anti-inflammatory drugs induce oxidative stress by up-regulating vascular NADPH oxidases. J Pharmacol Exp Ther. 2008;326(3):745–53. doi:10.1124/jpet.108.139030

11. Vázquez-Meza H, de Piña MZ, Pardo JP, Riveros-Rosas H, Villalobos-Molina R, Piña E. Non-steroidal antiinflammatory drugs activate NADPH oxidase in adipocytes and raise the H2O2 pool to prevent cAMP-stimulated protein kinase a activation and inhibit lipolysisю. BMC Biochem. 2013;30(14):13. doi:10.1186/1471– 2091–14–13

12. US Food and Drug Administration. Thrombotic cardiovascular events associated with NSAID use: regulatory history and results of literature search (RCTs), in proceedings of the joint meeting of the arthritis advisory committee and drug safety and risk management advisory committee. 2014. http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMate-rials/Drugs/ArthritisAdvisoryCommittee/UCM383180.pdf

13. Fosbøl EL, Gislason GH, Jacobsen S, Folke F, Hansen ML, Schramm TK et al. Risk of myocardial infarction and death associated with the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) among healthy individuals: a nationwide cohort study. Clin Pharmacol Ther. 2009;85(2):190–7. doi:10.1038/clpt.2008.204

14. Bacic-Vrca V, Marusic S, Erdeljic V, Falamic S, Gojo-Tomic N, Rahelic D. The incidence of potential drug-drug interactions in elderly patients with arterial hypertension. Pharm World Sci. 2010;32(6):815–21. doi:10.1007/s11096–010–9442–5

15. Andrassy KM. Comments on KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Kidney Int. 2013;84(3):622–3. doi:10.1038/ki.2013.243

16. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013. Российский кардиологический журнал. 2014;1(105):7–94. [The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Russian Journal of Cardiology. 2014;1(105):7–94. In Russian].

17. Campbell WB, Gomez-Sanchez CE, Adams BV, Schmitz JM, Itskovitz HD. Attenuation of angiotensin II and III-induced aldosterone release by prostaglandin synthesis inhibitors. J Clin Invest. 1979;64(6):1552–1557. doi:10.1172/JCI109615

18. Kramer HJ, Glänzer K, Düsing R. Role of prostaglandins in the regulation of renal water excretion. Kidney Int. 1981;19 (6):851–859.

19. Walker RM, Brown RS, Stoff JS. Role of renal prostaglandins during antidiuresis and water diuresis in man. Kidney Int. 1982;21 (2):365–370.

20. Nasjletti A. Arthur C. Corcoran Memorial Lecture. The role of eicosanoids in angiotensin-dependent hypertension. Hypertension. 1998;31(1 Pt 2):194–200.

21. Wilson SL, Poulter NR. The effect of non-steroidal anti-inflammatory drugs and other commonly used nonnarcotic analgesics on blood pressure level in adults. J Hypertens. 2006;24 (8):1457–1469. doi:10.1097/01.hjh.0000239278.82196.a5

22. Schlondorff D. Renal complications of nonsteroidal antiinflammatory drugs. Kidney Int. 1993;44(3):643–653.

23. Zadražil J. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and the kidney. Vnitř Lék. 2006;52(7–8):686–90.

24. Gavrilescu CM, Felea MG, Barbu R, Duma O, Bodescu MM, Midilina Bodescul M et al. Assessment of adverse drug reactions as cardiovascular risk factors. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 2016;120(1):48–54.

25. Pavlicević I, Kuzmanić M, Rumboldt M, Rumboldt Z. Interaction between antihypertensives and NSAIDs in primary care: a controlled trial. Can J Clin Pharmacol. 2008;15(3):372–82.

26. Hersh EV, Pinto A, Moore PA. Adverse drug interactions involving common prescription and over-the-counter analgesic agents. Clin Ther. 2007;29(Suppl):2477–97. doi:10.1016/j. clinthera.2007.12.003

27. Cheng HF, Harris RC. Renal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs and selective cyclooxygenase-2 inhibitors. Curr Pharm Des. 2005;11(14):1795–1804. doi:10.2174/1381612053764922

28. Whelton A, Lefkowith JL, West CR, Verburg KM. Cardiorenal effects of celecoxib as compared with the nonsteroidal anti-inflammatory drugs diclofenac and ibuprofen. Kidney Int. 2006;70(8):1495–1502. doi:10.1038/sj.ki.5001766

29. Hernanz R, Briones AM, Salaices M, Alonso MJ. New roles for old pathways? A circuitous relationship between reactive oxygen species and cyclo-oxygenase in hypertension. Clin Sci (Lond). 2014;126(2):111–121. doi:10.1042/CS20120651

30. Yu Y, Ricciotti E, Scalia R, Tang SY, Grant G, Yu Z et al. Vascular COX-2 modulates blood pressure and thrombosis in mice. Sci Transl Med. 2012;4(132):132–54. doi:10.1126/ scitranslmed.3003787

31. Facemire CS, Griffiths R, Audoly LP, Koller BH, Coffman TM. The impact of microsomal prostaglandin E synthase 1 on blood pressure is determined by genetic background. Hypertension. 2010;55 (2):531–538. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.145631