Высокий уровень паракринной активности висцеральной жировой ткани связан с риском развития атеросклероза. Эпикардиальная жировая ткань синтезирует многочисленные адипоцитокины (лептин, адипонектин и другие) и провоспалительные медиаторы, локальное и системное воздействие которых может иметь значение в развитии атеросклероза коронарных артерий. В патогенезе атеросклероза обсуждается роль такого адипоцитокина, как лептин. Цель исследования — оценить уровень экспрессии гена лептина в эпикардиальной жировой ткани у мужчин с ишемической болезнью сердца (ИБС).
Материалы и методы. В исследование включено 106 мужчин, 57 из которых — пациенты с ИБС и 49 обследованных — группа сравнения без ИБС. Образцы эпикардиальной жировой ткани были получены у 57 мужчин, которым выполнялось коронарное шунтирование, и у 8 мужчин, оперированных по поводу клапанных пороков сердца без атеросклеротического поражения коронарных артерий по данным коронароангиографии и без клинических признаков ИБС. Всем пациентам выполнялись эхокардиография с измерением толщины эпикардиальной жировой ткани и коронароангиография. Уровень лептина сыворотки крови оценивали методом иммуноферментного анализа. Уровень мРНК (матричной рибонуклеиновой кислоты) гена лептина в эпикардиальной жировой ткани оценивали методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Результаты. У мужчин более высокий уровень мРНК гена лептина в эпикардиальной жировой ткани ассоциирован с поражением крупных коронарных артерий. У пациентов с ИБС при значимом стенозе 3 и более коронарных артерий уровень экспрессии гена лептина был значимо выше, чем при стенозе 1–2 артерий, и выше, чем у обследованных без поражения коронарного русла: 2,84 ± 0,04 условных единиц экспрессии (УЕЭ), 1,91 ± 0,03 УЕЭ и 1,41 ± 0,02 УЕЭ соответственно (р < 0,05). Заключение. Повышение уровня экспрессии гена лептина в эпикардиальной жировой ткани играет роль в патогенезе атеросклеротического поражения коронарных артерий у мужчин. 

В обзоре представлены данные об участии натрийуретических пептидов в фармакодинамике двойного ингибитора неприлизина и АТ1-рецепторов LCZ696 (сакубитрил/валсартан) и результаты клинических исследований, посвященных оценке его клинической эффективности у пациентов с артериальной гипертензией (АГ), включая лиц с нарушенной функцией почек. LCZ696 при назначении в дозах 200–400 мг/сутки в течение 8 недель оказывает клинически значимый антигипертензивный эффект при монотерапии больных эссенциальной гипертензией с АГ 1–2-й степени и при добавлении к лекарственной терапии таких пациентов с АГ 3-й степени. Краткосрочное назначение препарата не сопровождается развитием ангионевротического отека или других опасных побочных эффектов. Результаты этих клинических исследований распространяются преимущественно на больных первичной АГ с относительно сохраненной функцией почек и не страдающих сахарным диабетом, так как лица с содержанием креатинина в сыворотке крови более 133 мкмоль/л и больные сахарным диабетом 1-го и 2-го типов исключались из клинических наблюдений. Данные, полученные у гипертензивных пациентов с АГ 1–2-й степени и С3–С4 стадиями хронической болезни почек, показывают, что LCZ696 в дозах 200–400 мг/сутки в течение 8 недель также способен оказывать выраженный антигипертензивный эффект и в этой популяции больных, который сопровождается умеренным снижением альбуминурии. Для более полной оценки клинической эффективности и безопасности применения LCZ696 у больных АГ, включая пациентов с нарушенной функцией почек, необходимы длительные крупномасштабные клинические исследовани

Цель работы — изучить изменения показателей импедансной агрегатометрии на фоне антитромбоцитарной терапии у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе. Материалы и методы. Изучено 324 истории болезни пациентов с диагностированным нарушением мозгового кровообращения в анамнезе. 252 пациента (77,7 %) получали аспирин, 53 — клопидогрел (16,4 %) и 19 пациентов (5,9 %) находились на двойной антиагрегантной терапии (аспирин + клопидогрел). Одновременно все пациенты принимали в качестве вторичной профилактики антигипертензивные препараты, статины в стандартных дозах. Всем пациентам проводилась оценка функции тромбоцитов методом импедансной агрегатометрии на аппарате CHRONO-LOG (США), модель 590. Исследование было выполнено в цельной крови с использованием в качестве индуктора аденозиндифосфата (АДФ) и коллагена. Конечная концентрация индукторов: АДФ — 10 мкМ/мл, коллаген — 2 мкг/мл. Полученные результаты исследования сравнивались с референтными интервалами, используемыми в работе клинико-диагностической лаборатории городского консультативно-диагностического центра № 1 Санкт-Петербурга. Результаты. У пациентов, находящихся на лечении препаратами аспирина в дозе 50–100 мг/сутки, происходит удлинение времени начала агрегации тромбоцитов до 74,0 ± 1,1 (доверительный интервал — 71,8–76,2) с и уменьшается площадь под кривой агрегации тромбоцитов до 53,8 ± 1,1 (51,7–55,9) ом × с при использовании коллагена в качестве индуктора. При исследовании агрегации тромбоцитов у пациентов, находящихся на лечении препаратами клопидогрела 75 мг 1 раз в день, происходит снижение амплитуды агрегации тромбоцитов до 8,8 ± 0,8 (7,1–10,5) ом и площади под кривой агрегации до 37,6 ± 3,5 (30,5– 44,7) ом × с при использовании в качестве индуктора АДФ, а при использовании в качестве индуктора коллагена — удлинение времени начала агрегации (Lag Time) до 76,9 ± 5,3 (66,3–87,5) с и уменьшение площади под кривой агрегации тромбоцитов до 53,6 ± 2,9 (47,4–59,5) ом × с. Заключение. Импедансная агрегатометрия может быть использована в качестве метода оценки влияния антитромбоцитарных препаратов на агрегацию тромбоцитов у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе в условиях амбулаторной практики.

Цель исследования — субанализ исследования «ПАНДА» (изучение показателей функции почек у пациентов с острой неспецифической болью в нижней части спины на фоне терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)) — изучение ренально-ассоциированного эффекта «ускользания» антигипертензивной терапии у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) на фоне приема НПВП. Материалы и методы. Включено 407 больных, получавших один из четырех НПВП: мелоксикам (в дозе 15 мг/сут), эторикоксиб (60 мг/сут), нимесулид (200 мг/сут) или целекоксиб (200 мг/сут) в течение 14 дней. На пяти визитах проводился контроль уровня артериального давления (АД), скорости клубочковой фильтрации (СКФ), показателей в крови цистатина С. Результаты. Анализ полученных результатов проводили поэтапно. На первом этапе все результаты оценивались во всей группе больных (n = 407). На втором этапе проводили анализ полученных показателей в 4 группах больных в зависимости от принимаемого НПВП. На третьем этапе (субанализ) нами были выделены 3 группы пациентов: 1-я группа (n = 62) — пациенты, в анамнезе у которых имелись АГ и сахарный диабет (СД), 2-я группа (n = 173) — пациенты с АГ и 3-я группа (n = 172) — пациенты без АГ и СД. Выводы. У больных с острой неспецифической болью в спине и АГ в анамнезе в период приема НПВП установлены статистически значимые закономерности изменения параметров систолического АД, диастолического АД, СКФ и цистатина С. Во взаимосвязи полученные данные позволяют говорить о ренально-ассоциированном эффекте «ускользания» антигипертензивной терапии, что особенно выражено на 7-й день приема НПВП. Все установленные изменения изучаемых показателей следует рассматривать как класс-эффект побочных реакций при приеме НПВП, без каких-либо преимуществ в отношении конкретного лекарственного средства.

Цель исследования — изучить особенности структурно-функциональных нарушений левого желудочка (ЛЖ) у мужчин с подагрой в зависимости от функционального состояния почек и наличия артериальной гипертензии (АГ). Материалы и методы. В работе представлены результаты обследования 105 пациентов с подагрой (средний возраст 49,5 ± 8,5 года). Всем пациентам проводили суточное мониторирование артериального давления (СМАД) с помощью аппарата BPLab «Петр Телегин» (Россия); эхокардиографическое (ЭхоКГ) исследование с определением типов геометрии ЛЖ и оценкой его диастолической функции на аппарате Atrida pro Tochiba. Стадию хронической болезни почек (ХБП) устанавливали в соответствии с национальными рекомендациями 2012 года на основании расчета скорости клубочковой фильтрации по методу CKD-EPI. Для статистической обработки данных применялся пакет статистических программ Statistica 6,0 (StatSoft). Результаты. На основании анализа данных, полученных при СМАД, основную группу исследования составили 75 мужчин (71,4 %) c наличием АГ, группу сравнения — 30 (28,6 %) больных с отсутствием повышения артериального давления (АД). Установлено, что у мужчин с подагрой в сочетании с АГ превалирующим вариантом архитектоники ЛЖ являлась концентрическая гипертрофия ЛЖ (49,3 %; р < 0,05). Больные с нормальным уровнем АД чаще демонстрировали нормальную геометрию (26,6 %; р < 0,05) и эксцентрическую гипертрофию ЛЖ (46,8 %; р < 0,05). У большинства мужчин с подагрой формируется ХБП, частота встречаемости которой достоверно выше в группе больных, страдающих АГ. У больных подагрой с признаками ХБП превалирующими вариантами архитектоники являлись эксцентрическая и концентрическая гипертрофия ЛЖ. Диастолическая дисфункция (ДД) чаще регистрировалась у больных с наличием АГ и ХБП. Установлены взаимосвязи гиперурикемии и повышенного содержания С-реактивного белка с некоторыми показателями СМАД, параметрами ЭхоКГ, отражающими наличие гипертрофии ЛЖ, и функциональным состоянием почек. Заключение. Установлена взаимосвязь АГ и функционального состояния почек с особенностями ремоделирования ЛЖ и наличием его ДД. Ассоциация подагры с АГ вносит вклад в ухудшение почечной гемодинамики и нарушение архитектоники миокарда ЛЖ, способствуя в конечном счете развитию сердечной недостаточности.

Цель исследования — изучить функцию почек во взаимосвязи с активностью фиброза и воспаления, насосной функцией сердца у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и фибрилляцией предсердий (ФП). Материалы и методы. В основную группу включены 69 мужчин с АГ и ФП, в контрольную — 17 мужчин с АГ без ФП. Средний возраст составил 55,0 (50,0–57,0) и 52,0 (45,0–56,0) года соответственно. Определяли альбумин в утренней порции мочи, уровни креатинина, цистатина С, высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), матриксной металлопротеиназы-2 (ММП-2) плазмы крови. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывали по формуле CKD-EPI, основанной на креатинине и цистатине. Определяли фракцию выброса (ФВ) левого желудочка по данным эхокардиографии. Сравнивали средние значения вышеуказанных параметров в основной и контрольной группах, а также при различных формах ФП. Изучали выраженность фиброза и воспаления, насосную функцию сердца в зависимости от почечной функции. Результаты. В основной группе уровень цистатина С был выше, а СКФ ниже, чем в контрольной группе (1,4 (1,2–1,7) и 1,2 (1,0–1,4) мг/л, p = 0,015; 62,2 (54,9–73,2) и 73,2 (66,1–78,6) мл/мин/1,73 м 2, p = 0,01). Группы различались по частоте выявления СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2 (40,6 и 11,8 % соответственно, p = 0,025). Пароксизмальная форма ФП выявлена у 29 человек (42,0 %), персистирующая — у 17 (24,6 %), постоянная — у 23 (33,4 %). По мере перехода ФП из одной формы в другую уровень цистатина С увеличивался: с 1,3 (1,1–1,4) мг/л при пароксизмальной до 1,7 (1,2–1,8) мг/л при персистирующей и до 1,5 (1,3–1,7) мг/л при постоянной форме (p = 0,006). Содержание ММП-2 в крови у пациентов с ФП было выше, чем в контрольной группе (16,4 (13,9–19,3) и 11,3 (9,8–12,1) нг/мл, p < 0,001), и увеличивалось при переходе ФП из одной формы в другую: с 14,6 (12,1–18,4) нг/мл при пароксизмальной форме до 15,5 (12,9–16,5) нг/мл при персистирующей ФП и до 18,0 (16,4–21,6) нг/мл при постоянной ФП (р = 0,009). В основной группе средняя ФВ была ниже, чем в контрольной (65,0 (60,0–68,0) и 68,0 (66,0–71,0) %; p < 0,001). Среди пациентов с АГ в сочетании с ФП выявлены взаимосвязи вчСРБ с цистатином C (r = 0,34, р = 0,004) и СКФ (r = –0,28, р = 0,02), ФВ с цистатином С (r = –0,34, р = 0,004) и СКФ (r = 0,34, р = 0,004). Между ММП-2 и почечными показателями значимой корреляции не выявлено. Заключение. У пациентов с АГ-ассоциированной ФП, по сравнению с пациентами с АГ и синусовым ритмом, выше концентрация ММП-2 и цистатина С в крови, ниже СКФ. По мере перехода от пароксизмальной к постоянной форме ФП нарастают почечная дисфункция и активность процесса фиброзирования. Ухудшение функции почек при ФП сопровождается повышением активности воспаления и снижением ФВ левого желудочка при отсутствии динамики ММП-2.

Цель исследования — изучить диагностическое значение цистатина С и коллагена IV типа мочи у пациентов с гипертонической болезнью и ожирением для ранней диагностики нарушения функции почек. Материалы и методы. В исследование были включены 170 человек в возрасте от 25 до 55 лет: 90 пациентов с ожирением, метаболическими нарушениями и артериальной гипертензией (АГ) («осложненное ожирение»), 50 — с ожирением без метаболических нарушений («метаболически неосложненное ожирение») и 30 человек с АГ без ожирения. Группу контроля составили 50 здоровых респондентов без ожирения. Исследованы клинико-биохимические показатели, уровни лептина, резистина, адипонектина, цистатина С в сыворотке крови и мочи, альбуминурия, коллагена IV в моче. Результаты. В группах больных АГ выявлены взаимосвязи между уровнем цистатина С и триглицеридами, артериальным давлением (АД), лептином, резистином, индексом инсулинорезистентности и альбуминурией. У больных АГ расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле Hoek выявил снижение функции почек при оптимальном уровне СКФ по формуле CKD-EPI. Установлена ассоциация между сывороточным цистатином С и степенью ожирения, мочевая экскреция подобной взаимосвязи не выявила. В группе ожирения без метаболических нарушений и АГ установлено повышение мочевой экскреции цистатина С при нормальной СКФ и альбуминурии. В группах с АГ выявлено увеличение мочевой экскреции коллагена IV типа и его взаимосвязь с альбуминурией, уровнем АД и общим холестерином. Заключение. У пациентов с АГ установлена взаимосвязь цистатина С в крови и моче с уровнем адипокинов, что подтверждает значимость гормональной активности жировой ткани в развитии клубочковой и канальцевой дисфункции почек. Увеличение мочевой экскреции коллагена IV типа у больных АГ свидетельствует об инициации процессов нефросклероза, причем наличие ожирения усугубляет этот процесс.

Цель исследования — изучить изменения уровня экспрессии матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) белков NAP-22 и содержание этого белка, а также белка MARCKS в цитозоле клеток тканей почек крыс со спонтанной гипертензией после действия длительной солевой нагрузки (одного из диетарных факторов патогенеза артериальной гипертензии). Материалы и методы. В работе использовали самцов крыс линий SHR и WKY, часть которых получала в качестве питьевой воды однопроцентный раствор NaCl в течение 10 дней. Уровень мРНК NAP-22 определяли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени, а содержание белков NAP-22 и MARCKS — методом «дот» — иммуноблоттинга или электрофореза с последующим иммуноблоттингом. Результаты. В почках крыс со спонтанной гипертензией (линии SHR), контрольной группы, уровень экспрессии мРНК NAP-22 был выше, чем у крыс линии WKY соответствующей группы. Повышенное потребление NaCl существенно снижало уровень экспрессии мРНК NAP-22 у крыс обеих линий, причем у гипертензивных животных этот показатель все равно оставался выше, чем у нормотензивных крыс. Содержание белка NAP-22 в почках также снижалось при действии солевой нагрузки. Сходным образом изменялось и содержание в почечной ткани белка MARCKS. Выводы. В отличие от эффектов, вызываемых длительным дефицитом экзогенного кальция, в почках солевая нагрузка приводит к снижению как экспрессии мРНК, так и содержания белков — мажорных субстратов протеинкиназы С (NAP-22 и MARCKS). Это может свидетельствовать об изменении функционирования протеинкиназы С при повышенном потреблении NaCl в почках.

Цель исследования — изучение влияния психоэмоциональной нагрузки (ПЭН) на корреляции между артериальным давлением (АД) и Na+ и K+ плазмы крови и их выведением почками у больных артериальной гипертензией (АГ). Материалы и методы. 18 мужчинам с нормальным АД (НАД) и 20 мужчинам с АГ II стадии (средний возраст в обеих группах 57 ± 3 года) проводилась ПЭН, на которую все испытуемые отвечали подъемом АД, увеличением диуреза, натрийуреза, выведением почками ионов К+, очищением от Na+-CNa+. Определяли: Na+ и K+ на пламенном фотометре Флафо-40 (Германия), активность ионов Na+ и К+ плазмы крови — потенциометрическим методом, миниатюрными ионселективными электродами ИСЭ-М-К и ИСЭ-М-Na. Результаты. При воздействии ПЭН не выявлено корреляции АД ни с Na+ плазмы крови, ни с выведением Na+ почками, ни у лиц с НАД, ни у больных АГ. У нормотензивных лиц АД отрицательно коррелировало только с выведением K+ почками: чем выше систолическое АД (САД) и диастолическое АД (ДАД) во все стадии эксперимента (5 связей: –0,57, –052, –064, –0,56, –0,54), тем ниже было выведение почками калия после ПЭН. У лиц с НАД не было корреляций между АД и K+ плазмы крови. У больных АГ связи между АД и выведением почками K+ отсутствовали, но выявлены отрицательные связи между АД (особенно с САД) и K+ плазмы крови. При этом у больных АГ, чем выше САД исходно и при воздействии ПЭН (–0,42, –051), тем ниже исходная концентрация калия плазмы крови. Чем выше САД во все три стадии эксперимента, тем ниже активный калий исходно и при нагрузке (5 связей: –0,52, –0,45, –0,46, –0,53, –0,48). Чем выше САД и ДАД во время ПЭН и после нее, тем ниже коэффициент активности калия во время ПЭН (4 связи: –0,58, –0,47, –0,58, –0,45). Выводы. 1. При воздействии ПЭН корреляции между АД и Na+ плазмы крови и выведением Na+ почками отсутствуют, как у лиц с НАД, так и у больных АГ. 2. При воздействии ПЭН у лиц с НАД повышение АД коррелирует с уменьшением выведения K+ почками, а у лиц с АГ коррелирует с уменьшением содержания K+ плазмы крови, активным калием и его коэффициентом активности. 3. Ионы калия играют значительную роль в регуляции АД, и механизмы этих регуляций различны у лиц с НАД и больных АГ.

Цель исследования — определить уровни циркулирующей микроРНК-21-5p в различных фракциях плазмы крови у детей с сахарным диабетом 1-го типа (СД1) и изучить их взаимосвязь с клиниколабораторными характеристиками пациентов. Материалы и методы. В исследование было включено 12 пациентов с подтвержденным СД1 (средний возраст 12 лет, мальчики/девочки = 6/6). Группу контроля составили 12 условно здоровых детей без СД1 и других метаболических нарушений) (средний возраст 9 лет, мальчики/девочки = 5/7). Ультрацентрифугирование применяли для разделения плазмы крови на фракцию экзосом и фракцию, не содержащую мембранные везикулы. Количественный анализ уровней зрелой микроРНК-21-5p во фракциях плазмы проводили с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени. Результаты. В контрольной группе возраст не связан ни с уровнями микроРНК-21-5p во фракции экзосом, ни с уровнями микроРНК-21-5p во фракции супернатанта. В группе пациентов с СД1 возраст не связан с уровнем микроРНК-21-5p во фракции экзосом. Во фракции супернатанта были выявлены статистически значимые обратные корреляции между уровнем микроРНК-21-5p и возрастом пациентов с СД1 (r = –0,75, р = 0,005), а также между уровнем микроРНК-21-5p и долей гликированного гемоглобина (r = –0,59, р = 0,045). У детей с СД1 возрастом 10 лет и старше наблюдается статистически значимое понижение в 1,6 раза (р = 0,026) уровней микроРНК-21-5p из фракции супернатанта по сравнению с контрольной группой ровесников. Статистически значимых различий в уровнях микроРНК-21-5p между разнополыми когортами детей, как в контрольной группе, так и среди пациентов с СД1 выявлено не было. Заключение. У пациентов с СД1 детской возрастной категории (2–16 лет) отмечается связь уровней циркулирующих во вневезикулярной фракции плазмы крови микроРНК-21-5p с возрастом и долей гликированного гемоглобина. У детей с СД1 от 10 лет и старше наблюдается снижение уровня циркулирующей вневезикулярной микроРНК-21-5p по сравнению с сопоставимой по возрасту контрольной группой, включавшей условно здоровых детей.

Цель работы заключалась в изучении связи между временем года и частотой развития моделированной артериальной гипертензии. Материалы и методы. Работа была проведена на крысах-самцах линии Wistar c использованием модели вазоренальной гипертензии «2 почки, 1 зажим» в стандартных лабораторных условиях. Группы крыс с клипированной почечной артерией осенью, зимой и весной сравнивались по величине систолического артериального давления, межсистольного интервала, низко- и высокочастотным компонентам вариабельности сердечного ритма. Результаты. Исследования показали, что вероятность развития вазоренальной гипертензии была больше всего весной (56 %). Реже всего вазоренальная гипертензия развивалась зимой (у 20 % животных), также в этой группе крыс наблюдалось увеличение плотности низкочастотного и высокочастотного компонентов вариабельности сердечного ритма после наложения зажима на почечную артерию. Отмечалась четкая связь между увеличением среднемесячной вариабельности атмосферного давления и уменьшением вероятности развития вазоренальной гипертензии. Выводы. Был сделан вывод о влиянии времени года на развитие гипертензии, что, вероятно, связано с сезонными изменениями активности симпатической и парасимпатической составляющих вегетативной регуляции организма. Предполагается, что четкая сезонная динамика вариабельности атмосферного давления вызывает сезонные изменения в функционировании сердечно-сосудистой и вегетативной нервной системах в стандартных лабораторных условиях.

Цель исследования — изучить комбинации факторов риска (ФР) и частоту сердечно-сосудистых событий (CCC) в неорганизованной популяции города Оренбурга по данным 3-летнего проспективного наблюдения. Материалы и методы. Обследовано 1600 человек, которые были разделены на группы в зависимости от количества ФР ССЗ (артериальная гипертензия (АГ), курение, нарушение углеводного и липидного обмена). По истечении трех лет у всех пациентов выяснялись: жизненный статус, новые случаи ССС, случаи впервые выявленного сахарного диабета (СД) и новые случаи онкологических заболеваний. Результаты. У лиц без ФР за время 3-летнего проспективного наблюдения зарегистрировано всего 1 событие (0,6 %), оно было сердечно-сосудистым. В группе с 1 ФР всего произошло 21 событие (4,9 %), в том числе 19 из них сердечно-сосудистые (4,5 %). У обследованных с двумя и тремя ФР число событий составило 74 и 70 (11,4 и 21,4 %) соответственно. ССС зарегистрировано 59 и 45 случаев (9,1 и 13,8 %) соответственно у лиц с двумя и тремя ФР. У обследованных с 4 ФР зарегистрировано 1 событие  (2,8 %), сердечно-сосудистое. Заключение. В процессе анализа данных выявлено, что частота событий в целом, а также в частности ССС, впервые выявленный СД и летальные исходы зависят от количества ФР развития ССЗ и в некоторых случаях от их комбинаций.