УРОВНИ ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ МИКРОРНК-21-5Р У ДЕТЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1-ГО ТИПА
https://doi.org/10.18705/1607-419X-2017-23-6-597-603
Аннотация
Цель исследования — определить уровни циркулирующей микроРНК-21-5p в различных фракциях плазмы крови у детей с сахарным диабетом 1-го типа (СД1) и изучить их взаимосвязь с клиниколабораторными характеристиками пациентов. Материалы и методы. В исследование было включено 12 пациентов с подтвержденным СД1 (средний возраст 12 лет, мальчики/девочки = 6/6). Группу контроля составили 12 условно здоровых детей без СД1 и других метаболических нарушений) (средний возраст 9 лет, мальчики/девочки = 5/7). Ультрацентрифугирование применяли для разделения плазмы крови на фракцию экзосом и фракцию, не содержащую мембранные везикулы. Количественный анализ уровней зрелой микроРНК-21-5p во фракциях плазмы проводили с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени. Результаты. В контрольной группе возраст не связан ни с уровнями микроРНК-21-5p во фракции экзосом, ни с уровнями микроРНК-21-5p во фракции супернатанта. В группе пациентов с СД1 возраст не связан с уровнем микроРНК-21-5p во фракции экзосом. Во фракции супернатанта были выявлены статистически значимые обратные корреляции между уровнем микроРНК-21-5p и возрастом пациентов с СД1 (r = –0,75, р = 0,005), а также между уровнем микроРНК-21-5p и долей гликированного гемоглобина (r = –0,59, р = 0,045). У детей с СД1 возрастом 10 лет и старше наблюдается статистически значимое понижение в 1,6 раза (р = 0,026) уровней микроРНК-21-5p из фракции супернатанта по сравнению с контрольной группой ровесников. Статистически значимых различий в уровнях микроРНК-21-5p между разнополыми когортами детей, как в контрольной группе, так и среди пациентов с СД1 выявлено не было. Заключение. У пациентов с СД1 детской возрастной категории (2–16 лет) отмечается связь уровней циркулирующих во вневезикулярной фракции плазмы крови микроРНК-21-5p с возрастом и долей гликированного гемоглобина. У детей с СД1 от 10 лет и старше наблюдается снижение уровня циркулирующей вневезикулярной микроРНК-21-5p по сравнению с сопоставимой по возрасту контрольной группой, включавшей условно здоровых детей.
Ключевые слова
циркулирующие микроРНК,
возраст,
дети,
сахарный диабет 1-го типа,
дисфункция эндотелия,
экзосомы,
биомаркеры
Об авторах
К. А. Кондратов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Россия
Россия
Кондратов Кирилл Александрович — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник НИЛ молекулярноклеточных механизмов атеросклероза Института молекулярной биологии и генетики.
Санкт-Петербург.
О. В. Мельник
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Россия
Мельник Олеся Владимировна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник НИЛ хирургии наследственной и врожденной патологии Института перинатологии и педиатрии. Санкт-Петербург.
Россия
Мельник Олеся Владимировна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник НИЛ хирургии наследственной и врожденной патологии Института перинатологии и педиатрии. Санкт-Петербург.
Т. А. Петрова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Россия
Россия
Петрова Татьяна Александровна — кандидат биологических наук, научный сотрудник НИЛ молекулярной кардиологии Института молекулярной биологии и генетики.
Санкт-Петербург.
А. В. Федоров
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Россия
Федоров Антон Владимирович — кандидат биологических наук, заведующий НИЛ молекулярно-клеточных механизмов атеросклероза Института молекулярной биологии и генетики. Санкт-Петербург.
Россия
Федоров Антон Владимирович — кандидат биологических наук, заведующий НИЛ молекулярно-клеточных механизмов атеросклероза Института молекулярной биологии и генетики. Санкт-Петербург.
И. Л. Никитина
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Россия
Россия
Никитина Ирина Леоровна — доктор медицинских наук, заведующая НИЛ детской эндокринологии.
Санкт-Петербург.
И. Ю. Артемьева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Россия
Артемьева Ирина Юрьевна — научный сотрудник НИЛ детской эндокринологии. Санкт-Петербург.
Россия
Артемьева Ирина Юрьевна — научный сотрудник НИЛ детской эндокринологии. Санкт-Петербург.
Т. М. Первунина
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет».
Россия
Первунина Татьяна Михайловна — кандидат медицинских наук, заведующая педиатрическим отделением; ассистент кафедры педиатрии Медицинского факультета. Санкт-Петербург.
Россия
Первунина Татьяна Михайловна — кандидат медицинских наук, заведующая педиатрическим отделением; ассистент кафедры педиатрии Медицинского факультета. Санкт-Петербург.
А. Ю. Бабенко
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова».
Россия
Россия
Бабенко Алина Юрьевна — доктор медицинских наук, заведующая НИЛ диабетологии Института эндокринологии; доцент кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии имени Г. Ф. Ланга.
Санкт-Петербург.
А. А. Костарева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Россия
Россия
Костарева Анна Александровна — кандидат медицинских наук, директор Института молекулярной биологии и генетики.
Санкт-Петербург.
Е. В. Шляхто
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова».
Россия
Россия
Шляхто Евгений Владимирович — доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, генеральный директор; заведующий кафедрой факультетской терапии.
Санкт-Петербург.
Список литературы
1. Grover-Paez F, Zavalza-Gomez AB. Endothelial dysfunction and cardiovascular risk factors. Diabetes Res Clin Pract. 2009;84 (1):1–10. doi:10.1016/j.diabres.2008.12.013
2. Nathan DM. Long-term complications of diabetes mellitus. N Engl J Med. 1993;328(23):1676–85. doi:10.1056/ NEJM199306103282306
3. Pomilio M, Mohn A, Verrotti A, Chiarelli F. Endothelial dysfunction in children with type 1 diabetes mellitus. J Pediatr Endocrinol Metab. 2002;15(4):343–361.
4. Wang J, Liew OW, Richards AM, Chen YT. Overview of MicroRNAs in Cardiac Hypertrophy, Fibrosis, and Apoptosis. Int J Mol Sci. 2016;17(5):749.
5. LaPierre MP, Stoffel M. MicroRNAs as stress regulators in pancreatic beta cells and diabetes. Mol Metab. 2017;6(9):1010– 1023.
6. Krol J, Loedige I, Filipowicz W. The widespread regulation of microRNA biogenesis, function and decay. Nat Rev Genet. 2010;11(9):597–610. doi:10.1038/nrg2843
7. Creemers EE, Tijsen AJ, Pinto YM. Circulating microRNAs: novel biomarkers and extracellular communicators in cardiovascular disease? Circ Res. 2012; 110(3):483–495. doi:10.1161/CIRCRESAHA.111.247452
8. Reid G, Kirschner MB, van Zandwijk N. Circulating microRNAs: Association with disease and potential use as biomarkers. Crit Rev Oncol Hematol. 2011;80(2):193–208. doi:10.1016/j.critrevonc.2010.11.004
9. Hu J, Ni S, Cao Y, Zhang T, Wu T, Yin X et al. The angiogenic effect of microRNA-21 targeting TIMP3 through the regulation of MMP2 and MMP9. PLoS One. 2016;11(2): e0149537. doi:10.1371/journal.pone.0149537.
10. Кондратов К. А., Петрова Т. А., Михайловский В. Ю., Иванова А. Н., Костарева А. А., Федоров А. В. Изучение внеклеточных везикул, выделенных из плазмы крови, с помощью сканирующей электронной микроскопии низкого напряжения. Цитология. 2017;59(3)169–177. [Kondratov KA, Petrova TA, Mikhailovskii VU, Ivanova AN, Kostareva AA, Fedorov AV. Extracellular vesicles from blood plasma studied by low voltage scanning electron microscopy. Tsitologiia = Cytology. 2017; 59 (3)169–177. doi:10.1134/S1990519X17030051. In Russian]
11. Kondratov K, Kurapeev D, Popov M, Sidorova M, Minasian S, Galagudza M et al. Heparinase treatment of heparin-contaminated plasma from coronary artery bypass grafting patients enables reliable quantification of microRNAs. Biomolecular detection and quantification 2016;8:9–14. doi:10.1016/j.bdq.2016.03.001
12. Meder B, Backes C, Haas J, Leidinger P, Stahler C, Großmann T et al. Influence of the confounding factors age and sex on microRNA profiles from peripheral blood. Clin Chem. 2014;60 (9):1200–1208. doi:10.1373/clinchem.2014.224238
13. Noren Hooten N, Fitzpatrick M, Wood WH 3rd, De S, Ejiogu N, Zhang Y et al. Age-related changes in microRNA levels in serum. Aging (Albany NY). 2013;5(10):725–740. doi:10.18632/aging.100603
14. Ameling S, Kacprowski T, Chilukoti RK, Malsch C, Liebscher V, Suhre K et al. Associations of circulating plasma microRNAs with age, body mass index and sex in a populationbased study. BMC Med Genomics. 2015;8:61. doi:10.1186/s12920– 015–0136–7
15. Olivieri F, Spazzafumo L, Santini G, Lazzarini R, Albertini MC, Rippo MR et al. Age-related differences in the expression of circulating microRNAs: miR-21 as a new circulating marker of inflammaging. Mech Ageing Dev. 2012;133(11–12):675–685. doi:10.1016/j.mad.2012.09.004
16. Olivieri F, Bonafè M, Spazzafumo L, Gobbi M, Prattichizzo F, Recchioni R et al. Age- and glycemia-related miR-126–3p levels in plasma and endothelial cells. Aging (Albany NY). 2014;6(9):771– 787. doi:10.18632/aging.100693
17. Zampetaki A, Kiechl S, Drozdov I, Willeit P, Mayr U, Prokopi M et al. Plasma microRNA profiling reveals loss of endothelial miR-126 and other microRNAs in type 2 diabetes. Circ Res. 2010;107(6):810–817. doi:10.1161/CIRCRESAHA.110.226357
18. Ambayya A, Su AT, Osman NH, Nik-Samsudin NR, Khalid K, Chang KM et al. Haematological reference intervals in a multiethnic population. PLoS One. 2014;9(3): e91968. doi:10.1371/journal.pone.0091968
Рецензия
Для цитирования:
Кондратов К.А., Мельник О.В., Петрова Т.А., Федоров А.В., Никитина И.Л., Артемьева И.Ю., Первунина Т.М., Бабенко А.Ю., Костарева А.А., Шляхто Е.В. УРОВНИ ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ МИКРОРНК-21-5Р У ДЕТЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1-ГО ТИПА. Артериальная гипертензия. 2017;23(6):597-603. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2017-23-6-597-603
For citation:
Kondratov K.A., Melnik O.V., Petrova T.A., Fedorov A.V., Nikitina I.L., Artemeva I.Yu., Pervunina T.M., Babenko A.Yu., Kostareva A.A., Shlyakhto E.V. LEVELS OF CIRCULATING MICRORNA-21-5P IN CHILDREN WITH TYPE 1 DIABETES MELLITUS. "Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension"). 2017;23(6):597-603. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/1607-419X-2017-23-6-597-603
Просмотров:
1424
Послать статью по эл. почте 