Раннее выявление тубулоинтерстициального повреждения почек у пациентов с артериальной гипертензией: сравнительная оценка биомаркеров NGAL и KIM-1 мочи

Цель исследования — сравнительная оценка NGAL (липокалин, ассоциированный с желатина­зой нейтрофилов) и KIM‑1 (молекула повреждения почки‑1) мочи как биомаркеров раннего выявления тубулоинтерстициального почечного повреждения у больных артериальной гипертензией (АГ) без со­путствующего сахарного диабета (СД) или заболевания почек.

Материалы и методы. В исследовании участвовали 52 пациента обоего пола (17 мужчин и 35 женщин, возраст 60,2 ± 6,54 года), госпитализи­рованные по поводу обострения АГ 1–3‑й степени, которые были разделены на 3 группы с величиной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) > 90 мл/мин/1,73 м ² (n = 21), 60–90 мл/мин/1,73 м ² (n = 19) и < 60 мл/мин/1,73 м 2 (n = 12). В отдельную группу были выделены пациенты с альбуминурией в диапа­зоне 10–29 мг/г креатинина мочи (n = 12). Группу сравнения составили 15 нормотензивных лиц (6 мужчин и 9 женщин, возраст 49,8 ± 9,68 года) с отсутствием явных признаков почечных, сердечно-сосудистых и других заболеваний. Всем больным и лицам контрольной группы проведено обследование с определе­нием содержания в первой утренней порции мочи альбуминов, NGAL (Human NGAL ELISA kit) и KIM‑1 (Human KIM‑1 Immunoassay ELISA).

Результаты. В группе больных с СКФ 67,7 ± 4,92 мл/мин/1,73 м ² (незначительно сниженная функция почек) и в группе пациентов с СКФ 55,8 ± 4,44 мл/мин/1,73 м ² (дис­функция почек) выявлено повышенное по сравнению с контрольной группой содержание NGAL в моче соответственно в 3,43 (р < 0,05) и 3,92 раза (р < 0,05). Повышенная в 2,06 раза (р < 0,05) концентрация KIM‑1 в моче отмечена только у пациентов с дисфункцией почек. По данным ROC-анализа, AUC для содержания NGAL в моче больных незначительно сниженной функцией почек составляет 0,78 (95 % до­верительный интервал (ДИ): 0,70–0,86; p < 0,001), специфичность 89,6 %, чувствительность 66,7 %. Ана­логичные показатели для KIM‑1 составляют 0,72 (95 % ДИ: 0,64–0,80; p < 0,001), специфичность 85,3 %, чувствительность 16,7 %. В группе больных с незначительно сниженной функцией почек уровень NGAL мочи коррелировал с тяжестью АГ (r = 0,8944, р < 0,001) и ее длительностью (r = 0,8953, р < 0,001).

Вы­воды. NGAL мочи по сравнению с KIM‑1 является более чувствительным биомаркером, который выяв­ляет тубулоинтерстициальное повреждение у больных АГ без СД или заболевания почек на ранней ста­дии нарушения функции почек  

1. Моисеев В. С., Мухин Н. А., Смирнов А. В., Кобалава Ж. Д., Бобкова И. Н., Виллевальде С. В. и др. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. Клиническая фармакология и терапия. 2014;23(3):4–27

2. Chen J, Budoff MJ, Reilly MP, Yang W, Rosas SE, Rahman M et al. Coronary artery calcification and risk cardiovascular disease and death among patients with chronic kidney disease. JAMA Cardiol. 2017;2(6):635–643. doi:10.1001/jamacardio.2017.0363

3. Ощепкова Е. В., Долгушева Ю. А., Жернакова Ю. В., Чазова И. Е., Шальнова С. А., Яровая Е. В. и др. Распространенность нарушения функции почек при артериальной гипертонии (по данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ). Системные гипертензии. 2015;12(3):19–24.

4. Кузьмин О. Б., Жежа В. В., Белянин В. В., Бучнева Н. В.Раннее повреждение почек у больных артериальной гипертензией: прогностическое значение и подходы к нефропротективной терапии. Артериальная гипертензия. 2016;22(5):519–527. doi:10.18705/1607-419X-2016-22-5-519–527

5. Zhang JH, Xu Y, Chen X. The predictive value of mild renal insufficiency on the prognosis of patients with acute coronary syndrome. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2013;52(12):1033–1036.

6. Миронова С. А., Звартау Н. Э., Конради А. О. Поражение почек при артериальной гипертензии: можем ли мы доверять старым маркерам? Артериальная гипертензия. 2016;22(6):536–550. doi:10.18705/1607-419X-2016-22-6-536-550

7. Жежа В. В., Кузьмин О. Б., Либис Р. А., Горбунова Н. П. Использование биомаркеров мочи NGAL и KIM 1 для раннего выявления повреждения проксимальных канальцев почек у больных с артериальной гипертензией. Нефрология. 2017;21(5):53–58. doi:10.24884/1561-6274-5-53-55

8. Tanaka F, Komi R, Makita S, Onoda T, Tanno K, Ohsawa Met al. Low-grade albuminuria and incidence of cardiovascular disease and all-cause mortality in nondiabetic and normotensiveindividuals. J Hypertens. 2016;34(3):506–512. doi:10.1097/HJH.0000000000000809

9. Sung KC, Ryu S, Lee JY, Cheong E, Hyun YY, Lee KB et al. Urine albumin/creatinine ratio below 30 mg/g is a predictor of incident of hypertension and cardiovascular mortality. J Am Heart Assoc. 2016;5(9): e003245. doi:10.1161/JAHA.116.003245

10. Zang XJ, An SX, Feng Z, Xia YP, Song Y, Yu Q. In vivo mechanism study of NGAL in rat renal ischemia-reperfusion injury. Genet Mol Res. 2014;13(4):8740–8748. doi:10.4238/2014.October.27.15

11. Yang L, Craig R, Brooks CR, Xiao S, Sabbisetti V, Yeung MXet al. KIM 1 mediated phagocytosis reduces acute injury to the kidney. J Clin Invest. 2015;125(4):1620–1636. doi:10.1172/JCI75417

12. Konno T, Nakano R, Mamiyama R, Tsuchiya H, Kitanaka T,Namba S et al. Expression and function of interleukin 18 induced neutrophil gelatinase associated lipocalin in renal tubular cells. Plos One. 2016;11(11): e0166707. doi:10.1371/journal.pone.0166707

13. Vian A, Karoiu K, Laouari D, Burtin M, Nguyen C, Mori Ket al. Lipocalin 2 is essential for chronic kidney disease in mice and humans. J Clin Invest. 2010;120(11):4065–4076. doi:10.1172/JCI42004

14. Humphreus BD, Xu F, Sabbisetti V, Grgic I, Movahedi NS,Wang N et al. Chronic epithelial kidney injury molecule 1 expression causes murine kidney fibrosis. J Clin Invest. 2015;125 (4):1620–1636. doi:10.1172/JCI45361

15. Tian L, Shao X, Xie Y, Wang Q, Che X, Zhang M et al. Kidney injury molecule 1 is elevated in nephropathy and mediates macrophage activation via Mapk signaling pathway. Cell Physiol Biochem. 2017;41(2):769–783. doi:10.1159/000458737

16. Patel ML, Sachan R, Verma A, Kamal L, Gupta AA.Neutrophil gelatinase associated lipocalin as a biomarker of disease progression in patients with chronic kidney disease. Indian J Nephrol. 2016;26(2):125–130. doi:10.4103/0971-4065.157799

17. Кузьмин О. Б., Жежа В. В., Белянин В. В., Бучнева Н. В., Ландарь Л. Н., Сердюк С. В. Диагностическая и прогностическая ценность биомаркеров повреждения почечных канальцев NGAL, KIM 1, L FABP у пациентов с хронической болезнью почек. Нефрология. 2017;21(2):24–32.

18. Миронова С. А., Юдина Ю. С., Ионов М. В., Авдонина Н. Г., Емельянов И. В., Васильева Е. Ю. и др. Маркеры поражения почек у больных артериальной гипертензией: новые против старых. Артериальная гипертензия. 2018;24(2):223–236. doi:10.18705/1607-419X-2018-24-2-223-236

19. Jungbauer CG, Birner C, Jung B, Buchner S, Lubnow M,von Bary C et al. Kidney injury molecule 1 and N acetyl-β-D glucosaminidase in chronic heart failure: possible biomarkers of cardiorenal syndrome. Eur J Heart Fail. 2011;13(10):1104–1110. doi:10.1093/eurjhf/hfr102

20. Damman K, Masson S, Hillege HL, Maggioni AP, Voors AA, Oparisch C et al. Clinical outcome of renal tubular damage in chronic heart failure. Eur Heart J. 2011;32(21):2705–2712. doi:10.1093/eurheartj/ehr190

21. Hosohata K, Yoshioka D, Tanaka A, Ando H, Fujimura A.Early urinary biomarkers for renal tubular damage in spontaneously hypertensive rats on a high salt intake. Hypertens Res. 2016;39(1):19–26. doi:10.1038/hr.2015.103

22. Washino S, Hosohata K, Jin D, Takai S, Miyagawa I. Early urinary biomarkers of renal tubular damage by a high salt intakeindependent of blood pressure in a normotensive rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2018;45(3):261–268. doi:10.1111/1440–1681.12871