Возможные механизмы отдаленных кардиальных эффектов ренальной денервации

Актуальность. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) играет ключевую роль в повреж­дении органов‑мишеней при артериальной гипертензии (АГ), инициируя развитие гипертрофии левого же­лудочка (ГЛЖ), а также фиброза и ремоделирования сердца и сосудистой стенки. Кроме того, одним из ме­ханизмов прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний является индуцированное ангиотензином II воспаление.

Цель исследования — изучить изменения концентраций активного ренина, альдостерона и высокочувствительного С‑реактивного белка (СРБ) в течение двух лет после симпатической денервации почек, сопоставить динамику данных показателей с выраженностью антигипертензивного эффекта вмеша­тельства и регрессом ГЛЖ.

Материалы и методы. В исследование включено 77 пациентов с резистентной к медикаментозному лечению АГ при отсутствии противопоказаний к выполнению ренальной денерва­ции. Всем пациентам выполнена радиочастотная аблация почечных артерий. Определение концентраций активного ренина, альдостерона и высокочувствительного СРБ, суточное мониторирование артериального давления (АД) и эхокардиография проводились до вмешательства, через 6 месяцев, один и два года после него.

Результаты. Наблюдалось постепенное снижение концентраций СРБ, значимое уже через 6 месяцев, альдостерона, достигшее статистической значимости к двум годам после оперативного лечения, и активного ренина, наиболее выраженное через 1 год. На всех этапах исследования уровень активного ренина плазмы коррелировал с массой миокарда левого желудочка. При этом существенных различий между группами респондеров и нереспондеров не обнаружено.

Заключение. Радиочастотная аблация почечных артерий приводит к уменьшению активности РААС, что проявляется снижением как активного ренина и альдосте­рона, так и СРБ, вероятно, за счет уменьшения провоспалительных эффектов ангиотензина II. Учитывая длительное сохранение данных эффектов, корреляции со степенью ГЛЖ и отсутствие связи со степенью снижения АД, можно говорить о прямом кардиопротективном действии ренальной денервации. 

1. Оганов Р. Г., Масленникова Г. Я. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012;11(1):5–10.

2. Organization WH. Global health risks: Mortality and burden of disease attributable to selected major risks. 2009. 62 p. Available from: http://www.who.int/iris/handle/10665/44203

3. Шальнова С. А. Эпидемиология артериальной гипертензии в России: портрет больного. Артериальная гипертензия. 2008;2(2). Available from: http://www.mif-ua.com/archive/article/6262.

4. Esler MD, Krum H, Sobotka PA, Schlaich MP, Schmieder RE,Böhm M. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension (The Symplicity HTN 2 Trial): a randomised controlled trial. Symplicity HTN 2 Investigators Lancet. 2010;376 (9756):1903–1909. doi:10.1016/S0140-6736(10)62039-9

5. Личикаки В. А., Мордовин В. Ф., Пекарский С. Е., Рипп Т. М., Фальковская А. Ю., Баев А. Е. и др. Гипотензивная эффективность ренальной денервации и ее влияние на изменение степени выраженности гипертрофии левого желудочка. Сибирский медицинский журнал. 2016;2:15–18. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2016-31-2-15-18

6. Wiecek A. Catheter-based renal denervation and renalfunction: no evidence of harm but is there a hope of nephroprotec-tion? Nephrol Dial Transplant. 2017;32(9):1437–1439. doi:10.1093/ndt/gfx227

7. Афанасьева Н. Л., Пекарский С. Е., Мордовин В. Ф., Семке Г. В., Рипп Т. М., Личикаки В. А. и др. Влияние транскатетерной денервации почечных артерий на уровень артериального давления и структурные изменения головного мозга у пациентов с резистентной артериальной гипертензией. Артериальная гипертензия. 2013;19(3):73–79. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2013-19-3-256-262

8. Virdis A, Dell’Agnello U, Taddei S. Impact of inflammation on vascular disease in hypertension. Maturitas. 2014;78(3):179–183. doi:10.1016/j.maturitas.2014.04.012

9. Lang RM, Badano LP, Mor-Avi R, Afilalo J, Armstrong A, Ernande L et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16 (3):233–270. http://dx.doi.org/10.1016/j.echo.2014.10.003

10. Olsen F. Inflammatory cellular reaction in hypertensivevascular disease in man. Acta Pathol Microbiol Scand A. 1972;80(2):253–256.

11. Dzielak DJ. Immune mechanisms in experimental and essential hypertension. Am J Physiol. 1991;260(3 Pt 2):R459–R467.

12. Muller DN, Shagdarsuren E, Park JK, Dechend R, Mervaala E,Hampich F et al. Immunosuppressive Treatment Protects Against Angiotensin II–Induced Renal Damage. Am J Pathol. 2002;161 (5):1679–1693. doi:10.1016/S0002-9440(10)64445-8

13. McMaster MD, Kirabo A, Madhur MS, Harrison DG.Inflammation, immunity and hypertensive end-organ damage. Circ Res. 2015;116 (6):1022–1033. doi:10/1161/CIRCRESAHA.116.303697

14. Wassmann S, Nickenig G. Pathophysiological regulation of the AT1 receptor and implications for vascular disease. J HypertensSuppl. 2006;24(1):15–21. doi:10.1097/01.hjh.0000220402.53869.72

15. Барсуков А. В., Глуховской Д. В., Таланцева М. С., Ба¬гаева З. В., Пронина Е. В., Зобнина М. П. и др. Гипертрофия левого желудочка и ренин-ангиотензин-альдостероновая система: в фокусе блокады АТ1 ангиотензиновых рецепторов. Системные гипертензии. 2013;1:88–96.

16. Douglas S, Jacoby MD, Daniel J, Rader MD. Renin-angiotensin system and atherothrombotic disease from genes to treatment. Arch Intern Med. 2003;163(10):1155–1164. doi:10.1001/archinte.163.10.1155

17. DiBona GF, Sawin LL, Jones SY. Differentiated sympathetic neural control of the kidney. Am J Physiol. 1996;271 (1Pt2):R84–R90. doi:10.1152/ajpregu.1996.271.1.R84

18. Guo GB, Abboud FM. Angiotensin II attenuates baroreflex control of heart rate and sympathetic activity. Am J Physiol. 1984;246(1Pt2):H80 H89. doi:10.1152/ajpheart.1984.246.1.H80

19. Abboud FM. Effects of sodium, angiotensin, and steroids on vascular reactivity in man. Fed Proc. 1974;33(2):143–149.

20. Sharp TE, Polhemus DJ, Li Z, Spaletra P, Jenkins JS,Reilly JP et al. Renal denervation prevents heart failure prog-ression via inhibition of the renin-angiotensin system. J Am Coll Cardiol. 2018;72(21):2609–2621. doi:10.1016/j.jacc.2018.08.2186

21. Wang L, Lu CZ, Zhang X, Luo D, Zhao B, Yu X et al.The effect of catheter based renal synthetic denervation on renin-angiotensin-aldosterone system in patients with resistant hypertension. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2013;41 (1):3–7.

22. Ahmed H, Neuzil P, Skoda J. Renal sympathetic denervation using an irrigated radiofrequency ablation catheter for the management of drug-resistant hypertension. JACC Cardiovasc Interv. 2012;5(7):758–765. doi:10.1016/j.jcin.2012.01.027

23. Ewen S, Cremers B, Meyer MR, Donazzan L, Kinder-mann I, Ukena C et al. Blood pressure changes after catheter-based renal denervation are related to reductions in total peripheral resistance. J Hypertens. 2015;33(12):2519–2525. doi:10.1097/HJH.0000000000000752

24. Ezzahti M, Moelker A, Friesema EC, van der Linde NA,Krestin GP, van den Meiracker AH. Blood pressure and neuro-hormonal responses to renal nerve ablation in treatment-resistanthypertension. J Hypertens. 2014;32(1):135–141. doi:10.1097/HJH.0b013e3283658ef7

25. Hong MN, Li XD, Chen DR, Ruan CC, Xu JZ, Chen J et al. Renal denervation attenuates aldosterone expression and associated cardiovascularpathophysiology in angiotensin II-induced hypertension. Oncotarget. 2016;7(42):67828–67840. doi:10.18632/oncotarget.12182

26. Dörr O, Liebetrau C, Möllmann H, Mahfoud F, Ewen S,Gaede L et al. Beneficial effects of renal sympathetic denervation on cardiovascular inflammation and remodeling in essential hypertension. Clin Res Cardiol. 2015;104(2):175–184. doi:10.1007/s00392-014-0773-4

27. Lang D, Nahler A, Lambert T, Grund M, Kammler J, Kellermair J et al. Anti-Inflammatory effects and prediction of blood pressure response by baseline inflammatory state in catheter-based renal denervation. J Clin Hypertens (Greenwich). 2016;18 (11):1173–1179. doi:10.1111/jch.12844

28. Агеев Ф. Т., Овчинников А. Г., Сербул В. М., Беленков Ю. Н. Гипертрофия левого желудочка: роль ренин-ангиотензиновой системы. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008;7:98–108.