Влияние антигипертензивных препаратов на сердечно-сосудистые события у пациентов с ишемической болезнью сердца и нормальным артериальным давлением. Рандомизированное контролируемое исследование CAMELOT

Актуальность исследования. Влияние антигипертензивных препаратов па различные сердечно-сосудистые события (ССС) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) п нормальным уровнем артериального давления (АД) до настоящего времени остается неопределенным. Цель. Сопоставить эффекты амлодипина или эналаприла в сравнении с плацебо на развитие ССС у больных ИБС. Дизайн, пациенты и методы исследования. Исследование является двойным слепым рандомизированным многоцентровым 24-месячным (с апреля 1999 по апрель 2002 г.), сравнивающее действие амлодипина пли эналаприла с плацебо у 1001 пациента с ангиографически верифицированной ИБС (> 20 % стенозом при коронарной ангиографии) и диастолическим АД < 100 мм рт. ст. В субисследовании у 274 больных с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования (ВУЗИ) оценивали прогрессирование атеросклероза. Терапия. Пациенты рандомизированно получали 10 мг амлодипина, 20 мг эналаприла или плацебо. ВУЗИ проводили перед началом и по окончании исследования. Оценка основных исходов. Основным параметром эффективности препаратов была частота ССС при приеме амлодипина по сравнению с плацебо. Другие параметры включали сравнение амлодипина с эналаприлом и эналаприла с плацебо. ССС включали смерть из-за события, инфаркт миокарда без смертельного исхода, реанимированную остановку сердца, вмешательство по коронарной реваскуляризации, госпитализацию из-за стенокардии, застойной сердечной недостаточности, фатальный и нефатальный инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения и впервые диагностированное заболевание периферических сосудов. Основной целью ВУЗИ являлась оценка процентного изменения объема атеросклеротических бляшек. Результаты. В обобщенной выборке пациентов средний уровень АД составил 120/78 мм рт. ст. В группе плацебо АД увеличилось на 0,7/0,6 мм рт. ст., а в группах амлодипина и эналаприла снизилось на 4,8/2,5 и 4,9/2,1 мм рт.ст. соответственно (р < 0,001 для обеих групп в сравнении с плацебо). ССС развились у 151 (23,1 %) пациента в группе плацебо, у 110 (16,6 %) получавших амлодипин [соотношение риска (НR) = o,69:05% доверительный интервал (ДИ) 0,54-0,88; р = 0,003] и у 136 (20,2 %) пациентов, получавших эналаприл (HR = 0,85; 95 %, ДИ 0,67-1,07: р = 0,16). Основной параметр - различия в частоте ССС между эналаприлом и амлодипином - оказался статистически незначимым (HR = 0,81; 95 % ДИ 0,63-1,04; р = 0,10). При ВУЗИ выявлена тенденция к снижению пpoгрессирования атеросклероза в группе амлодипина по сравнению с плацебо (р = 0,12) со значительно меньшей прогрессией в подгруппе с систолическим АД выше среднего (р = 0,02), По сравнению с исходными показателями ВУЗИ показало рост бляшек в группе плацебо (р < 0,001), тенденцию к прогрессированию атеросклероза в группе эналаприла (р = 0,08) и отсутствие прогрессирования в группе амлодипина (р = 0,031). В группе амлодипина показатель корреляционной связи (r) между снижением АД и прогрессированием атеросклероза составил 0,19 (р = 0,07). Выводы. Назначение амлодипина пациентам с ИБС и нормальным АД приводило к снижению частоты ССС. При приеме эналаприла наблюдался аналогичный, по менее выраженный и статистически не столь значимый эффект. ВУЗИ продемонстрировало замедление прогрессирования атеросклеротического поражения сосудов при приеме амлодипина.

1. l. Veterans Administration Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents. Effect of treatment on morbidity in hypertension: results in patients with diastolic blood pressure averaging 115 through 129 mm Hg JAMA 1967; 202; 116-22.

2. Staessen J.A., Wang J.G., Thijs L. Cardiovascular prevention and blood pressure reduction: a metaanalysis [published correction appears in Lancet. 2002; 359:360. Lancet 2001; 358: 1305-15.

3. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomised trials. Lancet 2000: 355: 1955-64.

4. Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med 2000; 342: 145-53.

5. Fox K.M: European Trial on Reduction of Cardiac Events With Perindopril in Stable Coronary Artery Disease Investigators. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary arlery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet 2003; 362: 782-8.

6. Pitt B., Byingfon RP., Furberg C.D. et al. PREVENT Investigators. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. Circulation 2000; 102: 1503-10.

7. Chohamian A.V., Bakris C.L., Black H.R. et al. National Heart. Lung and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Seventh report of the joint National Committee on Prevention. Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report [published correction appears in JAMA. 2003; 290: 197] JAMA 2003; 289: 2560-72.

8. Nissen S.E., Tuzeu E.M., Brown В.G. et al. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial. JAMA 2004; 291: 1071-80.

9. Nissen S.E., Tsunoda T., Tuzen E.M. et al. Effect of recombinant ApoA-I Milano on coronary atherosclerosis in patients with acute coronary syndromes: a randomized controlled trial. JAMA 2003; 290: 2292-300.

10. Chambers J.M., Cleveland W.S., Kleiner B., Tukey P.A. Graphical Methods for Data Analysis. Boston. Mass: Duxhury Press: 1983.

11. Lewington S., Clarke K., Qizilhash N. et al. Prospective Studies Collaboration. Age-Specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of Individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet 2002. 360:1903-13.

12. Jorgensen B., Simonsen S., Endresen К. et al. Restenosis and clinical outcome in patients treated with amlodipine after angioplasty: results from the Coronary Angioplasty Amlodipine Restenosis Study (CARAPES). J Am Coll Cardiol 2000; 35: 592-9.

13. ALLHAT Officers and Сoordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in moderately hypercholesterolemic, hypertensive patients randomized to pravastatin is usual care: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA 2002: 288: 2998-3007.

14. Julius S., Kpeldsen S.E., Weber M. et at. VALUE trial Group. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomized trial. Lancet 2004; 363: 2022-31.

15. MacFadyen R.J., Meredith P.A., Elliott H.L. Enalapril clinical pharmacokinetics and pharmacokinetic pharmacodynamic relationships: an overview. Clin Pharmacokinet 1993: 25: 274-82.

16. Poole-Wilson R.J., Lubsen J., Kirwan B.A. et al. Nifedipine Gastrointestinal therapeutic System Investigators. Effect of long-acting nifedipine and mortality and cardiovascular morbidity in patients with stable angina requiring treatment (ACTION trial): randomised controlled trial. Lancet 2004: 364: 849-57.

17. Mason R.P. Mechanisms of plaque stabilization for the dihydropyridine calcium channel blocker amlodipine: review of the evidence. Atherosclerosis 2002: 165: 194-9.

18. Cannon C.P., Brannwald E., McCuhe С.H. et al. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2004: 350: 1495-504.