Preview

Артериальная гипертензия

Расширенный поиск

Оценка эффективности терапии симвастолом у больных ишемической болезнью сердца

Полный текст:

Аннотация

За последние годы представления о механизмах атерогенеза существенно расширились. Выделение понятия о дисфункции эндотелия изменило привычные взгляды на патогенез этого процесса и на подходы к терапии. Дисфункция эндотелия - важнейший и первый этап развития атеросклеротического процесса - сегодня рассматривается как самостоятельный объект медикаментозной коррекции [14]. 15 настоящее время в литературе все чаще используется термин "единый сердечно-сосудистый континуум", под которым понимают своеобразный порочный круг: непрерывное развитие сердечно-сосудистых заболеваний от факторов риска к основным заболеваниям, их осложнениям и гибели пациента. Для успешного лечения больных целесообразно воздействовать на более ранние звенья этой цепи, и в связи с этим продолжается поиск все новых факторов риска ишемической болезни сердца (ИБС) [4]. Одной из наиболее частых причин, инициирующих нарушение функции эндотелия, является гиперхолестеринемия, поэтому гиполипидемические препараты, и прежде всего ингибиторы гидрокси-метил-глутарил-КоА-редуктазы, составляют основу патогенетической терапии атеросклероза, а также входят в состав комплексной терапии больных ИБС, направленной на снижение риска развития сердечно-сосудистых событий [5]. Улучшение функционального состояния эндотелия сосудов на фоне терапии статипами связывают не только их с основным действием, но и с плеотронными эффектами. Плеотронными называются клинические эффекты, не связанные с основным механизмом действия, или иначе с основным назначением данного лекарства. К таким эффектам относятся: сохранение и восстановление барьерной функции эндотелия, увеличение выработки оксида азота (NO) и как следствие вазодилатация, уменьшение агрегации тромбоцитов, тромбогенности, активация фибринолиза, уменьшение гипертрофии левого желудочка, антипролиферативный (по отношению к гладкомышечным клеткам), противовоспалительный, антиаритмический, антихолелитиазный и некоторые другие эффекты [ 2 ] (Laufs и соавт., 1998). Многие из этих свойств являются общими для всех статинов, хотя и существуют индивидуальные различия как в числе плеотропных эффектов, так и в степени их выраженности. Некоторые свойства обусловлены и гиполипидемическим, и плеотропным механизмами действия статинов. При исследовании эффективности терапии другими гиполипидемическими препаратами, например фибратами или никотиновой кислотой, подобных эффектов не наблюдалось [2]. Наряду с уже известными факторами риска ИБС в настоящее время большое внимание уделяется роли гомоцистеина (ГЦ) в увеличении риска развития острых коронарных событий. Во многих исследованиях доказано, что гипергомоцистеинемия увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, в частности ИБС и инфаркта миокарда (ИМ), что позволило рассматривать ГЦ как независимый фактор риска ИБС [8]. Согласно современным представлениям о дисфункции эндотелия, гипергомоцистеинемия наряду с хорошо известными факторами является одной из причин, приводящих к нарушению функции эндотелия [9]. В настоящее время в литературе появились данные о том, что статиyы способны уменьшать дисфункцию эндотелия, вызванную гипергомоцистеинемией, что может рассматриваться как еще один, неизвестный ранее, нелипидный эффект статинов [20]. В связи с вышесказанным представляется интересным изучить степень выраженности эндотелиальной дисфункции у пациентов с ИБС и гиперхолестеринемией в зависимости от уровней ГЦ плазмы крови, а также оценить влияние симвастатина на функциональное состояние эндотелия у этих больных. Цель нашего исследования - изучить липидные и нелипидные эффекты симвастатина (симвастола): его влияние на показатели липидного спектра, функционального состояния эндотелия, агрегационной способности тромбоцитов, а также на уровни фибриногена и ГЦ у больных ИБС.

Об авторах

О. Д. Беляева
СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова
Россия


Е. В. Волкова
СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова
Россия


Н. В. Хромова
СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова
Россия


Н. В. Морошкина
СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова
Россия


О. И. Игнатьева
СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова
Россия


Е. Г. Сергеева
СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова
Россия


О. А. Беркович
СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова
Россия


Список литературы

1. Алмазов В.А., Беркович О.А., Ситникова М.Ю. и др. Эндотелиальная дисфункции у больных с дебютом ишемической болезни в разном возрасте. Кардиология. 2001; 5: 26-9.

2. Аронов Д.М. Плейотропные эффекты статинов. РМЖ. 2001; 9: 13-4.

3. Петрищев Н.Н., Беркович О.А., Власов Т.Д. и др. Диагностическая ценность циркулирующих эндотелиальных клеток в крови. Клин. лаб. диагн. 2001: 1: 50-2.

4. Подзолков В.И., Булатов В.А., Можарова Л.Г. и др. Лечение артериальной гипертонии и ИБС: две болезни - единый подход. РМЖ. 2003: 11: 28.

5. Сорокин Е.В., Карпов Ю.А. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск. РМЖ. 2001: 9 (9): 352-3.

6. Aronow W.S., Ahn C. el al. Association between plasma homocysteine and extracranial carotid arterial disease in older persons. Am J Cardiol 1997; 79: 1432-3.

7. Bellamy M.F., McDowell I.F., Ramsey M.W. et al. Oral folate enhances endothelial function in hyperhomocysteinaemic subjects. Bur J Clin Invest 1999; 29: 659-62.

8. Bolander-Gonaille С. Focus on Homocysteine and the Vitamins. 2002.

9. Brunner H., Cockroft J.R., Deanfield J. et al. Endothelial function and dysfunction. Part II J Hypertension 2005: 23: 233-46.

10. Chirkov Y.Y., Hons A.S.H. Willoughhy S.R. et al. Stable angina and acute coronary syndromes are associated with nitric oxide resistance in platelets. J Am Coll Cardiol 2001: 37 (7): 1851-7.

11. Corretti M.C., Anderson T.J., Benjamin E.J. et al. Guidelines for the ultra-sound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilatation of brachial artery. J Am Coll Cardiol 2002: 39: 257-65.

12. Deanfield J., Donald A., Ferri С et al. Endothelial function and dysfunction. Bart L J Hypertension 2005: 23: 7-17.

13. Dobrucki L.W., Kalinowski L., Dobrucki I.I. et al. Stalin-stimulated nitric oxide release from endothelium. Med Sci Monit 2001: 7 (4); 622-7.

14. Drexler H., Horning B. Endothelial dysfunction in human disease. J Mol Cell Cardiol 1999; 31: 51-60.

15. Hansrani H., Gillespie J.I., Stanshy G. Homocysteine in myointimal hypertensia. Bur J Vasc Endovasc Surg 2002: 23: 3-10.

16. Hekman C.M., Loskutoff D.J. Fibrinolytic pathways and the endothelium. Semin Thromb Hemost 1987: 13: 514-27.

17. Hopkins P.N., Wu L.L., Hunt S.C. et al. Higher plasma homocysteine and increased susceptibility to adverse effect of low plate in early familial coronary artery disease. Atherosclerosis Thromb Vasc Biol 1995; 15: 1314-20.

18. Jacques P.F., Rosenberg I.H., Rogers С. et al. Serum total homocysteine concentrations in adolescent and adult Americans results from the third National Health and Nutrition Examination Surrey. Am J Clin Nutr 1999; 69: 482-9.

19. Jaffe E.A. Cell biology of endotelial cells. Hum Pathol 1987; 18: 234-9.

20. Li H., Lewis A., Brodsky S. et al. Homocysteine induces 3-hydroxy-3 -methylglutaryl coenzyme A reductase in vascular endothelial cells. Circulation 2002; 105: 1037-43.

21. Loscalzo J. The oxidant stress of hyperhomocysteinemia. J Clin Invest 1996; 98: 5-7.

22. Machovich R. Choices among the possible reaction routes catalyzed by thrombine. Ann N Y Acad Sci 1986; 485: 170-83.

23. Marcucci R., Prisco D., Brunelli T. et al. Tissue factor and homocysteine in ischemic heart disease are associated with angiographically documented clinical reccurences after coronary angioplasty. Thrombosis Haemostasis 2000: 83: 826-32.

24. McCully K.S. Homocysteine and vascular disease. Nat Med 1996: 2: 386-9.

25. Mombouli J-V., Vanhoutte P.M. Endothelial Dysfunction: from physiology to therapy. J Moll Cell Cardiol 1999: 31: 61-74.

26. Motoyama T., Kowano H., Kugiyama К. et al. Flow-mediated, endothelium dependent dilatation of the brachial arteries is impaired in patients with coronary spasticangina. Amer H J 1997; 133: 263-87.

27. Ridker P.M. Shih J., Cook T.J. et al. Plasma homocysteine concentration, statin therapy, and the risk of first acute coronary events. Circulation 2002: 105: 1776-9.

28. Robinson K., Mayer E.L. et al. Hyperhomocysteinemia and low pyrodoxal phosphate 1995.

29. Rosensen R.S., Tangney C.C., Casey L.С. Inhibition of pro-inflammatory cytokine production by pravastatin. Lancet 1999: 353: 983-4.

30. Selwyn A.P., Kinlay S., Creager M. et al. Cell-dysfunction in atherosclerosis and manifestation of coronary artery disease. Amer J Cardiol 1997: 79 (5A): 17-32.

31. Starkerbaum G., Harlan J.M. Endothelial cell injury due to copper catalyzed hydrogen peroxide generation from homocysteine. J Clin Invest 1986: 77: 1370-6.

32. Vogel H.P., Coronary risk factors, endothelial function and atherosclerosis: A review. Clin Cardiol 1997; 20: 426-32.

33. Voutilainen S., Morrow J.D., Roberts L.J. et al. Enhanced in vivo lipid peroxidation at elevated plasma total homocysteine levels. Arterioscl Thromb Vasc Biol 1999: 19: 1263-6.

34. Wetch M.D., George N., Loscalzo J. Homocysteine and atherothrombosis. The new England Journal of Medicine - Apr. 9, 1998; 1042-50.

35. Werstuck G.H., Lentz G.H., Dayal S.R. et al. Homocysteine-induced endoplasmic reticulum stress causes dysregulation of cholesterol and triglyceride biosynthetic pathways. J Clin Invest 2001: 107: 1263-73.

36. Woo K.S., Chook P., Lolin Y.I. et al. Folic acid improves arterial endothelial function in adults with hyperhomocysteinemia. J AM Coll Cardiol 1999: 34: 2002-6.


Для цитирования:


Беляева О.Д., Волкова Е.В., Хромова Н.В., Морошкина Н.В., Игнатьева О.И., Сергеева Е.Г., Беркович О.А. Оценка эффективности терапии симвастолом у больных ишемической болезнью сердца. Артериальная гипертензия. 2005;11(2):138-141.

For citation:


., ., ., ., ., ., . . "Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension"). 2005;11(2):138-141. (In Russ.)

Просмотров: 34


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1607-419X (Print)
ISSN 2411-8524 (Online)