Эндогенный дигиталис Инарушение вазорелаксации при преэклампсии

Показано, что эндогенные кардиотонические стероиды (КС) вносят вклад в патогенез преэклампсии (ПЭ) и иммунонейтрализация КС преператом Digibind (Fab фрагменты антител к дигоксину) при ПЭ вызывает гипотензивный эффект. Маринобуфагенин (МБГ), КС буфадиенолидной природы, стимулирует синтез коллагена в органах сердечно-сосудистой системы. Поскольку содержание МБГ в плазме крови при ПЭ существенно возрастает, мы предположили, что при ПЭ МБГ вызывает фиброз фето-плацентарных сосудов, что приводит к уменьшению эластичности сосудистой стенки и к нарушению ее релаксации. Исследовали 18 пациентов с ПЭ (возраст - 29 ± 2 лет, среднее АД 123 ± 2 мм рт. ст., срок беременности - 36 ± 1 нед.). 12 женщин с нормально протекающей беременностью (среднее АД 92 ± 2 мм рт. ст., срок беременности - 37 ± 1 нед.) составили контрольную группу. Развитие ПЭ сопровождалось двухкратным увеличением содержания МБГ в плаценте и двухкратным увеличением содержания коллагена-1 и проколлагена-1 в гладкомышечных клетках артерий пуповины. На изолированных кольцах артерий пуповины, полученных от пациенток с ПЭ, выявлено существенное по сранению с контролем снижение релаксирующего эффекта нитропруссида натрия на фоне вызванных 10 нМ эндотелина-1 сокращений (EC₅₀ = 141 нМ и 0,9 нМ соответственно, p < 0,001). Таким образом, при ПЭ повышение продукции МБГ сопровождается стимуляцией синтеза коллагена, развитием фиброза артерий пуповины и расстройством вазорелаксации.

преэклампсия , кардиотонические стероиды , вазорелаксация

1. Sibai B., Dekker G., Kupferminc M. Preeclampsia // Lancet. - 2005. - Vol. 365. - P. 785-799.

2.

3. Karumanchi S.A., Maynard S.E., Stillman I.E. et al. Preeclampsia: a renal perspective // Kidney Int. - 2005. - Vol. 67. - P. 2101-2113.

4.

5. Wang A., Rana S., Karumanchi S.A.. Preeclampsia: the role of angiogenic factors in its pathogenesis // Physiology (Bethesda). - 2009. - Vol. 24. - P. 147-158.

6.

7. Федорова О.В., Коростовцева Л.С., Шапиро Д.И., Багров А.Я. Эндогенные кардиотонические стероиды: клинические перспективы // Артериальная гипертензия. - 2008. - T. 14, № 3. - C. 220-232.

8.

9. Goodlin R.C. Antidigoxin antibodies in eclampsia // N. Engl. J. Med. - 1988. - Vol. 318. - P. 518-519.

10.

11. Adair C.D., Buckalew V., Taylor K. et al. Elevated endoxin-like factor complicating a multifetal second trimester pregnancy: treatment with digoxin-binding immunoglobulin // Am. J. Nephrol. - 1996. - Vol. 16. - P. 529-531.

12.

13. Lopatin D.A., Ailamazian E.K., Dmitrieva R.I. et al. Circulating bufodienolide and cardenolide sodium pump inhibitors in preeclampsia // J. Hypertens. - 1999. - Vol. 17. - P. 1179-1187.

14.

15. Федорова О.В., Резник В.А., Тапильская Н.И. и др. Иммунонейтрализация эндогенных ингибиторов Na/K-АТФазы при преэклампсии // Артериальная гипертензия. - 2008. - T. 14, № 1. - C. 44-48.

16.

17. Fedorova O.V., Kolodkin N.I., Agalakova N.I. et al. Antibody to marinobufagenin lowers blood pressure in pregnant rats on a high NaCl intake // J. Hypertens. - 2005. - Vol. 23. - P. 835-842.

18.

19. Fedorova O.V., Simbirtsev A.S., Kolodkin N.I. et al. Monoclonal antibody to an endogenous bufadienolide, marinobufagenin, reverses preeclampsia-induced Na/K-ATPase inhibition in lowers blood pressure in NaCl-sensitive hypertension // J. Hypertens. - 2008. - Vol. 26. - P. 2414-2425.

20.

21. Hilton P.J., White R.W., Lord G.A. et al. An inhibitor of the sodium pump obtained from human placenta // Lancet. - 1996. - Vol. 348. - P. 303-305.

22.

23. Di Grande A., Boura A.L., Read M.A. et al. Release of a substance from the human placenta having digoxin-like immunoreactivity // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1993. - Vol. 20. - P. 603-607.

24.

25. Elkareh J., Kennedy D.J., Yashaswi B. et al. Marinobufagenin stimulates fibroblast collagen production and causes fibrosis in experimental uremic cardiomyopathy // Hypertension. - 2007. - Vol. 49. - P. 215-224.

26.

27. National Institutes of Health Working Group on Hypertension in Pregnancy. Classification of hypertensive disorders of pregnancy. Bethesda, Maryland: US Department of Health and Human Services; 1991.

28.

29. Fedorova O.B., Agalakova N.I., Morrell C.H. et al. ANP differentially modulates marinobufagenin-induced sodium pump inhibition in kidney and aorta // Hypertension. - 2006. - Vol. 48. - P. 1160-1168.

30.

31. Bagrov A.Y., Fedorova O.V., Austin J.L. et al. Endogenous marinobufagenin-like immunoreactive factor and Na,K-ATPase inhibition during voluntary hypoventilation // Hypertension. - 1995. - Vol. 26. - P. 781-788.

32.

33. London G.M. Large artery function and alterations in hypertension // J. Hypertens. Suppl. - 1995. - Vol. 13, № 2. - P. S35-S38.

34.

35. Fedorova L., Raju V., Mr. El-Okdi N. et al. Cardiotonic steroid hormone marinobufagenin induces renal fibrosis. Implication of epithelial to mesenchymal transition // Am. J. Physiol. Renal Electrolyte. - 2009. - Vol. 96. - Vol. F1219-F1226.

36.

37. Elkareh J., Periyasamy S.M., Shidyak A. et al. Marinobufagenin induces increases in procollagen expression in a process involving protein kinase C and Fli-1: Implications for uremic cardiomyopathy // Am. J. Physiol. Renal Electrolyte. - 2009. - Vol. 296. - P. F922-F934.