Активность матриксных металлопротеиназ у больных с аневризмой восходящего отдела аорты различной этиологии

Цель исследования - оценить влияние матриксных металлопротеиназ (ММП) и качественного и количественного состава экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) на структурные изменения аорты у больных с аневризмой восходящего отдела различной этиологии. Материалы и методы. В исследование включено 32 пациента: 26 больных с аневризмой восходящего отдела аорты и 6 пациентов с ишемической болезнью сердца без патологии аорты. В интраоперационных биоптатах оценивалось содержание и активность ММП-2, -9, а также содержание фибриллина, эластина и коллагена. Результаты и заключение. Развитие аневризмы восходящего отдела аорты связано с повышением активности ММП. Максимальные значения ММП-2, -9 выявлены у больных с бикуспидальным аортальным клапаном по сравнению с пациентами с патологией трикуспидального аортального клапана и атеросклеротическим поражением аорты. Повышение активности ММП сопряжено с увеличением соотношения коллаген/эластин в тканях аорты.

аневризма восходящего отдела аорты, матриксные металлопротеиназы, белки экстрацеллюлярного матрикса

1. Minino A.M., Heron M.P., Murphy S.L. et al. Centers for disease control and prevention national center for Health Statistics National Vital Statistics System. Deaths: final data for 2004 // Natl. Vital. Stat. Rep. - 2007. - Vol. 55, № 1. - P. 1-119.

2.

3. Svensson L.G., Rodriguez E.R. Aortic organ disease epidemic, and why do balloons pop? // Circulation. - 2005. - Vol. 112, № 8. - P. 1082-1084.

4.

5. Elefteriades J.A ., Farkas E.A <. Thoracic aortic aneurysm clinically pertinent controversies and uncertainties // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 55, № 9. - P. 841-857

6.

7. Baumgartner H ., Bonhoeffer P ., De Groot N.M . et al. ESC Guidelines for the management of grown-up congenital heart disease (new version 2010): The Task Force on the Management of Grown-up Congenital Heart Disease of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur. Heart. J. - 2010 - [Электронный ресурс]. URL: <http://www.escardio.org/guidelines-surveys/> esc-guidelines

8.

9. Bonow R.O., Carabello B.A, Kanu C. et al. ACC/AHA 2006 guidelines for the management of patients with valvular heart disease // Circulation. - 2006. - Vol. 114, № 19. - P. e84-e231.

10.

11. Hiratzka L.F ., Bakris G.L <., Beckman J.A . et al. Guidelines for the Diagnosis and Management of Patients With Thoracic Aortic Disease // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 55, № 14. - P. e27-e129.

12.

13. Ince H., Nienaber C.A. Etiology, pathogenesis and management of thoracic aortic aneurysm // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. - 2007. - Vol. 4, № 8. - P. 418-427.

14.

15. Ou P., Mousseaux E., Celermajer D.S. et al. Aortic arch shape deformation after coarctation surgery: effect on blood pressure response // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2006. - Vol. 132, № 5. - P. 1105-1111.

16.

17. Nuenninghoff D.M., Hunder G.G., Christianson T.J. et al. Incidence and predictors of large-artery complication (aortic aneurysm, aortic dissection, and/or large-artery stenosis) in patients with giant cell arteritis: a population-based study over 50 years // Arthritis. Rheum. - 2003. - Vol. 48, № 12. - P. 3522-3531.

18.

19. Segura A.M., Luna R.E., Horiba K. et al. Immunohistochemistry of matrix metalloproteinases and their inhibitors in thoracic aortic aneurysms andaortic valves of patients with Marfan's syndrome // Circulation. - 1998. -Vol. 98, Suppl. 19. - P. II331-II337.

20.

21. Ikonomidis J.S., Jones J.A., Barbour J.R. et al. Expression of matrix metalloproteinases and endogenous inhibitors within ascending aortic aneurysms of patients with bicuspid or tricuspid aortic valves // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2007. - Vol. 133, № 4. - P. 1028-1036.

22.

23. Kirsch E.W., Radu N.C., Gervais M., Allaire E., Loisance D.Y. Heterogeneity in the remodeling of aneurysms of the ascending aorta with tricuspid aortic valves // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2006. - Vol. 132, № 8. - P. 1010-1006.

24.

25. Gelse K., Pöschl E., Aigner T. Collagens-structure, function, and biosynthesis // Adv. Drug. Deliv. Rev. - 2003. - Vol. 55, № 12. - P. 1531-1546.

26.

27. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Anal. Biochem. - 1976. - Vol. 72, № 7. - P. 248-254.

28.

29. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 // Nature. - 1970. - Vol. 227, № 5259. - P. 680-685.

30.

31. Phillippi J. A., Klyachko Е.А., Kenny J.P. et al. Basal and oxidative stress induced expression of metallothionein is decreased in ascending aortic aneurysms of bicuspid aortic valve patients // Circulation. - 2009. - Vol. 119, № 18. - P. 2498-2506.

32.

33. Raffetto J.D., Khalil R.A. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in vascular remodeling and vascular disease // Biochem. Pharmacol. - 2008. - Vol. 75, № 2. - P. 346-359.

34.

35. Chow A.K., Cena J., Schulz R. Acute actions and novel targets of matrix metalloproteinases in the heart and vasculature // Br. J. Pharmacol. - 2007. - Vol. 152, № 2. - P. 189-205.

36.

37. Schmid F.X., Bielenberg K., Schneider A. et al. Ascending aortic aneurysm associated with bicuspid and tricuspid aortic valve: involvement and clinical relevance of smooth muscle cell apoptosis and expression of cell death-initiating proteins // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2003. - Vol. 23, № 4. - P. 537-543.

38.

39. Tamura K., Sugisaki Y., Kumazaki T., Tanaka S. Atherosclerosis-related aortic dissection // Kyobu Geka. - 2000. - Vol. 53, № 3. - P. 194-201.

40.

41. Berk B.C. Vascular smooth muscle growth: autocrine growth mechanisms // Physiol. Rev. - 2001. - Vol. 81, № 3. - P. 999-1030.

42.

43. Dobrin P.B., Mrkvicka R. Failure of elastin or collagen as possible critical connective tissue alterations underlying aneurysmal dilatation // Cardiovasc. Surg. - 1994. - Vol. 2, № 4. - P. 484-488.

44.

45. Combs M.D., Yutzey K.E. Heart valve development: regulatory networks in development and disease // Circ. Res. - 2009. - Vol. 105, № 5. - P. 408-421.

46.

47. Milewicz D.M, Dietz H.C, Miller D.C. Treatment of aortic disease in patients with Marfan syndrome // Circulation. - 2005. - Vol. 111, № 11. - P. e150-e157.