Preview

Артериальная гипертензия

Расширенный поиск

Клинико-патогенетическая роль рецепторов пролиферации пероксисом-альфа в атерогенезе

https://doi.org/10.18705/1607-419X-2012-18-1-18-24

Полный текст:

Аннотация

Понимание роли рецепторов пролиферации пероксисом-альфа (PPAR-α) в атерогенезе представляет не только теоретический интерес, но и имеет большое практическое значение, так как в настоящее время существуют препараты, способные усиливать активность этих рецепторов. Установлено, что активация PPAR-α фибратами приводит не только к значительному снижению уровня триглицеридов крови за счет активации липопротеиновой липазы, но и повышает синтез основных апобелков, входящих в состав липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), что способствует усилению обратного транспорта холестерина из хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности в печень. Кроме того, PPAR-α усиливают захват ЛПВП печенью. Помимо этого, имеются данные о способности PPAR-α принимать участие в регуляции процессов воспаления, экспрессии молекул адгезии, выработке факторов хемотаксиса, а также подавлять пролиферацию гладкомышечных клеток и активность фибробластов. Приведенные данные свидетельствуют о том, что PPAR-α принимают непосредственное участие в процессах атерогенеза и их активация может способствовать регрессу атеросклеротических бляшек и значительному снижению кардиометаболического риска.

Об авторах

Е. И. Красильникова
ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» МЗ РФ; ФГБУ «Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова» МЗ РФ
Россия


А. А. Костарева
ФГБУ «Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова» МЗ РФ
Россия


Д. .. Саха
ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» МЗ РФ
Россия


С. .. Саха
ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» МЗ РФ
Россия


Е. Г. Сергеева
ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» МЗ РФ
Россия


О. А. Беркович
ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» МЗ РФ; ФГБУ «Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова» МЗ РФ
Россия


Т. В. Антонова
ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» МЗ РФ
Россия


А. В. Горбач
ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» МЗ РФ
Россия


М. А. Романова
ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» МЗ РФ
Россия


Ж. И. Ионова
ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» МЗ РФ
Россия


А. А. Быстрова
ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» МЗ РФ; ФГБУ «Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова» МЗ РФ
Россия


Е. В. Шляхто
ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» МЗ РФ; ФГБУ «Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова» МЗ РФ
Россия


Список литературы

1. Wilhelmsen L., Rosengren A., Johansson S., Lappas G. Coronary heart disease attack rate, incidence and mortality 1975-1994 in Göteborg, Sweden // Eur. Heart J. — 1997. — Vol. 18, № 4. — P. 572-581.

2. Issemann I., Green S. Activation of a member of the steroid hormone receptor superfamily by peroxisome proliferators // Nature. — 1990. — Vol. 347, № 6294. — P. 645-650.

3. Aranda A., Pascual A. Nuclear hormone receptors and gene expression // Physiol. Rev. — 2001. — Vol. 81, № 3. — P. 1269-1304.

4. Desvergne B., Michalik L., Wahli W. Transcriptional regulation of metabolism // Physiol. Rev. — 2006. — Vol. 86, № 2. — P. 465-514.

5. Wan Y.J.Y., Cai Y., Lungo W. et al. Peroxisome proliferator-activated receptor α-mediated pathways are altered in hepatocyte-specific retinoid X receptor α-deficient mice // J. Biol. Chem. — 2000. — Vol. 275, № 36. — P. 28285-28290.

6. Sumanasekera W.K., Tien E.S., Davis J.W. 2nd, Turpey R., Perdew G.H., Vanden Heuvel JP. Heat shock protein-90 (hsp90) acts as a repressor of peroxisome proliferator-activated receptor α and PPARy activity // Biochemistry. — 2003. — Vol. 42, № 36. — P. 10726-10735.

7. Ijpenberg A., Tan N.S., Gelman L. et al. In vivo activation of PPAR target genes by RXR homodimers // Embo. J. — 2004. — Vol. 23, № 10. — P. 2083-2091.

8. Cronet P., Petersen J.F., Folmer R. et al. Structure of the PPARα and PPARy ligand binding domain in complex with AZ 242; ligand selectivity and agonist activation in the PPAR family // Structure. — 2001. — Vol. 9, № 8. — P. 699-706.

9. Peet D.J., Janowski B.A., Mangelsdorf D.J. The LXRs: a new class of oxysterol receptors // Curr. Opin. Genet. Dev. — 1998. — Vol. 8, № 5. — P. 571-579.

10. Braissant O., Foufelle F., Scotto C., Dauça M., Wahli W. Differential expression of peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs): tissue distribution of PPAR-alpha, -beta, and -gamma in the adult rat // Endocrinology. — 1996. — Vol. 137, № 1. — P. 354-366.

11. Fokko Z., Plutzkya J. PPARα in atherosclerosis and inflammation // Biochim. Biophys. Acta. — 2007. — Vol. 1771, № 8. — P. 972-982.

12. Delerive P., Martin-Nizard F., Chinetti G. et al. Peroxisome proliferator-activated receptor activators inhibit thrombin-induced endothelin-1 production in human vascular endothelial cells by inhibiting the activator protein-1 signaling pathway // Circ. Res. — 1999. — Vol. 85, № 5. — P. 394-402.

13. Kleemann R., Gervois P.P., Verschuren L., Staels B., Princen H.M., Kooistra T. Fibrates down-regulate IL-1-stimulated C-reactive protein gene expression in hepatocytes by reducing nuclear p50-NFkappa B-C/EBP-beta complex formation // Blood. — 2003. — Vol. 101, № 2. — P. 545-551.

14. Michael S. The SREBP Pathway: Regulation of Cholesterol Metabolism by Proteolysis of a Membrane-Bound Transcription Factor // Cell. — 1997. — Vol. 89, № 3. — P. 331-340.

15. Yijun Z. Isolation and characterization of PBP, a protein that interacts with peroxisome proliferator-activated receptor // J. Biol. Chem. — 1997. — Vol. 272, № 41. — P. 25500-25506.

16. Xu H.E., Stanley T.B., Montana V.G. et al. Structural basis for antagonist-mediated recruitment of nuclear co-repressors by PPARalpha // Nature. — 2002. — Vol. 415, № 6873. — P. 813-817.

17. Torchia J., Glass C., Rosenfeld M.G. Co-activators and corepressors in the integration of transcriptional responses // Curr. Opin. Cell. Biol. — 1998. — Vol. 10, № 3. — P. 373-383.

18. Duez H., Lefebvre B., Poulain P. et al. Regulation of human apoA-I by gemfibrozil and fenofibrate through selective peroxisome proliferator-activated receptor alpha modulation // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2005. — Vol. 25, № 3. — P. 585-591.

19. Lefebvre P., Chinetti G., Fruchart J.C., Staels B. Sorting out the roles of PPARα in energy metabolism and vascular homeostasis // J. Clin. Invest. — 2006. — Vol. 116, № 3. — P. 571-580.

20. Schoonjans K., Peinado-Onsurbe J., Lefebvre A.M. et al. PPAR alpha and PPARgamma activators direct a distinct tissue-specific transcriptional response via a PPRE in the lipoprotein lipase gene // Embo. J. — 1996. — Vol. 15, № 19. — P. 5336-5348.

21. Chawla A., Repa J.J., Evans R.M., Mangelsdorf D.J. Nuclear receptors and lipid physiology: opening the X-files // Science. — 2001. — Vol. 294, № 5548. — P. 1866-1870.

22. Staels B., Vu-Dac N., Kosykh V.A. et al. Fibrates downregulate apolipoprotein C-III expression independent of induction of peroxisomal acyl coenzyme A oxidase. A potential mechanism for the hypolipidemic action of fibrates // J. Clin. Invest. — 1995. — Vol. 95, № 2. — P. 705-712.

23. Gaw A., Packard C.J., Caslake M.J. et al. Effects of ciprofibrate on LDL metabolism in man // Atherosclerosis. — 1994. — Vol. 108, № 2. — P. 137-148.

24. Vu-Dac N., Chopin-Delannoy S., Gervois P. et al. The nuclear receptors peroxisome proliferator-activated receptor alpha and Reverbalpha mediate the species-specific regulation of apolipoprotein A-I expression by fibrates // J. Biol. Chem. — 1998. — Vol. 273, № 40. — P. 25713-25720.

25. Desvergne B., Wahli W. Peroxisome proliferator-activated receptors: nuclear control of metabolism // Endocr. Rev. — 1999. — Vol. 20, № 5. — P. 649-688.

26. Hansen M.K., McVey M.J., White R.F. et al. Selective CETP inhibition and PPARα agonism increase HDL cholesterol and reduce LDL cholesterol in human ApoB100/human CETP transgenic mice // J. Cardiol. Pharmacol. Ther. — 2010. — Vol. 15, № 2. — Р 196-202.

27. Frick M.H., Elo O., Haapa K. et al. Helsinki Heart Study: primary-prevention trial with gemfibrozil in middle-aged men with dyslipidemia. Safety of treatment, changes in risk factors, and incidence of coronary heart disease // N. Engl. J. Med. — 1987. — Vol. 317, № 20. — P. 1237-1245.

28. Lemieux I., Laperrière L., Dzavik V., Tremblay G., Bourgeois J., Després J.P. A 16-week fenofibrate treatment increases LDL particle size in type IIA dyslipidemic patients // Atherosclerosis. — 2002. — Vol. 162, № 2. — P. 363-371.

29. Motojima K., Passilly P., Peters J.M., Gonzalez F.J., Latruffe N. Expression of putative fatty acid transporter genes are regulated by peroxisome proliferator-activated receptor alpha and gamma activators in a tissue — and inducer-specific manner // J. Biol. Chem. — 1998. — Vol. 273, № 27. — P. 16710-16714.

30. Schoonjans K., Watanabe M., Suzuki H. et al. Induction of the acyl-coenzyme A synthetase gene by fibrates and fatty acids is mediated by a peroxisome proliferator response element in the C promoter // J. Biol. Chem. — 1995. — Vol. 270, № 33. — P. 19269-19276.

31. Mascaro C., Acosta E., Ortiz J.A., Marrero P.F., Hegardt F.G., Haro D. Control of human muscle-type carnitine palmitoyltransferase I gene transcription by peroxisome proliferator-activated receptor // J. Biol. Chem. — 1998. — Vol. 273, № 15. — P. 8560-8563.

32. Aoyama Т., Peters J.M., Iritani N. et al. Altered constitutive expression of fatty acid-metabolizing enzymes in mice lacking the peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARalpha) // J. Biol. Chem. — 1998. — Vol. 273, № 10. — P. 5678-5684.

33. Marx N., Mackman N., Schönbeck U. et al. PPARalpha activators inhibit tissue factor expression and activity in human monocytes // Circulation. — 2001. — Vol. 103, № 2. — P. 213-219.

34. Inoue I., Goto S., Matsunaga T. et al. The ligands/activators for peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARalpha) and PPAR-gamma increase Cu2+, Zn2+-superoxide dismutase and decrease p22phox message expressions in primary endothelial cells // Metabolism. — 2001. — Vol. 50, № 1. — P. 3-11.

35. Marx N., Sukhova G.K., Collins T., Libby P., Plutzky J. PPAR alpha activators inhibit cytokine-induced vascular cell adhesion molecule-1 expression in human endothelial cells // Circulation. — 1999. — Vol. 99, № 24. — P. 3125-3131.

36. Jackson S.M., Parhami F., Xi X.P., Berliner J.A., Hsueh W.A., Law R.E., Demer L.L. Peroxisome proliferator-activated receptor activators target human endothelial cells to inhibit leukocyte-endothelial cell interaction // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 1999. — Vol. 19, № 9. — P. 2094-2104.

37. Collins T., Read M.A., Neish A.S., Whitley M.Z., Thanos D., Maniatis T. Transcriptional regulation of endothelial cell adhesion molecules: NF-kappa B and cytokine-inducible enhancers // FASEB J. — 1995. — Vol. 9, № 10. — P. 899-909.

38. Delerive P., De Bosscher K., Vanden Berghe W., Fruchart J.C., Haegeman G., Staels B. DNA binding-independent induction of Ikappa B alpha gene transcription by PPARalpha // Mol. Endocrinol. — 2002. — Vol. 16, № 5. — P. 1029-1039.

39. Yokomizo T., Izumi T., Chang K., Takuwa Y., Shimizu T. A G-protein-coupled receptor for leukotriene B4 that mediates chemotaxis // Nature. — 1997. — Vol. 387, № 6633. — P. 620-624.

40. Devchand P.R., Keller H., Peters J.M., Vazquez M., Gonzalez F.J., Wahli W. The PPARalpha-leukotriene B4 pathway to inflammation control // Nature. — 1996. — Vol. 384, № 6604. — P. 39-43.

41. Sethi S., Ziouzenkova O., Ni H., Wagner D.D., Plutzky J., Mayadas T.N. Oxidized omega-3 fatty acids in fish oil inhibit leukocyte-endothelial interactions through activation of PPAR alpha // Blood. — 2002. — Vol. 100, № 4. — P. 1340-1346.

42. Lee H., Shi W., Tontonoz P. et al. Role for peroxisome proliferator-activated receptor alpha in oxidized phospholipid-induced synthesis of monocyte chemotactic protein-1 and IL-8 by endothelial cells // Circ. Res. — 2000. — Vol. 87, № 6. — P. 516-521.

43. Staels B., Koenig W., Habib A. et al. Activation of human aortic smooth-muscle cells is inhibited by PPARalpha but not by PPARgamma activators // Nature. — 1998. — Vol. 393, № 6687. — P. 790-793.

44. Chinetti G., Gbaguidi F.G., Griglio S. et al. CLA-1/SR-BI is expressed in atherosclerotic lesion macrophages and regulated by activators of peroxisome proliferator-activated receptors // Circulation. — 2000. — Vol. 101, № 20. — P. 2411-2417.

45. Puddu P., Puddu G.M., Muscari A. Peroxisome proliferator-activated receptors: are they involved in atherosclerosis progression? // Int. J. Cardiol. — 2003. — Vol. 90, № 2-3. — P. 133-140.

46. Zahradka P., Yurkova N., Litchie B., Moon M.C., Del Rizzo D.F., Taylor C.G. Activation of peroxisome proliferator-activated receptors alpha and gamma1 inhibits human smooth muscle cell proliferation // Mol. Cell. Biochem. — 2003. — Vol. 246, № 1-2. — Р 105-110.

47. Nigro J., Dilley R.J., Little P.J. Differential effects of gemfibrozil on migration, proliferation and proteoglycan production in human vascular smooth muscle cells // Atherosclerosis. — 2002. — Vol. 162, № 1. — P. 119-129.

48. Gizard F., Amant C., Barbier O. et al. PPAR alpha inhibits vascular smooth muscle cell proliferation underlying intimal hyperplasia by inducing the tumor suppressor p16INK4a // J. Clin. Invest. — 2005. — Vol. 115, № 11. — P. 3228-3238.

49. van Raalte D.H., Li M., Pritchard P.H., Wasan K.M. Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-alpha: a pharmacological target with a promising future // Pharm. Res. — 2004. — Vol. 21, № 9. — P. 1531-1538.


Для цитирования:


Красильникова Е.И., Костарева А.А., Саха Д..., Саха С..., Сергеева Е.Г., Беркович О.А., Антонова Т.В., Горбач А.В., Романова М.А., Ионова Ж.И., Быстрова А.А., Шляхто Е.В. Клинико-патогенетическая роль рецепторов пролиферации пероксисом-альфа в атерогенезе. Артериальная гипертензия. 2012;18(1):18-24. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2012-18-1-18-24

For citation:


Krasilnikova E.I., Kostareva A.A., Saha D..., Saha S..., Sergeeva E.G., Berkovich O.A., Antonova T.V., Gorbach A.V., Romanova M.A., Ionova Z.I., Bystrova A.A., Shlyakhto E.V. Clinical and pathogenetic role of peroxisome proliferator-activated receptor alpha in atherogenesis. "Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension"). 2012;18(1):18-24. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/1607-419X-2012-18-1-18-24

Просмотров: 77


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1607-419X (Print)
ISSN 2411-8524 (Online)