Оценка антипролиферативной эффективности валсартана у больных ишемической болезнью сердца при реваскуляризации миокарда (исследование ПРОЛИВ)

Актуальность. Операция аорто-коронарного шунтирования (АКШ) является на сегодняшний день наиболее широко распространенным методом хирургического лечения больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с многососудистым поражением коронарного русла, вовлечением в стенозирующий процесс основного ствола левой коронарной артерии. При этом долгосрочный прогноз пациентов после выполненной операции АКШ определяется преимущественно работоспособностью сформированных венозных и артериальных аорто-коронарных шунтов. Пролиферация интимы венозных шунтов сопровождается увеличением риска тромбоза шунта. Цель исследования — проанализировать антиги-пертензивную и антипролиферативную активность валсартана (Валз) в отношении интимы венозных трансплантатов у больных ИБС после операции АКШ. Материалы и методы. Исследована когорта из 60 пациентов с ИБС, перенесших операцию АКШ. Морфологические особенности большой подкожной вены (БПВ) изучались в образцах, полученных во время операции коронарного шунтирования. Анти-гипертензивная активность Валза оценивалась с помощью мониторирования артериального давления (АД). Результаты. Среднее снижение систолического АД в основной группе пациентов составило 26,8 мм рт. ст. (р < 0,01), в контрольной группе — 26,5 мм рт. ст. (р < 0,01); диастолического АД в основной группе — 13,6 мм рт. ст. (р < 0,01), в контрольной группе — 14,1 мм рт. ст. (р < 0,01). Морфометрические показатели венозных анастамозов в группе пациентов, получающих валсартан (основная группа), не отличались показателей больных, получающих периндоприл в контрольной группе. При иммуногистохимическом анализе по показателю Ki-67 обнаружена значительно более низкая про-лиферативная активность клеток эндотелия (3,5 ± 0,02 против 4,1 ± 0,02 усл. ед.) и гладкомышечных клеток (4,38 ± 0,01 против 7,15 ± 0,05 усл. ед.) в группе пациентов, получавших валсартан. Выводы. Установлена высокая антигипертензивная эффективность и хорошая переносимость валсартана (Валз, Actavis Group, Исландия) в составе комплексной терапии больных ИБС и АГ при коронарном шунтировании. На фоне терапии валсартаном выявлено уменьшение пролиферативной активности интимы и гладкомышечных клеток венозных трансплантатов.

антигипертензивная терапия, валсартан, реваскуляризация миокарда, венозные шунты, аорто-коронарное шунтирование

1. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г Итоги научных исследований по проблеме сердечно-сосудистой хирургии в 2009 г. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 2010. — № 5. — С. 4-10.

2. Акчурин Р.С. Хирургическое лечение ишемической болезни сердца — история и современность // «Микрохирургия в России. 30 лет развития». — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.

3. Wijeysundera D.N., Beattie D. N., Djanini G. et al. Off-pump coronary artery surgery for reducing mortality and morbidity. Metaanalysis of randomized and observational studies // J. Am. Coll. Cardiol. — 2005. — Vol. 46, № 5. — P. 872-882.

4. Berger A., MacCarthy PA., Siebert U., Carlier S. Long-term patency of internal mammary artery bypass grafts: relationship with preoperative severity of native coronary artery stenosis // Circulation. — 2004. — Vol. 110, № 11, Suppl. 1. — P. 36-40.

5. Yamamoto K., Onoda K., Sawada Y. et al. Locally applied cilostazol suppresses neointimal hyperplasia and medial thickening in a vein graft model // Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. — 2007. — Vol. 13, № 5. — P. 322-330.

6. Blobe G.C., Schiemann W.P., Lodish H.F. Role of transforming growth factor beta in human disease // N. Engl. J. Med. — 2000. — Vol. 342, № 18. — P. 1350-1358.

7. HOPE Study Investigators. The HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation) Study: the design of a large, simple randomized trial of an angiotensin-converting enzyme inhibitor (ramipril) and vitamin E in patients at high risk of cardiovascular events // Can. J. Cardiol. — 1996. — Vol. 12, № 2. — P. 127-137.

8. Fox K.M.; EURopean trial On reduction of сardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease Investigators. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomized, doubleblind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study) // Lancet. — 2003. — Vol. 362, № 9386. — P. 782-788.

9. Miceli A., Capoun R., Fino C. et al. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy on clinical outcome in patients undergoing coronary artery bypass grafting // J. Am. Coll. Cardiol. — 2009. — Vol. 54. — P. 1747-1762.

10. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine:the VALUE randomised trial // Lancet. — 2004. — Vol. 363, № 9426. — Р. 2022-2031.

11. Cohn J.N., Tognoni G. A randomized trial of the angio-tensin-receptor blocker valsartan in chronic heart failure // N. Engl. J. Med. — 2001. — Vol. 345, № 23. — P. 1667-1675.

12. Pfeffer M.A., McMurray J.J., Velazquez E.J. et al. Valsartan, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both // N. Engl. J. Med. — 2003. — Vol. 349, № 20. — Р. 1893-1906.

13. Mochizuki S., Dahlof B., Shimizu M. et al. Valsartan in a Japanese population with hypertension and other cardiovascular disease (Jikei Heart Study):a randomised, open-label, blinded endpoint morbidity-mortality study // Lancet. — 2007. — Vol. 369, № 9571. — Р. 1431-1439.

14. World Sales IMS Data, 2007.

15. Peters S., Gotting B., Trummel M., Rust H., Brattstrom A.. Valsartan for prevention of restenosis after stenting of type B2/C lesions: the VAL-PREST trial // J. Inv. Cardiol. — 2001. — Vol. 13, № 2. — P. 93-97.

16. Peters S., Trummel M., Meyners W., Koehler B., West-ermann K. Valsartan versus ACE inhibition after bare metal stent implantation — results of the VALVACE trial // Int. J. Cardiol. — 2005. — Vol. 98, № 2. — P. 331.