Preview

Артериальная гипертензия

Расширенный поиск

ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТЕЙ НЕЙТРАЛИЗАЦИИ КАРДИОТОНИЧЕСКИХ СТЕРОИДОВ В ТЕРАПИИ ПРЕЭКЛАМПСИИ

https://doi.org/10.18705/1607-419X-2015-21-1-69-74

Полный текст:

Аннотация

Преэклампсия (ПЭ) представляет собой тяжелое осложнение второй половины беременности.

Цель исследования — изучение возможностей нейтрализации кардиотонических стероидов: определение возможных механизмов восстановления активности Na/K-АТФазы у беременных с ПЭ для предупреждения развития ангиоспазма.

Материалы и методы. Исследование выполнено в 2 этапа. На первом этапе в исследование включены 2 группы беременных. Контрольную группу составили 6 женщин с физиологически протекающей беременностью с гестационным сроком 37–40–3/7 недель. В основную группу вошли 7 женщин с ПЭ с сопоставимым гестационным сроком беременности (среднее систолическое артериальное давление 157 ±5 мм рт. cт., диастолическое — 94 ±2 мм рт. ст., экскреция белка с мочой — 2,12 ± 0,46 г/сут). На втором этапе основную группу составили 12 пациентов с ПЭ (в возрасте 29 ± 1 год при сроке беременности 37,9 ± 0,6 недели с артериальным давлением 159 ± 5 / 99 ±3 мм рт. ст.). Контрольную группу составили 11 здоровых беременных, сопоставимых по сроку гестации и возрасту. У всех беременных производился забор венозной крови. Уровень маринобуфагенина определяли иммунофлуометрическим методом, а активность Na/K-АТФазы эритроцитов спектрофотометрическим методом в присутствии и отсутствии моноклональных антител, DigiFab, сульфата магния.

Результаты. На первом этапе уровень маринобуфагенина у беременных с ПЭ превысил результат контрольной группы почти в 2,5 раза (1,056 против 0,421 нМ). При этом активность Na/K-АТФазы у беременных с ПЭ составила 1,47 ± 0,1716 против 2,65 ± 0,16 мкмоль Фн/мл/час (p < 0,01), при инкубации эритроцитов ПЭ в присутствии моноклональных антител активность Na/K-АТФазы восстанавливается до 2,41 мкмоль Фн/мл/час. При изучении эффектов DigiFab получены следующие результаты. При ПЭ плазменные уровни маринобуфагенина были увеличены в 3,5 раза (1,38 ± 0,40 против 0,38 ± 0,10 нмоль/л, p < 0,01), активность Na/K-АТФазы в эритроцитах снижена по сравнению с беременными группы контроля (1,16 ±0,11 против 2,80 ± 0,2 мкмоль Фн/мл/ч, р < 0,01). Eх vivo при концентрации 1 мкг/мл DigiFab восстанавливает активность Na/K-АТФазы эритроцитов (1,72 ± 0,13 мкмоль Фн/мл/ч, p < 0,01), а 3 ммоль сульфата магния потенцируют эффект DigiFab (2,3 ± 0,2 мкмоль Фн/мл/час, p < 0,01).

Выводы. Полученные результаты открывают перспективы развития патогенетически обоснованных методов лечения и профилактики ПЭ.

Об авторах

В. В. Ишкараева
Институт перинатологии и педиатрии ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр», Санкт-Петербург
Россия

Ишкараева Валентина Владимировна — акушер-гинеколог, научный сотрудник лаборатории репродукции и здоровья женщины Института перинатологии и педиатрии ФГБУ «СЗФМИЦ» Минздрава России.

 Контактная информация:  ФГБУ «СЗФМИЦ» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Россия, 197341. Тел.: + 7(812)702–37–06. E-mail: Yahont84@list.ru



Н. Г. Солодовникова
Институт перинатологии и педиатрии ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр», Санкт-Петербург
Россия
Ишкараева Валентина Владимировна — акушер-гинеколог, научный сотрудник лаборатории репродукции и здоровья женщины Института перинатологии и педиатрии ФГБУ «СЗФМИЦ» Минздрава России


И. Е. Зазерская
Институт перинатологии и педиатрии ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр», Санкт-Петербург
Россия
Зазерская Ирина Евгеньевна — доктор медицинских наук, доцент, заведующая научно-исследовательской лабораторией репродукции и здоровья женщины, заместитель директора по научной работе Института перинатологии и педиатрии ФГБУ «СЗФМИЦ» Минздрава России


В. Е. Фролова
Институт эволюционной физиологии и биохимии имени И. М. Сеченова Российской академии наук, Санкт-Петербург
Россия
Фролова Елена Васильевна — научный сотрудник Института эволюционной физиологии и биохимии имени И. М. Сеченова РАН


О. В. Фёдорова
Национальный институт старения, Национальные институты здоровья, Балтимор, Мериленд
Соединённые Штаты Америки
Федорова Ольга Владимировна — кандидат биологических наук, штатный научный исследователь секции артериальной гипертензии Национального института старения Национальных институтов здоровья, Мериленд, США


А. Я. Багров
Национальный институт старения, Национальные институты здоровья, Балтимор, Мериленд
Соединённые Штаты Америки

Багров Алексей Яковлевич — доктор медицинских наук, профессор, руководитель секции артериальной гипертензии Национального института старения Национальных институтов здоровья, Мериленд;

 



Список литературы

1. MacKay AP, Berg CJ, Atrash HK. Pregnancy-related mortality from preeclampsia and eclampsia. Obstet Gynecol. 2001;97(4):533–538.

2. Sibai B, Dekker G, Kupferminc M. Pre-eclampsia. Lancet. 2005;365(9461):785–799.

3. Bagrov AY, Shapiro JI, Fedorova OV. Endogenous cardiotonic steroids: physiology, pharmacology and novel therapeutic targets. Pharmacol Rev. 2009;61(1):9–38.

4. Graves SW. The possible role of digitalis-like factors in pregnancy-induced hypertension. Hypertension. 1987;10 (5 Pt 2):184–186.

5. Lopatin DA, Ailamazian EK, Dmitrieva RI, Shpen VM, Fedorova OV, Doris PA et al. Circulating bufodienolide and cardenolide sodium pump inhibitors in preeclampsia. J Hypertens. 1999;17(8):1179–1187.

6. Fedorova OV, Shapiro JI, Bagrov AY. Endogenous cardiotonic steroids and hypertension. Biochem Biophys Acta — Mol Bas Dis. 2010;1802(12):1230–1236.

7. Bagrov AY, Fedorova OV, Dmitrieva RI, French AW, Anderson DE. Plasma marinobufagenin-like and ouabainlike immunoreactivity during acute saline volume expansion in anesthetized dogs. Cardiovasc Res. 1996;31(2):296–305.

8. Fedorova OV, Simbirtsev AS, Kolodkin NI, Kotov AY, Agalakova NI, Kashkin VA et al. Monoclonal antibody to an endogenous bufadienolide, marinobufagenin, reverses preeclampsiainduced Na/K–ATPase inhibition in lowers blood pressure in NaClsensitive hypertension. J Hypertens 2008;26(12):2414–2425.

9. Adair CD, Buckalew VM, Kipikasa J, Torres C, Stallings SP, Briery CM. Repeated dosing of digoxin-fragmented antibody in preterm eclampsia. J Perinatol. 2009;29(2):163–165.

10. Fedorova OV, Lakatta EG, Bagrov AY. Differential effects of acute NaCl loading on endogenous ouabain-like and marinobufagenin-like ligands of the sodium pump in Dahl hypertensive rats. Circulation. 2000;102:3009–3014.

11. Fedorova OV, Tapilskaya NI, Bzhelyansky AM, Frolova EV, Nikitina ER, Reznik VA et al. Interaction of Digibind with endogenous cardiotonic steroids from preeclamptic placentae. J Hypertension. 2010;28(2):361–366.

12. Яковлева В. В., Солодовникова Н. Г., Фролова Е. В., Адэр Д. С., Федорова О. В., Зазерская И. Е. и др. Digifab и иммунонейтрализация кардиотонических стероидов при преэклампсии (краткое сообщение). Артериальная гипертензия. 2011;17(4):391–396. [Yakovleva VV, Solodovnikova NG, Frolova EV, Adair CD, Fedorova OV, Zazerskaya IE et al. DIGIFAB and immunoneutralization cardiotonic steroids in preeclampsia. Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2011;17 (4):391–396. In Russian].

13. Fedorova OV, Kolodkin NI, Agalakova NI, Namikas AR, Bzhelyansky A, St-Louis J et al. Antibody to marinobufagenin lowers blood pressure in pregnant rats on a high NaCl intake. J Hypertens. 2005;23(4):835–842.

14. Zazerskaya IE, Ishkaraeva VV, Frolova EV, Solodovnikova NG, Grigorova YN, David Adair C et al. Magnesium sulfate potentiates effect of Digifab on marinobufagenin-induced Na/K– ATPase inhibition. Am J Hypertens. 2013;26 (11):1269–1272.


Для цитирования:


Ишкараева В.В., Солодовникова Н.Г., Зазерская И.Е., Фролова В.Е., Фёдорова О.В., Багров А.Я. ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТЕЙ НЕЙТРАЛИЗАЦИИ КАРДИОТОНИЧЕСКИХ СТЕРОИДОВ В ТЕРАПИИ ПРЕЭКЛАМПСИИ. Артериальная гипертензия. 2015;21(1):69-74. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2015-21-1-69-74

For citation:


Ishkaraeva V.V., Solodovnikova N.G., Zazerskaya I.E., Frolova E.V., Fedorova O.V., Bagrov A.Y. СARDIOTONIC STEROIDS NEUTRALIZATION AS A THERAPEUTIC APPROACH IN PREECLAMPSIA. "Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension"). 2015;21(1):69-74. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/1607-419X-2015-21-1-69-74

Просмотров: 350


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1607-419X (Print)
ISSN 2411-8524 (Online)