Генетические маркеры метаболического синдрома в российской популяции (по материалам исследования ЭССЕ-РФ)
https://doi.org/10.18705/1607-419X-2019-25-5-467-477
Аннотация
Цель исследования — оценить связь носительства аллелей риска для полиморфизмов rs9939609 гена FTO и rs1225537 гена TCF7L2 с компонентами метаболического синдрома (МС) в российской популяционной выборке трех регионов (Самара, Оренбург, Санкт-Петербург) в рамках эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ.
Материалы и методы. Были проанализированы данные 3 регионов: Самары, Оренбурга и Санкт-Петербурга. Общее число пациентов, вошедших в исследование, — 4 793 человека, средний возраст обследуемых составил 45,6 ± 11,9 года. Всем участникам исследования выполнялись оценка антропометрических показателей (роста, массы тела, окружности талии), измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений; исследование уровня глюкозы и липидов крови, генотипирование для определения однонуклеотидного полиморфизма (SNP) rs1225537 гена TCF7L2 и rs9939609 полиморфизма гена FTO.
Результаты. Анализ встречаемости и ассоциаций генотипов гена FTO и TCF7L2 с компонентами МС проводился раздельно для группы мужчин и женщин. В группе женщин аллель риска гена FTO значимо чаще встречался среди лиц с абдоминальным ожирением. В группе мужчин аллель риска гена FTO был ассоциирован только с гипергликемией. В обеих группах у лиц с гипергликемией значимо чаще встречался аллель риска гена TCF7L2, при этом в группе мужчин носительство аллеля риска гена TCF7L2 было ассоциировано также с развитием абдоминального ожирения.
Заключение. Подтверждена ассоциация между аллелем риска rs9939609 гена FTO с развитием абдоминального ожирения, а также между аллелем риска rs1225537 гена TCF7L2 с развитием гипергликемии, в российской популяции. Показано различное сочетание между собой компонентов МС в группе мужчин и женщин у носителей аллелей риска s9939609 гена FTO и rs1225537 гена TCF7L2.
Об авторах
O. П. РотарьРоссия
Ротарь Оксана Петровна — доктор медицинских наук, доцент, заведующая научно-исследовательской лабораторией (НИЛ) эпидемиологии артериальной гипертензии.
Санкт-ПетербургЕ. П. Колесова
Россия
Колесова Екатерина Павловна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник НИЛ эпидемиологии неинфекционных заболеваний.
Санкт-Петербург
Е. В. Могучая
Россия
Могучая Екатерина Викторовна — младший научный сотрудник НИЛ эпидемиологии неинфекционных заболеваний.
Санкт-Петербург
М. А. Бояринова
Россия
Бояринова Мария Анатольевна — младший научный сотрудник НИЛ эпидемиологии неинфекционных заболеваний.
Санкт-Петербург
Н. В. Хромова
Россия
Хромова Наталья Вячеславовна—кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной кардиологии института молекулярной биологии и генетики.
Ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341
А. С. Алиева
Россия
Алиева Асият Сайгидовна—кандидат медицинских наук, научный сотрудник НИЛ эпидемиологии неинфекционных заболеваний, врач-кардиолог.
Санкт-Петербург
Е. Ю. Васильева
Россия
Васильева Елена Юрьевна — заведующая центральной клинико-диагностической лабораторией.
Санкт-Петербург
О. Д. Беляева
Россия
Беляева Ольга Дмитриевна — доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской терапии с курсом эндокринологии имени Г. Ф. Ланга
Е. А. Баженова
Россия
Баженова Елена Анатольевна—кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии с курсом эндокринологии имени Г. Ф. Ланга
Е. И. Баранова
Россия
Баранова Елена Ивановна — доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры факультетской терапии с курсом эндокринологии имени Г. Ф. Ланга
Н. А. Черепанова
Россия
Черепанова Наталья Александровна — врач-кардиолог
Д. В. Дупляков
Россия
Дупляков Дмитрий Викторович — доктор медицинских наук, профессор, заместитель главного врача по медицинской части СОККД им. В. П. Полякова, директор Научно-исследовательского института кардиологии ФГБОУ ВО Самарский ГМУ
P. А. Либис
Россия
Либис Роман Аронович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии
И. Р. Басырова
Россия
Басырова Ирина Рафкатовна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной терапии
Е. А. Лопина
Россия
Лопина Екатерина Анатольевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии
А. Г. Душина
Россия
Душина Алена Геннадьевна—кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии
В. Н. Солнцев
Россия
Солнцев Владислав Николаевич — старший научный сотрудник НИЛ математического моделирования НМИЦ им. В. А. Алмазова.
Санкт-Петербург
А. А. Костарева
Россия
Костарева Анна Александровна—кандидат медицинских наук, директор института молекулярной биологии и генетики НМИЦ им. В. А. Алмазова.
Санкт-Петербург
А. О. Конради
Россия
Конради Александра Олеговна — доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заместитель генерального директора по научной работе НМИЦ им. В. А. Алмазова.
Санкт-Петербург
Е. В. Шляхто
Россия
Шляхто Евгений Владимирович — доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, генеральный директор НМИЦ им. В. А. Алмазова.
Санкт-Петербург
Список литературы
1. Kontrogianni-Konsantopoulos A, Benian G, Granziet H. Advances in muscle physiology and pathophysiology. J Biomed Biotechnol. 2012;2012:930836. doi:10.n55/2012/930836
2. MartinsAR, Nachbar RT, Gorjao R, Vinolo MA, Festuccia WT, Lambertucci RH et al. Mechanisms underlying skeletal muscle insulin resistance induced by fatty acids: importance of the mitochondrial function. Lipids Health Dis. 2012;11:30. doi:10.1186/1476-511X-11-30
3. Литвинова Л. С., Кириенкова Е. В., Мазунин И. О., Василенко М.А., Фаттахов Н. С. Патогенез инсулинорезистентности при метаболическом ожирении. Биомедицинская химия. 2015;61(1 ):70—82. doi:10.18097/PBMC20156101070
4. Wifi MA, Assem M, Elsherif RH, El-Azab HA, Saif A. Tolllike receptors-2 and -9 (TLR2 and TLR9) gene polymorphism in patients with type 2 diabetes and diabetic foot. Medicine (Baltimore). 2017;96(17):e676. doi:10.1097/MD.0000000000006760
5. Taha IM, Abdu Allah AM, Abd El Gayed E. M. Expression of toll-like receptor 4 and its connection with type 2 diabetes mellitus. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2018;64(13):15-20.
6. Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, Zeggini E, Freathy RM, Lindgren CM et al. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. Science. 2007;316(5826):889-894. doi:10.1126/science.1141634
7. Silbernagel G, Renner W, Grammer TB, Hugl SR, Bertram J, Kleber ME et al. Association of TCF7L2 SNPs with age at onset of type 2 diabetes and proinsulin/insulin ratio but not with glucagonlike peptide 1. Diabetes Metab Res Rev. 2011;27(5):499-505. doi:10.1002/dmrr.1194
8. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России (ЭССЕ-РФ). Обоснование и дизайн исследования. Научно-организационный комитет проекта ЭССЕ-РФ. Профилактическая медицина 2013;6:25-34.
9. Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009;120 (16):1640-1645. doi:10.1161/CIRCULATTONAHA.109.192644
10. Rodriguez S, Gaunt TR, Day IN. Hardy-Weinberg equilibrium testing of biological ascertainment for Mendelian randomization studies. Am J Epidemiol. 2009;169(4):505-514. doi:10.1093/aje/kwn359
11. Livingstone KM, Celis-Morales C, Papandonatos GD, Erar B, Florez JC, Jablonski KA et al. FTO genotype and weight loss: systematic review and meta-analysis of 9563 individual participant data from eight randomised controlled trials. Br Med J. 2016;354: i4707. doi:10.1136/bmj.i4707
12. Dang LC, Samanez-Larkin GR, Smith CT, Castrellon JJ, Perkins SF, Cowan RL et al. FTO affects food cravings and interacts with age to influence age-related decline in food cravings. Physiol Behav. 2018;192:188-193. doi:10.1016/j.physbeh.2017.12.013
13. Jin T. Current understanding on role of the Wnt signaling pathway effector TCF7L2 in glucose homeostasis. Endocr Rev. 2016;37(3):254-277. doi:10.1210/er.2015-1146
14. Хромова Н. В., Ротарь О. П., Ерина А. М., Шав-шин Д. А., Алексеева Н. П., Костарева А. А. и др. Взаимосвязь rs9939609 полиморфизма гена FTO с метаболическим синдромом и его компонентами в Российской популяции. Артериальная гипертензия. 2013;19(4):311-319. doi.org: 10.18705/1607-419X-2013-19-4-311-319.
15. In Russian]. dbSNP. Available from: https://www.ncbi.nlm. nih.gov/snp/rs9939609
16. Хромова Н. В., Ротарь О. П., Дудорова Е. А., Колесова Е. П., Могучая Е. В., Бояринова М.А. и др. Полиморфизм гена122537 TCF7L2 — генетический маркер метаболического синдрома или только его компонентов? Трансляционная медицина. 2014;3:82-87.
17. Silbernagel G, Renner W, Grammer TD, Hugl SR, Bertram J, Kleber ME et al. Association of TCF7L2 SNPs with age at onset of type 2 diabetes and proinsulin/insulin ratio but not with glucagon-like peptide 1. Diabetes Metab Res Rev. 2011;27(5):499-505. doi.org/10.1002/dmrr.1194.
18. Stolerman ES, Manning AK, McAteer JB, Fox CS, Dupuis J, Meigs JB et al. TCF7L2 variants are associated with increased proinsulin/insulin ratios but not obesity traits in the Framingham Heart Study. Diabetologia. 2009;52(4):614-620. doi:10. 1007/s00125-009-1266-2
Рецензия
Для цитирования:
Ротарь O.П., Колесова Е.П., Могучая Е.В., Бояринова М.А., Хромова Н.В., Алиева А.С., Васильева Е.Ю., Беляева О.Д., Баженова Е.А., Баранова Е.И., Черепанова Н.А., Дупляков Д.В., Либис P.А., Басырова И.Р., Лопина Е.А., Душина А.Г., Солнцев В.Н., Костарева А.А., Конради А.О., Шляхто Е.В. Генетические маркеры метаболического синдрома в российской популяции (по материалам исследования ЭССЕ-РФ). Артериальная гипертензия. 2019;25(5):467-477. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2019-25-5-467-477
For citation:
Rotar O.P., Kolesova E.P., Moguchaya E.V., Boyarinova M.A., Khromova N.V., Alieva А.S., Vasileva E.Yu., Belyaeva O.D., Bazhenova E.A., Baranova E.I., Cherepanova N.А., Duplyakov D.V., Libis R.А., Basirova I.R., Lopina E.A., Dushina A.G., Solncev V.N., Kostareva A.A., Konradi A.O., Shlyakhto E.V. Genetic markers of the metabolic syndrome in the Russian population (based on the ESSE-RF study). "Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension"). 2019;25(5):467-477. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/1607-419X-2019-25-5-467-477