Влияние ренальной денервации на МРТ-признаки повреждения сосудистой стенки у больных резистентной артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа

Цель исследования — оценить отдаленные эффекты ренальной денервации (РД) на характеристику сосудистой стенки по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) на модели почечных артерий (ПА) у больных резистентной артериальной гипертензией (РАГ) в сочетании с сахарным диабетом (СД) 2-го типа. Материалы и методы. В проспективное интервенционное двойное слепое исследование были включены 19 больных РАГ в сочетании с СД 2-го типа (61,9 ± 6,8 года; 6 мужчин; HbA1c 6,6 ± 1,4 %; среднесуточное артериальное давление (АД) (систолическое АД / диастолическое АД) 159,5 ± 18,9 / 82,2 ± 13,7 мм рт. ст.). Всем больным проводили суточное мониторирование АД (СМАД), лабораторные тесты (определение высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α)) и МРТ ПА с контрастным усилением гадодиамидом и вычислением индексов усиления (ИУ). Пациенты принимали в среднем 4 (3–6) антигипертензивных препарата. Среднее количество аблаций на пациента составило 13 ± 1,8 (от 10 до 16). Больные были инструктированы не менять режим терапии на протяжении исследования. Через год качественные изображения МРТ ПА были доступны для 16 больных. Результаты. РД сопровождалась значимым уменьшением средних для обеих сторон ИУ ПА по данным контраст-усиленной МРТ на всем протяжении артерий (от 1,7 ± 0,4 до 1,4 ± 0,3, p = 0,02 в стволе ПА; от 1,7 ± 0,5 до 1,4 ± 0,2, p = 0,04 в среднем сегменте; от 1,9 ± 0,4 до 1,4 ± 0,3, p = 0,001 в дистальном сегменте) на фоне выраженного антигипертензивного эффекта (снижение АД-24ч составило –15,1/–10,0 мм рт. ст., p < 0,001). Кроме того, отмечалось существенное уменьшение уровней ФНО-α (от 4,6 ± 3,8 до 3,4 ± 2,5 пг/мл, p = 0,03) и вчСРБ (от 6,5 ± 3,4 до 5,9 ± 3,2 мг/л, p = 0,003). Изменение ИУ ПА напрямую не зависело от степени снижения АД, но было взаимосвязано с уменьшением уровня провоспалительных маркеров — вчСРБ (R = 0,62, p = 0,03) и ФНО-α (R = 0,56, p = 0,04). Заключение. РД у больных РАГ в сочетании с СД 2-го типа, сопровождается уменьшением выраженности МРТпризнаков повреждения сосудистой стенки, степень которого тесно связана с противовоспалительным эффектом вмешательства.

резистентная артериальная гипертензия, сахарный диабет 2-го типа, магнитно-резонансная томография с контрастированием, С-реактивный белок, фактор некроза опухоли, ренальная денервация

1. Heart Disease and Stroke Statistics — 2019 Update A report from the American Heart Association. Circulation. 2019;139(10): e56-e528. doi:10.1161/CIR.0000000000000659

2. Бойцов С. А., Баланова Ю. А., Шальнова С. А., Деев А. Д., Артамонова Г. В., Гатагонова Т. М. и др. Артериальная гипертония среди лиц 25–64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014;13(4):4–14. doi:10.15829/1728-8800-2014-4-4-14

3. Climie RE, van Sloten TT, Bruno R-M, Taddei S, Empana J-P, Stehouwer CDA et al. Macrovasculature and microvasculature at the crossroads between type 2 diabetes mellitus and hypertension. Hypertension. 2019;73(6):1138–1149. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11769

4. Жернакова Ю. В., Чазова И. Е., Ощепкова Е. В., Шальнова С. А., Конради А. О., Ротарь О. П. и др. Распространенность сахарного диабета в популяции больных артериальной гипертонией. По данным исследования ЭССЕ-РФ. Системные гипертензии. 2018;15(1):56–62. doi:10.26442/2075-082X_15.1.56-62

5. Dal Canto E, Ceriello A, Rydén L, Ferrini M, Hansen TB, Schnell O et al. Diabetes as a cardiovascular risk factor: An overview of global trends of macro and micro vascular complications. Eur J Prev Cardiol. 2019;26(2_suppl):25–32. doi:10.1177/2047487319878371

6. Васильцева О. Я., Ворожцова И. Н., Крестинин А. В., Cтефанова Е. В., Карпов Р. С. Влияние основной нозологической патологии и выбранной врачебной стратегии на исход тромбоэмболии легочной артерии. Кардиология. 2017;1:37–41. doi:10.18565/cardio.2017.1.37-41

7. Norlander AE, Madhur MS, Harrison DG. The immunology of hypertension. J Exp Med. 2018;215(1):21–33. doi:10.1084/jem.20171773

8. Kenney MJ, Ganta CK. Autonomic nervous system and immune system interactions. Compr Physiol. 2014;4(3):1177–1200. doi:10.1002/cphy.c130051

9. Розанов А. В., Котовская Ю. В., Ткачева О. Н. Роль активации симпатической нервной системы в патогенезе артериальной гипертонии и выборе способа лечения артериальной гипертензии. Евразийский кардиологический журнал. 2018;20(3):88–90

10. Huggett RJ, Scott EM, Gilbey SG, Stoker JB, Mackintosh AF, Mary DASG. Impact of type 2 diabetes mellitus on sympathetic neural mechanisms in hypertension. Circulation. 2003;108(25): 3097–3101.

11. Daugherty SL, Powers JD, Magid DJ, Tavel HM, Masoudi FA, Margolis KL et al. Incidence and prognosis of resistant hypertension in hypertensive patients. Circulation. 2012;125(13):1635–1642. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.068064

12. Звартау Н. Э., Конради А. О. Интервенционные подходы к лечению артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2015;21(5):450–458. doi:10.18705/1607419X-2015-21-5-450-458

13. Чичкова Т. Ю., Мамчур С. Е. Ренальная денервация: обзор. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2016;5(4):101–109.

14. Рипп Т. М., Мордовин В. Ф. Ренальная денервация, взгляд кардиолога. Кардиология: новости, мнения, обучение. 2017;2(13):31–37

15. Болотов П. А., Семитко С. П., Климов В. П., Верткина Н. В. Транскатетерная симпатическая денервация почек в лечении резистентной артериальной гипертензии: современное состояние вопроса. Consilium Medicum. 2018;20(5):40–49. doi:10.26442/2075-1753_2018.5.40-49

16. Hering D, Lambert EA, Marusic P, Walton AS, Krum H, Lambert GW et al. Substantial reduction in single sympathetic nerve firing after renal denervation in patients with resistant hypertension. Hypertension. 2013;61(2):457–464. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00194

17. Esler M. Renal denervation for treatment of drug-resistant hypertension. Trends Cardiovasc Med. 2015;25(2):107–115. doi:10.1016/j.tcm.2014.09.014

18. Azizi M, Sapoval M, Gosse P, Monge M, Bobrie G, Delsart P et al. and the Renal Denervation for Hypertension (DENER HTN) investigators. Optimum and stepped care standardised antihypertensive treatment with or without renal denervation for resistant hypertension (DENER HTN): a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2015;385(9981):1957–1965. doi:10.1016/S0140-6736(14)61942-5

19. Агаева Р. А., Данилов Н. М., Щелкова Г. В., Сагайдак О. В., Григин В. А., Матчин Ю. Г. и др. Радиочастотная денервация почечных артерий с применением различных устройств у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертонией. Системные гипертензии. 2018;15(4):34–38. doi:10.26442/2075082X.2020.1.200077

20. Townsend RR, Mahfoud F, Kandzari DE, Kario K, Pocock S, Weber MA et al. Catheter-based renal denervation in patients with uncontrolled hypertension in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED): a randomised, shamcontrolled, proof-of-concept trial. Lancet. 2017;390(10108):21602170. doi:10.1016/S0140-6736(17)32281-X/

21. Фальковская А. Ю., Мордовин В. Ф., Пекарский С. Е., Баев А. Е., Семке Г. В., Рипп Т. М. и др. Дополнительные благоприятные эффекты симпатической денервации почек при лечении резистентной артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом 2-го типа. Артериальная гипертензия. 2014;20(2):107–112. doi:10.18705/1607-419X-2014-20-2-107-112.

22. Рипп Т. М., Мордовин В. Ф., Пекарский С. Е., Рябова Т. Р., Злобина М. В., Семке Г. В. и др. Кардиопротективные возможности денервации почек при лечении резистентной гипертонии, поиск предикторов эффективности. Артериальная гипертензия. 2014;20(6):559–567. doi:10.18705/1607-419X-2014-20-6-559-567

23. Щелкова Г. В., Заирова А. Р., Данилов Н. М., Рогоза А. Н., Чазова И. Е. Локальная артериальная жесткость и вазомоторная функция эндотелия у больных с рефрактерной артериальной гипертонией и влияние на них радиочастотной денервации почечных артерий. Кардиологический вестник. 2017;2:10–13.

24. Zaldivia MTK, Rivera J, Hering D, Marusic P, Sata Y, Lim B et al. Renal denervation reduces monocyte activation and monocyte-platelet aggregate formation an anti-inflammatory effect relevant for cardiovascular risk. Hypertension. 2017;69(2):323–331. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08373

25. Maximova AS, Babokin VE, Bukhovets IL, Bobrikova YE, Rogovskaya YV, Lukyanenok PI et al. Contrast-enhanced MRI of aortal atherosclerosis syndrome types and prediction of dissection. J Cardiovasc Magn Reson. 2015;17(1):256. https://doi.org/10.1186/1532-429X-17-S1-P256

26. Lohrke J, Frenzel T, Endrikat J, Alves FC, Grist TM, Law M et al. 25 years of contrast-enhanced MRI: developments, current challenges and future perspectives. Adv Ther. 2016;33(1):1–28. doi:10.1007/s12325-015-0275-4

27. Van Hoof Raf HM, Heeneman S, Wildberger JE, Kooi ME. Dynamic contrast-enhanced MRI to study atherosclerotic plaque microvasculature. Curr Atheroscler Rep. 2016;18(6):33. doi:10.1007/s11883–016–0583–4

28. Calcagno C, Ramachandran S, Millon A, Robson PM, Mani V, Fayad Z. Gadolinium-based contrast agents for vessel wall magnetic resonance imaging (MRI) of atherosclerosis. Curr Cardiovasc Imaging Rep. 2013;6(1):11–24. doi:10.1007/s12410012-9177-x

29. Li Z, Bai Y, Li W, Gao F, Kuang Y, Du L et al. Carotid vulnerable plaques are associated with circulating leukocytes in acute ischemic stroke patients: an clinical study based on contrast-enhanced ultrasound. Scientific Reports. 2018;8(1):8849. doi:10.1038/s41598-018-27260-0

30. Григин В. А., Стукалова О. В., Коробкин А. С., Страздень Е. Ю., Данилов Н. М., Матчин Ю. Г и др. Возможности бесконтрастной магнитно-резонансной ангиографии в выборе кандидатов для радиочастотной денервации почечных артерий. Атеросклероз и дислипидемии. 2015;4:30–39.

31. Рюмшина Н. И., Баев А. Е., Фальковская А. Ю., Усов В. Ю. МР-ангиография в оценке анатомии почечных артерий перед ренальной симпатической денервацией. REJR. 2019;9(3):118–126. doi:10.21569/2222-7415-2019-9-3-118126

32. Рюмшина Н. И., Зюбанова И. В., Баев А. Е., Мордовин В. Ф., Лукъяненок П. И., Вусик Е. А. и др. Магнитно-резонансная томография с парамагнитным контрастированием в оценке местного воздействия ренальной денервации на стенку почечных артерий. Лучевая диагностика и терапия. 2015;(3):83–89. doi:10.22328/2079-5343-2015-3-83-89

33. Sanders MF, van Doormaal PJ, Beeftink MMA, Bots ML, Fadl Elmula FEM, Habets J et al. on behalf of the European Network COordinating research on Renal Denervation (ENCOReD) Consortium. Renal artery and parenchymal changes after renal denervation: assessment by magnetic resonance angiography. Eur Radiol. 2017;27(9):3934–3941. doi:10.1007/s00330-017-4770-7

34. Pekarskiy S, Baev A, Mordovin V, Semke G, Ripp T, Falkovskaya A et al. Denervation of the distal renal arterial branches versus conventional main renal artery treatment: a randomised controlled trial for treatment of resistant hypertension. J Hypertension. 2017;35(2):369–375. doi:10.1097/HJH.0000000000001160

35. Sakakura K, Tunev S, Yahagi K, O’Brien AJ, Ladich E, Kolodgie FD et al. Comparison of histopathologic analysis following renal sympathetic denervation over multiple time points. Circ Cardiovasc Interv. 2015;8(2):e001813. doi:10.1161/CIRCINTERVENTIONS.114.001813

36. Lang D, Nahler A, Lambert T, Grund M, Kammler J, Kellermair J et al. Anti-inflammatory effects and prediction of blood pressure response by baseline inflammatory state in catheter-based renal denervation. J Clin Hypertens (Greenwich). 2016;18(11):1173–1179. doi:10.1111/jch.12844

37. Franck G, Even G, Gautier A, Salinas M, Loste A, Procopio E et al. Haemodynamic stress-induced breaches of the arterial intima trigger inflammation and drive atherogenesis. Eur Heart J. 2019;40(11):928–937. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy822