Бета‑адренореактивность миокарда у пациентов с резистентной артериальной гипертензией и обструктивным коронарным атеросклерозом

Актуальность. Длительная активация адренергических рецепторов у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) имеет пагубные долгосрочные эффекты, приводящие к гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и последующему развитию сердечной недостаточности. В условиях гиперсимпатикотонии уменьшается представительство и чувствительность бета1-адренорецепторов (β1-АР), а основная β-адренергическая регуляция реализуется через β2-АР. Однако их чувствительность тоже может меняться, что сказывается на возможности проведения адекватной инотропной поддержки сократительной функции сердца. Остается актуальным выяснение инотропной функции кардиомиоцитов у больных АГ, для оценки механизмов формирования и выраженности ремоделирования камер сердца и состояния нейрогуморальной регуляции в условиях данной патологии. Цель исследования — изучение инотропного потенциала стимуляции βАР в изолированных трабекулах правого предсердия у пациентов с резистентной АГ и обструктивным коронарным атеросклерозом. Материалы и методы. В исследование включено 17 человек с резистентной АГ в сочетании с ишемической болезнью сердца (ИБС), направляемых на коронарное шунтирование в связи с многососудистым атеросклеротическим поражением коронарного русла. Критериями исключения явились: симптоматический характер АГ, хроническая болезнь почек С3-С4 стадии, отсутствие ИБС. Сократительную функцию миокарда изучали ex vivo на изолированных мышечных препаратах (трабекулы ушка правого предсердия), полученных во время установки венозной канюли у пациентов, подключенных к аппарату искусственного кровообращения во время аортокоронарного шунтирования. Инотропный ответ трабекул оценивали в изометрическом режиме. Для воздействия на β1–1 и β2-АР использовали агонисты на фоне предварительной блокады α-АР. Результаты. По результатам проведенного корреляционного анализа обнаружено, что инотропная реакция трабекул на стимуляцию β1-АР у больных с резистентной АГ имеет отрицательную связь с величиной массы миокарда (ММ) левого желудочка (ЛЖ) (r = –0,52; p = 0,04) и уровнем среднесуточного диастолического артериального давления (АД) (r = –0,64; p = 0,009), а при стимуляции β2-АР — с размерами задней стенки ЛЖ (ЗСЛЖ) (r = –0,50; p = 0,04) и размерами левого предсердия (ЛП) (r = –0,54; p = 0,03). Обнаружена прямая корреляция у больных с сохраненной фракцией выброса (ФВ) ЛЖ между инотропным ответом изолированных трабекул при стимуляции β1-АР с величиной ФВ ЛЖ (r = 0,64; p = 0,02). При разделении пациентов на группы по уровню адренореактивности, т. е. по реакции изолированного миокарда на агонисты β1,2-АР, было выявлено, что у больных с сильной реакцией уровень среднесуточного, среднедневного систолического АД и пульсового АД ниже. Заключение. В результате выполненного исследования впервые обнаружена связь изменений инотропного потенциала стимуляции β1‐АР и β2‐АР миокарда правого предсердия с уровнями АД и морфофункциональными изменениями сердца. Это имеет существенное значение для понимания механизмов формирования гипертензивной патологии миокарда и роли симпатической гиперактивации в развитии этих процессов. Полученные результаты свидетельствуют о том, что ремоделирование сердца у больных с сочетанием ИБС и АГ связано с особенностями активности β-АР по данным инотропной стимуляции. 

1. Ippolito M, Benovic JL. Biased agonism at β-adrenergic receptors. Cell Signal. 2021;80:109905. https://doi.org/10.1016/j.cellsig.2020.109905

2. Bencivenga L, Liccardo D, Napolitano C, Visaggi L, Rengo G, Leosco D. β-adrenergic receptor signaling and heart failure: from bench to bedside. Heart Fail Clin. 2019;15(3):409–419. https://doi.org/10.1016/j.hfc.2019.02.009

3. Motiejunaite J, Amar L, Vidal-Petiot E.Adrenergic receptors and cardiovascular effects of catecholamines. Ann Endocrinol (Paris). 2021;82(3–4):193–197. https://doi.org/10.1016/j.ando.2020.03.012

4. Pathak A, Mrabeti S. β-Blockade for patients with hypertension, ischemic heart disease or heart failure: where are we now? Vasc Health Risk Manag. 2021;17:337–348. https://doi.org/10.2147/VHRM.S285907

5. Одношивкина Ю. Г., Петров А. М. Роль нейрокардиального соединения в симпатической регуляции сердца. Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2021;107 (4–5):474–491. https://doi.org/10.31857/S0869813921040117

6. Шляхто Е. В., Конради А. О., Звартау Н. Э., Недогода С. В., Лопатин Ю. М., Ситникова М. Ю. и др. Воздействие на автономную регуляцию сердечно-сосудистой системы как стратегическое направление лечения артериальной гипертензии, нарушений ритма и сердечной недостаточности. Российский кардиологический журнал. 2022;27(9):5195. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5195

7. Афанасьев С. А., Лишманов Ю. Б., Кондратьев Б. Ю., Чернявский А. М., Карпов Р. С. Фармакологические доказательства нарушения адренореактивности миокарда в условиях хронической коронарной ишемии. Физиология человека. 1997;23(5):58–62.

8. Joca HС, Santos-Miranda A, Joviano-Santos JV, Maia-Joca RPM, Brum PC, Williams GSB, et al. Chronic sympathetic hyperactivity triggers electrophysiological remodeling and disrupts excitation-contraction coupling in heart. Sci Rep. 2020;10(1):8001. https://doi.org/10.1038/s41598-020-64949-7

9. Орехов А. Ю., Каражанова Л. К. Роль симпатической нервной системы при резистентной артериальной гипертензии: патофизиологические и клинические аспекты. Артериальная гипертензия. 2022;28(4):348–356. https://doi.org/10.18705/1607419X-2022-28-4-348-356

10. Manolis AJ, Poulimenos LE, Kallistratos MS, Gavras I, Gavras H. Sympathetic overactivity in hypertension and cardiovascular disease. Curr Vasc Pharmacol. 2014;12(1):4–15. https://doi.org/10.2174/15701611113119990140

11. Grassi G, Quarti-Trevano F, Seravalle G, Dell’Oro R, Facchetti R, Mancia G. Association between the European Society of cardiology/European society of hypertension heart rate thresholds for cardiovascular risk and neuroadrenergic markers. Hypertension. 2020;76(2):577–582. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14804

12. Seravalle G, Grassi G. Sympathetic nervous system and hypertension: New evidences. Auton Neurosci. 2022;238:102954. https://doi.org/10.1016/j.autneu.2022.102954

13. Grassi G, Drager LF. Sympathetic overactivity, hypertension and cardiovascular disease: state of the art. Curr Med Res Opin. 2024;40(1):5–13. https://doi.org/10.1080/03007995.2024.2305248

14. Brodde OE, Zerkowski HR, Doetsch N, Motomura S, Khamssi M, Michel MC. Myocardial beta-adrenoceptor changes in heart failure: concomitant reduction in beta 1and beta 2-adrenoceptor function related to the degree of heart failure in patients with mitral valve disease. J Am Coll Cardiol. 1989;14(2):323–31. https://doi.org/10.1016/0735–1097(89)90181–2

15. Коротаева К. Н., Вязников В. А., Циркин В. И., Костяев А. А. Влияние сыворотки крови человека на сократимость и бета-адренореактивность изолированного миокарда человека. Физиология человека. 2011;37(3):83–91.

16. Pecha S, Geelhoed B, Kempe R, Berk E, Engel A, Girdauskas E, et al. No impact of sex and age on beta-adrenoceptormediated inotropy in human right atrial trabeculae. Acta Physiol (Oxf). 2021;231(3):e13564. https://doi.org/10.1111/apha.13564

17. Афанасьев С. А., Кондратьева Д. С., Муслимова Э. Ф., Корепанов В. А., Андреев С. Л., Ахмедов Ш. Д. Сопряженность параметров эхокардиографии сердца пациентов с хронической ишемической болезнью сердца с инотропным ответом изолированных фрагментов их миокарда при стимуляции Β1и Β2-адренорецепторов. Российский кардиологический журнал. 2024;29(S8):32–33. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-8S

18. Афанасьев С. А., Кондратьева Д. С., Егорова М. В., Ахмедов Ш. Д., Будникова О. В., Попов С. В. Особенности сопряжения функционального и метаболического ремоделирования миокарда при коморбидном течении ишемической болезни сердца и сахарного диабета 2-го типа. Сахарный диабет. 2019;22(1):25–34. https://doi.org/10.14341/DM9735

19. Mahmood A, Ahmed K, Zhang Y. β-adrenergic receptor desensitization/down-regulation in heart failure: a friend or foe? Front Cardiovasc Med. 2022;(1)9:925692. https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.925692

20. Baker AJ. Adrenergic signaling in heart failure: a balance of toxic and protective effects. Pflugers Arch. 2014;466(6):1139–50. https://doi.org/10.1007/s00424-014-1491-5

21. Муслимова Э. Ф., Реброва Т. Ю., Сондуев Э. Л., Попова В. О., Козлов Б. Н., Афанасьев С. А. Ассоциация бета-адренореактивности мембран эритроцитов с тяжестью хронической сердечной недостаточности на фоне ишемической болезни сердца. Комплексные проблемы сердечно‑сосудистых заболеваний. 2024;13(4S):21–28. https://doi.org/10.17802/2306-12782024-13-4S-21-28

22. Гарганеева А. А., Александренко В. А., Кужелева Е. А., Реброва Т. Ю. Бета-адренореактивность эритроцитов и прогрессирование хронической сердечной недостаточности у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Российский кардиологический журнал. 2020;25(1):3407 https://doi.org/10.15829/15604071-2020-1-3407

23. Воробьева Д. А., Реброва Т. Ю., Афанасьев С. А., Рябов В. В. Сравнительный анализ адренореактивности эритроцитов у пациентов с инфарктом миокарда в зависимости от выраженности коронарной обструкции. Российский кардиологический журнал. 2020;25(5):3735. (In Russ.). https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3735

24. Манукян М. А., Фальковская А. Ю., Мордовин В. Ф., Зюбанова И. В., Солонская Е. И., Вторушина А. А. и др. Особенности бета-адренореактивности мембран эритроцитов у больных резистентной артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2022;37(3):98–107. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2022-37-3-98-107