Сосудистое старение и изолированная систолическая артериальная гипертензия: научные данные и собственный опыт использования фиксированной комбинации амлодипина и индапамида

Артериальная гипертензия (АГ) остается глобальной медико-социальной проблемой, оказывая значительное влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. Детальное изучение механических и функциональных изменений в стенке артерий, ассоциированных с возрастом, привело к разработке концепций раннего (англ. Early Vascular Aging — EVA-синдром), здорового (англ. Healthy Vascular Aging — HVA) и сверхнормального (англ. SUPERNOrmal Vascular Aging — SUPERNOVA) сосудистого старения. Выявление предикторов и патогенетических механизмов формирования вышеперечисленных фенотипов, а также детерминант прогрессирования артериальной жесткости позволит разработать профилактические и терапевтические стратегии с целью снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. При этом не менее значимым является выделение пациентов с уже сформированной артериальной ригидностью и, как следствие, изолированной систолической артериальной гипертензией (ИСАГ) в отдельную группу ввиду необходимости оптимизации лечения данной когорты с целью замедления процессов нарастания жесткости артерий и минимизации нежелательных эффектов гипоперфузии. Таким образом, целью данного литературного обзора стала систематизация накопленных знаний о возможностях замедления процессов сосудистого старения, а также инструментах повышения эффективности и безопасности лечения в группе пациентов с ИСАГ. Представлено клиническое наблюдение за 44 пациентами с ИСАГ, которые проходили лечение на базе бюджетного учреждения здравоохранения Омской области «Клинический кардиологический диспансер» и получали фиксированную комбинацию амлодипин/индапамид. К концу периода наблюдения выявлены высокая приверженность, переносимость и эффективность данной терапии, а также зафиксирована тенденция к снижению артериальной жесткости, оцененной по сердечно-лодыжечному сосудистому индексу (англ. cardio-ankle vascular index — CAVI). Однако определена необходимость в проведении дальнейших исследований для стратификации пациентов с целью выделения когорт, которые потенциально могут получить бóльшую выгоду от использования превентивных вмешательств.

1. Жареникова Н. В., Лопатинская Н. В., Тугова Ю. Е. Гипертоническая болезнь: история вопроса и современные аспекты лечебной тактики. История и педагогика естествознания. 2018;4:33–39. https://doi.org/10.24411/2226-2296-2018-10408

2. Баланова Ю. А., Драпкина О. М., Куценко В. А., Имаева А. Э., Концевая М. В., Максимов С. А. и др. Артериальная гипертония в российской популяции в период пандемии COVID-19: гендерные различия в распространенности, лечении и его эффективности. Данные исследования ЭССЕ-РФ3. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(8S):3785. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3785.

3. Рогоза А. Н., Кавешников В. С., Трубачева И. А., Серебрякова В. Н., Заирова А. Р., Жернакова Ю. В. и др. Состояние сосудистой стенки в популяции взрослого населения на примере жителей Томска, по данным исследования ЭССЕ-РФ. Системные гипертензии. 2014;11(4):42–48. https://doi.org/10.26442/SG29048

4. Falaschetti E, Mindell J, Knott C, Poulter N. Hypertension management in England: a serial cross-sectional study from 1994 to 2011. Lancet. 2014;383(9932):1912–1919. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60688-7

5. Кобалава Ж. Д., Конради А. О., Недогода С. В., Шляхто Е. В., Арутюнов Г. П., Баранова Е. И. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(9):6117. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-6117

6. Vlachopoulos Ch, Nichols WW, O’Rourke M. McDonald’s blood flow in arteries: theoretical, experimental and clinical principles. 4th ed. London, UK: Arnold. 1998:54–401. https://doi.org/10.1201/b13568

7. Safar ME, London GM. The arterial system in human hypertension. In: Swales JD, ed. Textbook of Hypertension. London, UK: Blackwell Scientific; 1994: 85–102.

8. London GM, Pannier B. Arterial functions: how to interpret the complex physiology. Nephrol Dial Transplant. 2010;25(12):3815–23. https://doi.org/10.1093/ndt/gfq614

9. Safar ME, Levy BI, Struijker-Boudier H. Current perspectives on arterial stiffness and pulse pressure in hypertension and cardiovascular diseases. Circulation. 2003;107:2864–2869. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000069826.36125.B4

10. Vasan RS, Pan S, Xanthakis V, Beiser A, Larson MG, Seshadri S, et al. Arterial stiffness and long-term risk of health outcomes: The Framingham Heart Study. Hypertension. 2022;79:1045–1056. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.18776

11. Tąpolska M, Spałek M, Szybowicz U, Domin R, Owsik K, Sochacka K, et al. Arterial stiffness parameters correlate with estimated cardiovascular risk in humans: a clinical study. Int J Environ Res Public Health. 2019;16(14):2547. https://doi.org/10.3390/ijerph16142547

12. Ротарь О. П., Толкунова К. М. Сосудистое старение в концепциях EVA и SUPERNOVA: непрерывный поиск повреждающих и протективных факторов. Артериальная гипертензия. 2020;26(2):133–145. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2020-26-2-133-145

13. Nilsson PM, Lurbe E, Laurent S. The early life origins of vascular ageing and cardiovascular risk: the EVA syndrome. J Hypertens. 2008;26(6):1049–57. https://doi.org/10.1097/HJH.0b013e3282f82c3e

14. Nilsson PM, Boutouyrie P, Laurent S. Vascular aging: A tale of EVA and ADAM in cardiovascular risk assessment and prevention. Hypertension. 2009;54(1):3–10. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.129114

15. Laurent S, Boutouyrie P, Cunha PG, Lacolley P, Nilsson PM. Concept of extremes in vascular aging. Hypertension. 2019;74(2): 218–228. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.12655

16. Недогода С. В., Саласюк А. С., Барыкина И. Н., Лутова В. О., Попова Е. А. Синдром раннего сосудистого старения у пациентов с метаболическим синдромом: особенности течения и диагностики. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2021;2(1):50–62. https://doi.org/10.21886/2712-8156-2021-2-1-50-62

17. Niiranen TJ, Lyass A, Larson MG, Hamburg NM, Benjamin EJ, Mitchell GF, et al. Prevalence, correlates, and prognosis of healthy vascular aging in a Western community-dwelling cohort: The Framingham Heart Study. Hypertension. 2017;70(2):267–274. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09026

18. Vipler B, Magee C, Douglas K. A Randomized trial of intensive versus standard blood-pressure control. N Engl J Med. 2016;374(23):2290–1. https://doi.org/10.1056/NEJMc1602668

19. Whelton P, Carey R, Aronow W. Casey DEJr, Collins KJ, Dennison Himmelfarb C, et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the prevention, detection, evaluation, and management of high blood pressure in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. JACC. 2018;71(19):e127-e248. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.11.006

20. Nowak KL, Rossman MJ, Chonchol M, Seals DR. Strategies for achieving healthy vascular aging. Hypertension. 2018;71(3):389–402. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10439

21. De Oliveira Roza TL, Pimentel EB, Sartorio CL, and Mill J. G. Abstract P445: high salt intake increases arterial stiffness measured by pulse wave velocity in spontaneously hypertension rats. Hypertension. 2024;81(Suppl_1). https://doi.org/10.1161/hyp.81.suppl_1.P445

22. Ma H, Xue Q, Wang X, Li X, Franco OH, Li Y, et al. Adding salt to foods and hazard of premature mortality. Eur Heart J. 2022;43(30):2878–2888. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac208

23. Otero-Luis I, Saz-Lara A, Moreno-Herráiz N, Lever-Megina CG, Bizzozero-Peroni B, Martínez-Ortega IA, et al. Exploring the association between mediterranean diet adherence and arterial stiffness in healthy adults: findings from the EvasCu Study. Nutrients. 2024;16(13):2158. https://doi:10.3390/nu16132158

24. Yang J, Chen X, Chen X, Li L. Physical activity and arterial stiffness: a narrative review. J Clin Hypertens (Greenwich). 2025;27(1): e14941. https://doi:10.1111/jch.14941

25. Saz-Lara A, Lucerón-Lucas-Torres M, Mesas AE, Notario-Pacheco B, López-Gil JF, Cavero-Redondo I. Association between sleep duration and sleep quality with arterial stiffness: A systematic review and meta-analysis. Sleep Health. 2022;8(6):663–670. https://doi:10.1016/j.sleh.2022.07.001

26. Voineskos D, Blumberger DM, Zomorrodi R, Rogasch NC, Farzan F, Foussias G, et al. Altered transcranial magnetic stimulation-electroencephalographic markers of inhibition and excitation in the dorsolateral prefrontal cortex in major depressive disorder. Biol Psychiatry. 2019;85(6):477–486. https://doi:10.1016/j.biopsych.2018.09.032

27. Luo S, Zhao Y, Zhu S, Liu L, Cheng K, Ye B, et al. Flavonifractor plautii protects against elevated arterial stiffness. Circ Res. 2023;132(2):167–181. https://doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.321975

28. Рудой М. Д. Распространенность синдрома раннего сосудистого старения у мужчин, работающих в условиях воздействия шума. Архивъ внутренней медицины. 2024;14(1):72–80. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2024-14-1-72-80

29. Hamczyk MR, Nevado RM, Barettino A, Fuster V, Andrés V. Biological versus chronological aging: JACC focus seminar. J Am Coll Cardiol. 2020;75(8):919–930. https://doi:10.1016/j.jacc.2019.11.062

30. Solini A, Giannini L, Seghieri M, Vitolo E, Taddei S, Ghiadoni L, et al. Dapagliflozin acutely improves endothelial dysfunction, reduces aortic stiffness and renal resistive index in type 2 diabetic patients: a pilot study. Cardiovasc Diabetol. 2017;16(1):138. https://doi:10.1186/s12933-017-0621-8

31. Radić J, Vučković M, Đogaš H, Gelemanović A, Belančić A, Radić M. Is arterial stiffness interconnected with cardiovascular drug prescription patterns, body composition parameters, and the quality of blood pressure regulation in hypertensive patients? Biomedicines. 2024;12(9):2062. https://doi:10.3390/biomedicines12092062

32. Толкунова К. М., Ротарь О. П., Ерина А. М., Бояринова М. А., Алиева А. С., Могучая Е. В. и др. Сверхнормальное сосудистое старение — распространенность и детерминанты на популяционном уровне (данные ЭССЕ-РФ). Артериальная гипертензия. 2020;26(2):170–183. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2020-26–2-170-183

33. Bruno RM, Nilsson PM, Engström G, Wadström BN, Empana JP, Boutouyrie P, et al. Early and supernormal vascular aging: clinical characteristics and association with incident cardiovascular events. Hypertension. 2020;76(5):1616–1624. https://doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14971

34. Laurent S, Cunha P. Large vessels in hypertension: central blood pressure. In Lurbe E and Wuhl E, editors. Hypertension in Children and Adolescents. New York, NY: Springer publisher. 2019. https://doi:10.1007/978-3-030-18167-3_5

35. O’Rourke MF, Safar ME. Relationship between aortic stiffening and microvascular disease in brain and kidney: cause and logic of therapy. Hypertension. 2005;46(1):200–4. https://doi:10.1161/01.HYP.0000168052.00426.65

36. Al-Qamari A, Adeleke I, Kretzer A, Hogue CW. Pulse pressure and perioperative stroke. Curr Opin Anaesthesiol. 2019;32(1):57–63. https://doi:10.1097/ACO.0000000000000673

37. Boutouyrie P, Laurent S, Girerd X, Benetos A, Lacolley P, Abergel E, at al. Common carotid artery stiffness and patterns of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. Hypertension. 1995;25(4 Pt 1):651–9. https://doi:10.1161/01.hyp.25.4.651

38. Драпкина О. М., Кабурова А. Н. Жесткость сосудов и диастолическая сердечная недостаточность. Терапевтический архив. 2013;11:75–81

39. Tang KS, Medeiros ED, Shah AD. Wide pulse pressure: A clinical review. J Clin Hypertens (Greenwich). 2020;22(11):1960– 1967. https://doi:10.1111/jch.14051

40. Brunström M, Carlberg B, Kjeldsen SE. Effect of antihypertensive treatment in isolated systolic hypertension (ISH) — systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Blood Press. 2023;32(1):2226757. https://doi:10.1080/08037051.2023.2226757

41. Zhang S, Zhong Y, Wu S, Wu H, Cai J, Zhang W; STEP Study Group. Intensive blood pressure control on arterial stiffness among older patients with hypertension. Chin Med J (Engl). 2024;137(9):1078–1087. https://doi:10.1097/CM9.0000000000002868

42. Somes GW, Pahor M, Shorr RI, Cushman WC, Applegate WB. The role of diastolic blood pressure when treating isolated systolic hypertension. Arch Intern Med. 1999;159(17):2004–9. https://doi:10.1001/archinte.159.17.2004

43. Messerli FH, Mancia G, Conti CR, Hewkin AC, Kupfer S, Champion A, et al. Dogma disputed: can aggressively lowering blood pressure in hypertensive patients with coronary artery disease be dangerous? Ann Intern Med. 2006;144(12):884–93. https://doi:10.7326/0003-4819-144-12-200606200-00005

44. Kobalava ZD, Kolesnik EL, Shavarova EK, Goreva LA, Karapetyan LV. Effectiveness of indapamide/amlodipine single-pill combination in patients with isolated systolic hypertension: posthoc analysis of the ARBALET study. BMC Cardiovasc Disord. 2022;22(1):85. https://doi:10.1186/s12872-022-02514-y

45. Rimoldi SF, Messerli FH, Chavez P, Stefanini GG, Scherrer U. Efficacy and safety of calcium channel blocker/diuretics combination therapy in hypertensive patients: a meta-analysis. J Clin Hypertens (Greenwich). 2015;17(3):193–9. https://doi:10.1111/jch.12462

46. Coca A, Whelton SP, Camafort M, López-López JP, Yang E. Single-pill combination for treatment of hypertension: Just a matter of practicality or is there a real clinical benefit? Eur J Intern Med. 2024;126:16–25. https://doi:10.1016/j.ejim.2024.04.011

47. Kiru G, Roy A, Kondal D, Chandrasekaran AM, Mukherjee S, Mohan B et al; TOPSPIN Investigators. Treatment optimisation for blood pressure with single-pill combinations in India (TOPSPIN) — Protocol design and baseline characteristics. Int J Cardiol Cardiovasc Risk Prev. 2024;23:200346. https://doi:10.1016/j.ijcrp.2024.200346

48. Bäck M, Topouchian J, Labat C, Gautier S, Blacher J, Cwynar M, et al. Cardio-ankle vascular index for predicting cardiovascular morbimortality and determinants for its progression in the prospective advanced approach to arterial stiffness (TRIPLE-A-Stiffness) study. EBioMedicine. 2024;103:105107. https://doi:10.1016/j.ebiom.2024.105107

49. Гайсенок О. В., Медведев П. А., Трифонова С. С., Шаталова И. В., Марцевич С. Ю., Сидоренко Б. А. Применение индекса CAVI в клинической практике: расчетный сосудистый возраст как инструмент для принятия решения о дополнительном обследовании пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кардиология. 2015;55(7):51–56.

50. Dawes J. Do data characteristics change according to the number of scale points used? An experiment using 5-point, 7-point and 10-point scales. Int. J. Mark. Res.2008;50(1):61–104. https://doi:10.1177/147078530805000106

51. Morisky DE, Green LW, Levine DM. Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence. Med Care. 1986;24(1):67–74. https://doi:10.1097/00005650-198601000-00007

52. Burnier M, Egan BM. Adherence in hypertension. Circ Res. 2019;124(7):1124–1140. https://doi:10.1161/CIRCRESAHA.118.313220