Клинические проявления феохромоцитом/параганглиом в зависимости от формы заболевания: анализ крупной выборки пациентов

Цель исследования — охарактеризовать частоту различных симптомов феохромоцитом/параганглиом (ФХЦ/ПГ) с учетом клинической формы заболевания. Материалы и методы. В исследование включены истории болезни 254 пациентов, обследованных и прооперированных по поводу ФХЦ/ПГ и имевших подробные данные по симптоматике заболевания, включая сведения, полученные путем стандартного анкетирования. В зависимости от проявлений ФХЦ/ПГ все пациенты были разделены на 4 группы в соответствии с клинической формой заболевания. Результаты. В общей выборке наиболее часто встречались гипертонические кризы (55,1 %), ощущение учащенного сердцебиения (54,3 %), постоянное повышение артериального давления (АД) (40,6 %), головная боль (39,4 %), потливость (32,3 %), общая слабость (28,0 %). Следующие симптомы встречались значимо чаще (применен точный тест Фишера с расширением Фридмана–Хамильтона) у пациентов с пароксизмальной и смешанной формами заболевания в сравнении с постоянной и бессимптомной: ощущение учащенного сердцебиения (64,1 % и 61,3 % против 25,0 % и 9,4 % по подгруппам соответственно, p < 0,001), головная боль (51,3 % и 35,5 % против 16,7 % и 15,6 %; p < 0,001), головокружение (17,1 % и 25,8 % против 0,0 % и 6,3 %; p = 0,024), тремор рук (27,4 % и 15,1 % против 0,0 % и 3,1 %; p = 0,002), страх и тревога (23,9 % и 25,8 % против 0,0 % и 6,3 %; p = 0,027), чувство прилива/жара или озноб (30,8 % и 20,4 % против 0,0 % и 9,4 %; p = 0,010), потливость (38,5 % и 36,6 % против 8,3 % и 6,3 %; p = 0,001). Отмечено наибольшее число жалоб у пациентов с пароксизмальной либо смешанной формами заболевания. Отмечена корреляция общего числа жалоб со значениями максимального систолического и диастолического АД, но не со значениями привычного АД. Классическая триада симптомов ФХЦ/ПГ (головная боль, потливость, учащенное сердцебиение) встречалась всего у 11,8 % пациентов. Заключение. В статье приведены детальные данные о симптоматике ФХЦ/ПГ в целом и по отдельным клиническим формам заболевания. Полученные данные свидетельствуют о том, что главным драйвером клинической симптоматики ФХЦ/ПГ является наличие пароксизмов в течении заболевания. При сопоставлении результатов анализа с литературными данными прошлых лет отмечается, что клиническая картина заболевания со временем становится менее выраженной, что, вероятно, обусловлено успехами в диагностике ФХЦ/ПГ, а также усовершенствованием алгоритмов обследования пациентов с инциденталомами надпочечников. 

1. McNeil AR, Blok BH, Koelmeyer TD, Burke MP, Hilton JM. Phaeochromocytomas discovered during coronial autopsies in Sydney, Melbourne and Auckland. Aust N Z J Med. 2000;30(6):648– 652. https://doi.org/10.1111/j.1445-5994.2000.tb04358.x

2. Goldstein RE, O’Neill JA, Holcomb GW, Morgan WM, Neblett WW, Oates JA, et al. Clinical experience over 48 years with pheochromocytoma. Ann Surg. 1999;229(6):755–766. https://doi.org/10.1097/00000658-199906000-00001

3. Kizer JR, Koniaris LS, Edelman JD, St John Sutton MG. Pheochromocytoma crisis, cardiomyopathy, and hemodynamic collapse. Chest. 2000;118(4):1221–1223. https://doi.org/10.1378/chest.118.4.1221

4. Дедов И. И., Кузнецов Н. С., Бельцевич Д. Г., Куратев Л. В. 40-летний опыт диагностики и лечения опухолей хромаффинной ткани. Проблемы эндокринологии. 2003;49(1):44–50. https://doi.org/10.14341/probl11442

5. Бельцевич Д. Г., Трошина Е. А., Юкина М. Ю. Феохромоцитома. Проблемы эндокринологии. 2010;56(1):63–71. https://doi.org/10.14341/probl201056163-71

6. Spiro A, Usman A, Ajmal A, Hoang TD, Shakir MKM. Asymptomatic and biochemically silent pheochromocytoma with characteristic findings on imaging. Case Rep Endocrinol. 2020;2020:8847261. https://doi.org/10.1155/2020/8847261

7. Shah ASV, Stelzle D, Lee KK, Beck EJ, Alam S, Clifford S, et al. Global burden of atherosclerotic cardiovascular disease in people living with HIV: systematic review and meta-analysis. Circulation. 2018;138(11):1100–1112. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.033369

8. Amar L, Pacak K, Steichen O, Akker SA, Aylwin SJB, Baudin E, et al. International consensus on initial screening and follow-up of asymptomatic SDHx mutation carriers. Nat Rev Endocrinol. 2021;17(7):435–444. https://doi.org/10.1038/s41574021-00492-3

9. Aygun N, Uludag M. Pheochromocytoma and paraganglioma: from epidemiology to clinical findings. Sisli Etfal Hastan Tip Bul. 2020;54(2):159–168. https://doi.org/10.14744/SEMB.2020.18794

10. Dubois LA, Gray DK. Dopamine-secreting pheochromocytomas: in search of a syndrome. World J Surg. 2005;29(7):909–913. https://doi.org/10.1007/s00268-005-7860-7

11. Manger WM. An overview of pheochromocytoma: history, current concepts, vagaries, and diagnostic challenges. Ann N Y Acad Sci. 2006;1073:1–20. https://doi.org/10.1196/annals.1353.001

12. Lenders JWM, Eisenhofer G, Mannelli M, Pacak K. Phaeochromocytoma. Lancet. 2005;366(9486):665–675. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)67139-5

13. Lenders JWM, Duh QY, Eisenhofer G, Gimenez-Roqueplo AP, Grebe SKG, Murad MH, et al. Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(6):1915–1942. https://doi.org/10.1210/jc.2014-1498

14. Soltani A, Pourian M, Davani BM. Does this patient have pheochromocytoma? a systematic review of clinical signs and symptoms. J Diabetes Metab Disord. 2015;15:6. https://doi.org/10.1186/s40200-016-0226-x

15. Prejbisz A, Lenders JWM, Eisenhofer G, Januszewicz A. Cardiovascular manifestations of phaeochromocytoma. J Hypertens. 2011;29(11):2049–2060. https://doi.org/10.1097/HJH.0b013e32834a4ce9

16. Nazari MA, Hasan R, Haigney M, Maghsoudi A, Lenders JWM, Carey RM, et al. Catecholamine-induced hypertensive crises: current insights and management. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023;11(12):942–954. https://doi.org/10.1016/S22138587(23)00256-5

17. Brouwers FM, Eisenhofer G, Lenders JWM, Pacak K. Emergencies caused by pheochromocytoma, neuroblastoma, or ganglioneuroma. Endocrinol Metab Clin North Am. 2006;35(4):699– 724. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2006.09.014

18. Agoubi LL, Khot SP, Failor RA, Zern NK. Pheochromocytoma-induced subarachnoid and intracerebral hemorrhage. J Endocr Soc. 2022;7(1):bvac176. https://doi.org/10.1210/jendso/bvac176

19. Geroula A, Deutschbein T, Langton K, Masjkur J, Pamporaki C, Peitzsch M, et al. Pheochromocytoma and paraganglioma: clinical feature-based disease probability in relation to catecholamine biochemistry and reason for disease suspicion. Eur J Endocrinol. 2019;181(4):409–420. https://doi.org/10.1530/EJE-19-0159

20. Gruber LM, Hartman RP, Thompson GB, McKenzie TJ, Lyden ML, Dy BM, et al. Pheochromocytoma characteristics and behavior differ depending on method of discovery. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(5):1386–1393. https://doi.org/10.1210/jc.2018-01707

21. Amar L, Servais A, Gimenez-Roqueplo AP, Zinzindohoue F, Chatellier G, Plouin PF. Year of diagnosis, features at presentation, and risk of recurrence in patients with pheochromocytoma or secreting paraganglioma. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(4):2110–2116. https://doi.org/10.1210/jc.2004-1398

22. Muth A, Crona J, Gimm O, Elmgren A, Filipsson K, Stenmark Askmalm M, et al. Genetic testing and surveillance guidelines in hereditary pheochromocytoma and paraganglioma. J Intern Med. 2019;285(2):187–204. https://doi.org/10.1111/joim.12869

23. Falhammar H, Kjellman M, Calissendorff J. Initial clinical presentation and spectrum of pheochromocytoma: a study of 94 cases from a single center. Endocr Connect. 2017;7(1):186–192. https://doi.org/10.1530/EC-17-0321

24. Бокерия Л. А., Абдулгасанов Р. А., Шогенов М. А., Абдулгасанова М. Р. Современные методы диагностики и лечения параганглиом (феохромоцитом). Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2019;61(6):475–484. https://doi.org/10.24022/0236-2791-2019-61-6-475-484

25. Garcia-Carbonero R, Matute Teresa F, Mercader-Cidoncha E, Mitjavila-Casanovas M, Robledo M, Tena I, et al. Multidisciplinary practice guidelines for the diagnosis, genetic counseling and treatment of pheochromocytomas and paragangliomas. Clin Transl Oncol. 2021;23(10):1995–2019. https://doi.org/10.1007/s12094-021-02622-9

26. Mannelli M, Ianni L, Cilotti A, Conti A. Pheochromocytoma in Italy: a multicentric retrospective study. Eur J Endocrinol. 1999;141(6):619–624. https://doi.org/10.1530/eje.0.1410619

27. Kopetschke R, Slisko M, Kilisli A, Tuschy U, Wallaschofski H, Fassnacht M, et al. Frequent incidental discovery of phaeochromocytoma: data from a German cohort of 201 phaeochromocytoma. Eur J Endocrinol. 2009;161(2):355–361. https://doi.org/10.1530/EJE-09-0384