Способ дифференциальной диагностики основных форм первичного гиперальдостеронизма с применением высокоэффективной жидкостной хроматографии

Цель исследования — разработка способа дифференциальной диагностики основных форм пер- вичного гиперальдостеронизма (ПГА) на основании метода высокоэффективной жидкостной хромато- графии (ВЭЖХ). Материалы и методы. В исследование включены 98 пациентов с ПГА и с эссенциальной артериальной гипертензией (ЭАГ). Уровни альдостерона и активности ренина плазмы измеряли радиоиммунологическим анализом, уровень ренина — иммуноферментным анализом, уровни кортизола (F), кортизона (E), кортикостерона (B), 11‑дезоксикортикостерона (DOC), 11‑дегидроксикортикостерона (А), 11‑дезоксикортизола (S), 18‑гидроксикортикостерона (18‑ОН-В) в крови, экскрецию с мочой свободного кортизола (UFF), свободного кортизона (UFE), 18‑гидроксикортикостерона (U18‑ОН-В) методом ВЭЖХ. Проводились функциональные пробы с дексаметазоном, физиологическим раствором, «маршевой» нагрузкой; компьютерная томография надпочечников с контрастированием. Всем больным с подтвержденным ПГА выполняли сравнительный селективный забор крови из надпочечниковых вен (ССЗВК). Результаты. У пациентов с ПГА установлено повышение уровней B, DOC, 18‑OH-B в крови и экскреции U18‑OH-B с мочой по сравнению с обследованными с ЭАГ по данным метода ВЭЖХ. Кроме того, у пациентов с альдостеромой установлено сочетанное повышение уровней B, DOC, 18‑OH-B в крови и экскреции U18‑OH-B с мочой, у обследованных с идиопатическим гиперальдостеронизмом (ИГА) выявлено снижение соотношений F/E и B/А в крови, UFF/UFE в моче. Наиболее высокие чувствительность и специфичность для подтверждения диагноза ПГА были выявлены при определении B, DOC, 18‑OH-B в крови и экскреции U18‑OH-B с мочой. У больных с альдостеромой выявлено увеличение уровней В и 18‑ОН-В, соотношений B/А, B/F и 18‑OH-B/F в крови из надпочечниковой вены на стороне образования по сравнению с аналогичными показателями у пациентов с ИГА. Выводы. Уровни B, DOC, 18‑OH-B в крови и экскреции U18‑OH-B с мочой, определяемые методом ВЭЖХ, являются информативными и надежными показателями для ранней диагностики ПГА. Использование метода ВЭЖХ в комплексе обследования пациентов с ПГА необходимо при значении альдостерон-ренинового соотношения в диапазоне от 30 до 50 нг/дл на нг/мл/час и при пограничных значениях коэффициента латерализации по данным ССЗВК. 

1. Conn JW. Primary aldosteronism, a new clinical syndrome. J Lab Clin Med. 1955;45(1):3–17.

2. Nishikawa T, Saito J, Omura M. Is primary aldosteronism rare or common among hypertensive patients? Hypertens Res. 2007;30(2):103–104.

3. Kaplan NM. Commentary on incidence of primary aldosteronism. Arch Intern Med. 1969;123(2):152–4.

4. Hannemann A, Bidlingmaier M, Friedrich N, Manolopoulou J, Spyroglou A, Volzke H et al. Screening for primary aldosteronism in hypertensive subjects: results from two German epidemiological studies. Eur J Endocrinol. 2012;167(1):7–15.

5. Mulatero P, Stowasser M, Loh KC, Fardella CE, Gordon RD, Mosso L et al. Increased diagnosis of primary aldosteronism, including surgically correctable forms, in centers from five continents. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(3):1045–50.

6. Rossi GP, Bernini G, Caliumi C, Desideri G, Fabris B, Ferri C et al. A prospective study of the prevalence of primary aldosteronism in 1,125 hypertensive patients. J Am Coll Cardiol. 2006;48(11):2293–300.

7. Calhoun DA. Aldosteronism and hypertension. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1(5):1039–45.

8. Gallay BJ, Ahmad S, Xu L, Toivola B, Davidson RC. Screening for primary aldosteronism without discontinuing hypertensive medications: plasma aldosterone-renin ratio. Am J Kidney Dis. 2001;37(4):699–705.

9. Funder JW. Primary aldosteronism and low-renin hypertension: a continuum? Nephrol Dial Transplant. 2013;28(7):1625–7.

10. Young WF. Primary aldosteronism: renaissance of a syndrome. Clin Endocrinol. 2007;66(5):607–18.

11. Funder JW, Carey RM, Fardella C, Gomez-Sanches CE, Mantero F, Stowasser M et al. Case detection, diagnosis and treatment of patients with primary aldosteronism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(9):3266–81. 12. Satoh F, Morimoto R, Iwakura Y, Ono Y, Kudo M, Takase K et al. Primary aldosteronism: a Japanese perspective. Rev Endocr Metab Disord. 2011;12(1):11–4.

12. Stowasser M. Update in primary aldosteronism. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(10):3623–30.

13. Montori VM, Young WF. Use of plasma aldosterone concentration-to-plasma renin activity ratio as a screening test for primary aldosteronism. A systematic review of the literature. Endocrinol Metab Clin North Am. 2002;31(3):2125–9.

14. Padfield PL. Primary aldosteronism, a common entity? The myth persists. J Human Hypertens. 2002;16(3):159–62.

15. Mulatero P, Milan A, Fallo F, Regolisti G, Pizzolo F, Fardella C et al. Comparison of confirmatory tests for the diagnosis of primary aldosteronism. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91 (7):2618–23.

16. Vonend O, Ockenfels N, Gao X, Allolio B, Lang K, Mai K et al. Adrenal venous sampling. Evaluation of the German Conn’s registry. Hypertension. 2011;57(5):990–5.

17. Kempers MJE, Lenders JWM, van Outheusden L, van der Wilt GJ, Schultze Kool LJ, Hermus AR et al. Diagnostic procedures to differentiate unilateral from bilateral adrenal abnormality in primary aldosteronism. Ann Intern Med. 2009;151(5):329–37.

18. Young WF. Primary aldosteronism — one picture is not worth a thousand words. Ann Intern Med. 2009;151(5):357–8.

19. Satoh F, Abe T, Tanemoto M, Nakamura M, Abe M, Uruno A et al. Localization of aldosterone-producing adrenocortical adenomas: significance of adrenal venous sampling. Hypertens Res. 2007;30(11):1083–95.

20. Arlt W. A detour guide to the Endocrine Society Clinical Practice Guideline on case detection, diagnosis and treatment of patients with primary aldosteronism. Eur J Endocrinol. 2010;162 (3):435–8.

21. Rossi GP, Barisa M, Allolio B, Auchus RJ, Amar L, Cohen D et al. The adrenal vein sampling international study (AVIS) for identifying the major subtypes of primary aldosteronism. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(5):1606–14.

22. Nakamura Y, Satoh F, Morimoto R, Kudo M, Takase K, Gomez-Sanches CE et al. 18-oxocortisol measurement in adrenal vein sampling as a biomarker for subclassifying primary aldosteronism. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(8):1272–78.

23. Auchus RJ, Chandler DW, Singeetham S, Chokshi N, Nwariaku FE, Dolmatch BL et al. Measurement of 18 hydroxycorticosterone during adrenal vein sampling for primary aldosteronism. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(7):2648–51.

24. Born-Frontsberg E, Reincke M, Rump LC, Hahner S, Diederich S, Lorenz R et al. Cardiovascular and cerebrovascular comorbidities of hypokalemic and normokalemic primary aldosteronism: results of the German Conn’s registry. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(4):1125–30.

25. Schwartz GL, Turner ST. Screening for primary aldosteronism in essential hypertension: diagnostic accuracy of the ratio of plasma aldosterone concentration to plasma rennin activity. Clin Chem. 2005;51(2):386–94.

26. Kaplan NM. The steroid content of adrenal adenomas and measurements of aldosterone production in patients with essential hypertension and primary aldosteronism. J Clin Invest. 1967;46 (5):728–34.

27. Oddie CJ, Coghlan JP, Scoggins BA. Plasma deoxycorticosterone levels in man with simultaneous measurement of aldosterone, corticosterone, cortisol and 11 deoxycortisol. J Clin Endocrinol Metab. 1972;34(6):1039–54.

28. Tan SY, Murlow PJ. Low renin essential hypertension: failure to demonstrate excess 11-deoxycorticosterone production. J Clin Endocrinol Metab. 1979;49(4):790–3.

29. Kem DC, Tang K, Hanson CS, Brown RD, Painton R, Weinberger MH et al. The prediction of anatomical morphology of primary aldosteronism using serum 18-hydroxycorticosterone levels. J Clin Endocrinol Metab. 1985;60(1):67–73.