Влияние интенсивной терапии аторвастатином на сосудистую ригидность и липидный профиль у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST

Цель исследования — оценить влияние 24-недельной терапии аторвастатином на липидный про-филь и структурно-функциональные свойства магистральных сосудов у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) с однососудистым гемодинамически значимым стенозом коронарных артерий. Материалы и методы. В исследование включено 85 больных ИМпST в возрасте от 33 до 66 лет (51,9 ± 9,3 года), из них 75 мужчин (88 %) и 10 женщин (12 %). Критериями включения являлись: возраст от 30 до 70 лет, подтвержденный по электрокардиограмме ИМпST, повышение уровня тропонина I и креатинфосфокиназы-МВ (КФК-МВ) в диагностически значимом диапазоне, наличие по результатам коронароангиографии гемодинамически значимого сужения инфарктсвязанной артерии, стеноз других артерий не более 50 % (ствола левой коронарной артерии — не более 30 %). Больным проводили расширенное лабораторно-инструментальное обследование на момент включения в исследование (7–9-е сутки от начала заболевания) и через 24 недели терапии. Изучали параметры липидного обмена, а также структурно-функциональные свойства артерий при помощи ультразвукового исследования общих сонных артерий на ультразвуковом сканере MyLab 90 (Esaote, Италия). Методом аппланационной тонометрии с использованием прибора SphygmoCor (AtCorMedical, Австралия) проводили измерение параметров центрального давления. Результаты. По результатам биохимического анализа крови у больных группы сравнения через 24 недели лечения выявлено снижение общего холестерина на 26 %, липидов низкой плотности — на 40,5 % и высокой плотности — на 3 %. У пациентов, получающих аторвастатин в дозе 80 мг/сутки, получено снижение аналогичных показателей на 45 %, 55 % и 14 % соответственно. По данным анализа параметров локальной ригидности, в группе терапии меньшей дозой аторвастатина не выявлено динамики толщины комплекса интима-медиа (ТКИМ), но отмечено позитивное влияние на коэффициент поперечной растяжимости — DC, который увеличился на 25 % (р < 0,05). Также в указанной когорте пациентов отмечен прирост locPsys, locPdia в среднем на 5,4 и 3,6 мм рт. ст. соответственно и индекса аугментации в 3,5 раза (р < 0,05). Анализ ТКИМ сонных артерий в группе высокодозовой терапии аторвастатином продемонстрировал ее регресс через 24 недели на 11 % (р < 0,05). Коэффициент поперечной податливости СC на фоне лечения увеличился на 11 % (р < 0,05), индексы жесткости α и β снизились на 11 % и 13 % соответственно (р < 0,05). Также выявлено уменьшение скорости распространения пульсовой волны, измеренной локально в сонных артериях, на 6 % (р < 0,05). Давление (АР) и индекс (Aix) аугментации увеличились через 6 месяцев терапии в 3 раза (р < 0,05). Заключение. В настоящем исследовании выявлен более значимый регресс параметров липидного профиля у пациентов, получавших максимальную суточную дозу препарата по сравнению с контрольной группой. Полученные в настоящем наблюдении результаты согласуются с данными Американской ассоциации кардиологов о том, что терапия высокими дозами статинов позволяет снизить уровень липидов низкой плотности более чем на 50 % от исходных значений. С помощью радиочастотного анализа ультразвукового сигнала (эхотрекинга) нами проанализированы параметры жесткости α и β, коэффициенты податливости и растяжимости, которые отражают ригидность сосудистой стенки независимо от уровня давления в артерии. При сравнении двух схем терапии аторвастатином выявлено более выраженное благоприятное влияние интенсивной терапии на жесткость сонных артерий.

1. Roger V, Go A, Lloyd-Jones D, Benjamin EJ, Berry JD, Borden WB et al. Heart disease and stroke statistics-2012 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2012;125 (22):e1002.

2. Grundy S, Kleeman J, Merz C, Brewer H, Clark L, Hunninghake D et al. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines. Circulation. 2004;110(2):227–239.

3. Здравоохранение в России. Статистический сборник. Москва: Росстат, 2013. [Healthcare in Russia. Statistical Yearbook. Moscow: Rosstat; 2013. Russian In Russian].

4. Fox K, Dabbous O, Goldberg R, Pieper K, Eagle K, Van de Werf F al. Prediction of risk of death and myocardial infarction in the six months after presentation with acute coronary syndrome: prospective multinational observational study (GRACE). BMJ. 2006;333(7578):1091–99.

5. Марцевич С. Ю., Гинзбург М. Л., Кутишенко Н. П., Деев А. Д., Фокина А. В., Даниэльс Е. В. Люберецкое исследование по изучению смертности больных, перенесших острый инфаркт миокарда. Первые результаты исследования «ЛИС». Клиницист. 2011;1:24–27. [Martsevich SYu, Ginzburg ML, Kutishenko NP, Deyev AD, Fokina AV, Daniel’s YeV. Lyuberets study on mortality in acute myocardial infarction. First results of the LIS study. Klinitsist = The Physician. 2011;1:24–27. In Russian].

6. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Eur Heart J. 2012;33(20):2569–2619.

7. Аронов Д. М., Бубнова М. Г. Плейотропные эффекты статинов на современном этапе их изучения (фокус на аторвастатин). Кардиосоматика. 2012;3:3–5. [Aronov DM, Bubnova MG. Pleiotropic effects of statins at the present stage of their study (focus on atorvastatin). CardioSomatika. 2012;3:3–5. In Russian].

8. Kearney P, Blackwell L, Collins R, Keech A, Simes J, Peto R et al. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators. Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18,686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins: a metaanalysis. Lancet. 2008;371 (9607):117–125. doi:10.1016/S0140-6736 (08)60104-X

9. Karatzis E. The role of inflammatory agents in endothelial function and their contribution to atherosclerosis. Hellenic J Cardiol. 2005;46(3):232–39.

10. Morrissey RP, Diamond GA, Kaul S. Statins in acute coronary syndromes: do the guideline recommendations match the evidence? J Am Coll of Cardiol. http://www.sciencedirect.com/science/journal/07351097/54/152009;54(15):1425–1433.

11. Vale N, Nordmann A, Schwartz G, de Lemos J, Colivicchi F, den Hartog F et al. Statins for acute coronary syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014;9: CD006870. doi:10.1002/14651858.CD006870.pub3

12. Laurent S. Aortic, carotid and femoral stiffness: how do they relate? Towards reference values. J Hypertens. 2008;26 (7):1305–1306. doi:10.1097/HJH.0b013e328306a73d

13. Laurent S, Cockcroft J, Van Bortel L, Boutouyrie P, Giannattasio C, Hayoz D. On behalf of the European Network for Non-invasive Investigation of Large Arteries. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur Heart J. 2006;27:2588–2605. doi:10.1093/eurheartj/ehl254

14. Pauca AL, O’Rourke MF, Kon ND. Prospective evaluation of a method for estimating ascending aortic pressure from the radial artery pressure waveform. Hypertension. 2001;38(4):932–937.

15. Nissen S, for the REVERSAL Investigators. Comparison of intensive versus moderate lipid lowering on the progression of coronary atherosclerosis measured by intravascular ultrasound: a randomized controlled trial (abstract). J Am Med Assoc. 2004;291 (9):1071–80.

16. 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of STElevation Myocardial InfarctionJ Am Coll Cardiology. 2013;61 (4):78–140.

17. Athyros V, Moses E, Papageorgiou A, Symeonidis A, Pehlivanidis N, Bouloukos V et al. Effect of statins versus untreated dyslipidemia on serum uric acid levels in patients with coronary heart disease: a subgroup analysis of the greek atorvastatin and coronary-heart-disease evaluation (GREACE) study. AJKD. 2004;43(4):589–599.

18. Затейщикова А. А., Сидоренко Б. А. Аторвастатин во вторичной профилактике для больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2011;51(12):63–68. [Zateyshchikova AA, Sidorenko BA. Atorvastatin in secondary prevention for patients with ischemic heart disease. Kardiologiia. 2011;51(12):63–68. In Russian].

19. Schoenhagen P, Tuzcu ME, Apperson-Hansen C, Wang C, Wolski K, Lin S et al. Determinants of arterial wall remodeling during lipid-lowering therapy. Serial intravascular ultrasound observations from the reversal of atherosclerosis with aggressive lipid lowering therapy (REVERSAL) trial. Circulation. 2006;113 (24):2826–2834.

20. Goldberg R, Mellies M, Sacks F, Moyé L, Howard B, Howard W et al. Cardiovascular events and their reduction with pravastatin in diabetic and glucoseintolerant myocardial infarction survivors with average cholesterol levels. Subgroup analyses in the Cholesterol and Recurrent Events (CARE) trial. Circulation. 1998;98(23):2513–9.

21. Touboul P, Hennerici M, Meairs S, Adams H, Amarenco P, Bornstein N et al. Mannheim carotid intima-media thickness consensus (2004–2006). Cerebrovasc Dis. 2007;23(1):75–80.

22. McKenney J, Jones P, Adamczyk M, Cain V, Bryzinski B, Blasetto J et al. Comparison of the efficacy of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin in achieving lipid goals: results from the STELLAR trial. STELLAR Study Group. Curr Med Res Opin. 2003;19(8):565–581. doi:10.1185/030079903125002405

23. Schaefer E, McNamara J, Tayler T, Daly J, Gleason J, Seman L et al. Comparisons of effects of statins (atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, and simvastatin) on fasting and postprandial lipoproteins in patients with coronary heart disease versus control subjects. Am J Cardiol. 2004;93(1):31–39.

24. Okazaki S, Yokoyama T, Miyauchi K, Shimada K, Kurata T, Sato H et al. Early statin treatment in patients with acute coronary syndrome: demonstration of the beneficial effect on atherosclerotic lesions by serial volumetric intravascular ultrasound analysis during half a year after coronary event: the ESTABLISH Study. Circulation. 2004;110(9):1061–1068.

25. Smilde T, Wissen S, Wollersheim H, Trip M, Kastelein J, Stalenhoef A. Effect of aggressive versus conventional lipid lowering on atherosclerosis progression in familial hypercholesterolemia (ASAP): a prospective, randomised, double-blind trial. Lancet. 2001;357(9256):577–581.

26. Taylor A, Kent S, Flaherty P, Coyle LC, Markwood TT, Vernalis MN. ARBITER: arterial biology for the investigation of the treatment effects of reducing cholesterol: a randomized trial comparing the effects of atorvastatin and pravastatin on carotid intima-medial thickness. Circulation. 2002;106(16):2055–2060.

27. Nissen S, Nicholls S, Sipahi I, Libby P, Raichlen J, Ballantyne C et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial. J Am Med Assoc. 2006;295(13):1556–1565.

28. Nissen S. For the REVERSAL Investigators. Comparison of intensive versus moderate lipid lowering on the progression of coronary atherosclerosis measured by intravascular ultrasound: a randomized controlled trial (abstract). Circulation. 2003;108 (21):2723. (Late-Breaking Clinical Trials Abstracts).

29. Олейников В. Э., Салямова Л. И., Бурко Н. В., Хромова А. А., Кривоногов Л. Ю., Мельникова Е. А. Исследование магистральных артерий на основе анализа радиочастотной составляющей ультразвукового сигнала. Медицинская техника. 2016;5:48–51. [Oleynikov VE, Salyamova LI, Burko NV, Khromova AA, Krivonogov LYu, Mel’nikova YeA. Study of the main arteries based on the analysis of the radio frequency component of the ultrasonic signal. Meditsinskaya Tekhnika = Medical equipment. 2016;5:48–51. In Russian].

30. Lerman A, Zeiher A. Endotelial function: cardiac events. Circulation. 2005;111(3):363–368.

31. Strey A. Janning A, Barth H, Gerke V. Endothelial Rho signaling is required for monocyte transendothelial migration. FEBS Lett. 2002;517(1–3):261–266.

32. Vaughan C, Gotto A, Basson C. The evolving role of statins in the management of atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2000;35(1):1–10.

33. Марков Х. М. Оксид азота и атеросклероз. Фармакотерапия атеросклероза и оксид азота. Кардиология. 2011;3 (51):86–91. [Markov KM. Nitric oxide and atherosclerosis. Pharmacotherapy of atherosclerosis and nitric oxide. Kardiologiia. 2011;3(51):86–91. In Russian].

34. Charalambose V, Aznaouridis K, Stefanidis K. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness. A systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2010;55(13):1318–1327.

35. Tomiyama H, Koij Y, Yambe M, Shiina K, Motobe K, Yamada J et al. Brachial-ankle pulse wave velocity is a simple and independent predictor of prognosis in patients with acute coronary syndrome. Circ J. 2005;69(7):815–822.

36. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Под ред. Р. Г. Оганова. 2011;6: прил. 2. [National guidelines for cardiovascular prevention. Cardiovascular Therapy and Prevention. Ed. by R. G. Oganov. 2011;6: Suppl. 2. In Russian]

37. Nishijima T, Nakayama Y, Tsumura K, Yamashita N, Yoshimaru K, Ueda H et al. Pulsatility of ascending aortic blood pressure waveform is associated with an increased risk of coronary heart isease. Am J Hypertens. 2001;14(5Pt1):469–473.

38. Safar ME, Blacher J, Pannier B, Guerin A, Marchais S, Guyonvarc'h P et al. Central pulse pressure and mortality in endstage renal disease. Hypertension. 2002;39(3):735–738.

39. Nurnberger J, Keflioglu-Scheiber A, Opazo Saez AM, Wenzel RR, Philipp T, Schäfers RF. Augmentation index is associated with cardiovascular risk. J Hypertens. 2002;20 (12):2407–2414.

40. Sever P, Dahlof В, Poulter N, Wedel H, Beevers G, Caulfield M et al. For the ASCOT Investigations. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-ave-rage cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomized controlled trial. Lancet. 2003;361(9364):1149–1158.