ЭКСПРЕССИЯ ГЕНА ЛЕПТИНА В ЭПИКАРДИАЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ ТКАНИ У МУЖЧИН С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
https://doi.org/10.18705/1607-419X-2017-23-6-488-497
Аннотация
Высокий уровень паракринной активности висцеральной жировой ткани связан с риском развития атеросклероза. Эпикардиальная жировая ткань синтезирует многочисленные адипоцитокины (лептин, адипонектин и другие) и провоспалительные медиаторы, локальное и системное воздействие которых может иметь значение в развитии атеросклероза коронарных артерий. В патогенезе атеросклероза обсуждается роль такого адипоцитокина, как лептин. Цель исследования — оценить уровень экспрессии гена лептина в эпикардиальной жировой ткани у мужчин с ишемической болезнью сердца (ИБС).
Материалы и методы. В исследование включено 106 мужчин, 57 из которых — пациенты с ИБС и 49 обследованных — группа сравнения без ИБС. Образцы эпикардиальной жировой ткани были получены у 57 мужчин, которым выполнялось коронарное шунтирование, и у 8 мужчин, оперированных по поводу клапанных пороков сердца без атеросклеротического поражения коронарных артерий по данным коронароангиографии и без клинических признаков ИБС. Всем пациентам выполнялись эхокардиография с измерением толщины эпикардиальной жировой ткани и коронароангиография. Уровень лептина сыворотки крови оценивали методом иммуноферментного анализа. Уровень мРНК (матричной рибонуклеиновой кислоты) гена лептина в эпикардиальной жировой ткани оценивали методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Результаты. У мужчин более высокий уровень мРНК гена лептина в эпикардиальной жировой ткани ассоциирован с поражением крупных коронарных артерий. У пациентов с ИБС при значимом стенозе 3 и более коронарных артерий уровень экспрессии гена лептина был значимо выше, чем при стенозе 1–2 артерий, и выше, чем у обследованных без поражения коронарного русла: 2,84 ± 0,04 условных единиц экспрессии (УЕЭ), 1,91 ± 0,03 УЕЭ и 1,41 ± 0,02 УЕЭ соответственно (р < 0,05). Заключение. Повышение уровня экспрессии гена лептина в эпикардиальной жировой ткани играет роль в патогенезе атеросклеротического поражения коронарных артерий у мужчин.
Об авторах
Е. А. Полякова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова».
Россия
Россия
Полякова Екатерина Анатольевна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики, научный сотрудник лаборатории артериальной гипертензии Научно-исследовательского института сердечно-сосудистых заболеваний Научно-клинического исследовательского центра ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова Минздрава России.
Санкт-Петербург.
А. С. Драганова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова».
Россия
Россия
Драганова Анна Сергеевна — аспирант кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики.
Санкт-Петербург.
Д. А. Колодина
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова».
Россия
Россия
Колодина Диана Александровна — клинический ординатор кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики.
Санкт-Петербург.
С. Е. Нифонтов
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова».
Россия
Россия
Нифонтов Сергей Евгеньевич — врач ультразвуковой диагностики клиники факультетской терапии.
Санкт-Петербург.
Г. В. Алексеева
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова».
Россия
Россия
Алексеева Галина Васильевна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории ишемической болезни сердца научно-исследовательского института сердечнососудистых заболеваний Научно-клинического исследовательского центра ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова Минздрава России.
Санкт-Петербург.
О. С. Колесник
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова».
Россия
Россия
Колесник Ольга Степановна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики.
Санкт-Петербург.
В. В. Мирошникова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики имени Б. П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт».
Россия
Россия
Мирошникова Валентина Вадимовна — кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека.
Гатчина.
А. А. Пантелеева
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова»; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики имени Б. П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт».
Россия
Россия
Пантелеева Александра Андреевна — младший научный сотрудник отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий; младший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека.
Гатчина.
И. А. Побожева
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова»; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики имени Б. П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт».
Россия
Россия
Побожева Ирина Александровна — аспирант отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий;лаборант-стажер лаборатории молекулярной генетики человека.
Гатчина.
Н. Д. Разгильдина
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики имени Б. П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт».
Россия
Россия
Разгильдина Наталья Дмитриевна — лаборант-стажер лаборатории молекулярной генетики человека.
Гатчина.
В. К. Новиков
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Россия
Россия
Новиков Владимир Константинович — доктор медицинских наук, профессор кафедры хирургических болезней Института постдипломного образования, главный научный сотрудник.
Санкт-Петербург.
А. С. Немков
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова».
Россия
Россия
Немков Александр Сергеевич — доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской хирургии.
Санкт-Петербург.
Д. В. Маслевцов
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова».
Россия
Россия
Маслевцов Дмитрий Вадимович — кандидат медицинских наук, заведующий кардиохирургическим отделением № 1 клиники госпитальной хирургии № 2.
Санкт-Петербург.
В. И. Гавриленков
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова».
Россия
Россия
Гавриленков Владимир Иванович — доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной хирургии № 2.
Санкт-Петербург.
О. В. Галкина
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова».
Россия
Россия
Галкина Ольга Владимировна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической лабораторной диагностики.
Санкт-Петербург.
О. Д. Беляева
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова».
Россия
Россия
Беляева Ольга Дмитриевна — доктор медицинских наук, профессор кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики, заведующая лабораторией артериальной гипертензии НИИ сердечнососудистых заболеваний Научно-клинического исследовательского центра ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова.
Санкт-Петербург.
С. Н. Пчелина
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова»; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики имени Б. П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт».
Россия
Россия
Пчелина Софья Николаевна — доктор биологических наук, и. о. руководителя отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий; заведующая лабораторией молекулярной генетики человека Петербургского института ядерной физики.
Гатчина.
О. А. Беркович
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова».
Россия
Россия
Беркович Ольга Александровна — доктор медицинских наук, профессор кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики, заведующая лабораторией ИБС НИИ сердечно-сосудистых заболеваний Научно-клинического исследовательского центра ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова.
Санкт-Петербург.
Е. И. Баранова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова».
Россия
Россия
Баранова Елена Ивановна — доктор медицинских наук, профессор кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики, директор Научно-исследовательского института сердечнососудистых заболеваний ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова.
Санкт-Петербург.
Список литературы
1. Sacks HS, Fain JN, Bahouth SW, Ojha S, Frontini A, Budge H et al. Adult epicardial fat exhibits beige features. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(9): E1448–55.
2. Iacobellis G. Epicardial fat: a new cardiovascular therapeutic target. Curr Opin Pharmacol. 2016;27:13–8.
3. Corradi D, Maestri R, Callegari S, Pastori P, Goldoni M, Luong TV et al. The ventricular epicardial fat is related to the myocardial mass in normal, ischemic and hypertrophic hearts. Cardiovasc Pathol. 2004;13(6):313–6.
4. Iacobellis G, Willens HJ. Echocardiographic epicardial fat: a review of research and clinical applications. J Am Soc Echocardiogr. 2009;22(12):1311–9.
5. Iacobellis G, Willens HJ, Barbaro G, Sharma AM. Threshold values of high-risk echocardiographic epicardial fat thickness. Obesity (Silver Spring). 2008;16(4):887–92.
6. Mahabadi AA, Balcer B, Dykun I, Forsting M, Schlosser T, Heusch G et al. Cardiac computed tomography-derived epicardial fat volume and attenuation independently distinguish patients with and without myocardial infarction. PLoS One. 2017;12(8): e0183514.
7. Yudkin JS. Inflammation, obesity, and the metabolic syndrome. Horm Metab Res. 2007;39(10):707–9.
8. Omar A, Chatterjee TK, Tang Y, Hui DY, Weintraub NL. Proinflammatory phenotype of perivascular adipocytes. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34(8):1631–6.
9. Rodrıguez A, Becerril S, Ezquerro S, Méndez-Giménez L, Frühbeck G. Crosstalk between adipokines and myokines in fat browning. Acta Physiol. 2017;219(2):362–381.
10. Mazurek T, Kobylecka M, Zielenkiewicz M, Kurek A, Kochman J, Filipiak KJ et al. PET/CT evaluation of 18F-FDG uptake in pericoronary adipose tissue in patients with stable coronary artery disease: Independent predictor of atherosclerotic lesions’ formation? J Nucl Cardiol. 2017;24(3):1075–1084.
11. Liu T, Maurovich-Horvat P, Mayrhofer T, Puchner SB, Lu MT, Ghemigian K et al. Quantitative coronary plaque analysis predicts high-risk plaque morphology on coronary com- puted tomography angiography: results from the ROMICAT II trial. Int J Cardiovasc Imaging. 2017. doi:10.1007/s10554-0171228-6
12. Thøgersen AM, Söderberg S, Jansson JH, Dahlén G, Boman K, Nilsson TK et al. Interactions between fibrinolysis, lipoproteins and leptin related to a first myocardial infarction. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2004;11(1):33–40.
13. Sattar N, Wannamethee G, Sarwar N, Chernova J, Lawlor DA, Kelly A et al. Leptin and coronary heart disease: prospective study and systematic review. J Am Coll Cardiol. 2009;53(2):167–75.
14. Montecucco F, Liberale L, Bonaventura A, Vecchiè A, Dallegri F, Carbone F. The role of inflammation in cardiovascular outcome. Curr Atheroscler Rep. 2017;19(3):11.
15. Liberale L, Bonaventura A, Vecchiè1 A, Matteo C, Dallegri F, Montecucco F et al. The role of adipocytokines in coronary atherosclerosis. Curr Atheroscler Rep. 2017;19(2):10.
16. Nakanishi K, Fukuda S, Tanaka A, Otsuka K, Taguchi H, Shimada K. Relationships between periventricular epicardial adipose tissue accumulation, coronary microcirculation and left ventricular diastolic dysfunction. Can J Cardiol. 2017;33 (11):1489–1497. pii: S0828–282X (17)30874–7.
17. Беляева О. Д., Чубенко Е. А., Березина А. В., Беркович О. А., Баранова Е. И., Шляхто Е. В. Абдоминальное ожирение: роль адипоцитокинов и полиморфизмов их генов в развитии компонентов метаболического синдрома. Трансляционная медицина: под ред. чл.-корр. РАМН, проф. Е. В. Шляхто. СПб., 2010. 416 с. (с. 165–191). [Belyaeva OD, Chubenko EA, Berezina AV, Berkovich OA, Baranova EI, Shlyakhto EV. Abdominal obesity: the role of adipocytokines and polymorphisms of their genes in the development of metabolic syndrome components. Translational Medicine. Ed. By EV Shlyakhto. SPb., 2010. 416 p. (p. 165–191). In Russian].
18. Чубенко Е. А., Беляева О. Д., Беркович О. А., Баранова Е. И. Лептин и метаболический синдром. Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2010;96 (10):945–965. [Chubenko EA, Belyaeva OD, Berkovich OA, Baranova EI. Leptin and the metabolic syndrome. Rossiiskii Fiziologicheskii Zhurnal im. I. M. Sechenova = Russian Sechenov Journal of Physiology. 2010;96 (10):945–965. In Russian].
19. McCulloch RS, Ashwell MS, O’Nan AT, Mente PL. Identification of stable normalization genes for quantitative realtime PCR in porcine articular cartilage. J Anim Sci Biotechnol. 2012;3(1):36.
20. Kajikawa Y, Ikeda M, Takemoto S, Tomoda J, Ohmaru N, Kusachi S. Association of circulating levels of leptin and adiponectin with metabolic syndrome and coronary heart disease in patients with various coronary risk factors. Int Heart J. 2011;52 (1):17–22.
21. Wannamethee SG, Tchernova J, Whincup P, Lowe GD, Kelly A, Rumley A et al. Plasma leptin: associations with metabolic, inflammatory and haemostatic risk factors for cardiovascular disease. Atherosclerosis. 2007;191(2):418–26.
22. Lee MJ, Yang RZ, Karastergiou K, Smith SR, Chang JR, Gong DW et al. Low expression of the GILZ may contribute to adipose inflammation and altered adipokine production in human obesity. Lipid Res. 2016;57(7):1256–63.
23. Kuryszko J, Sławuta P, Sapikowski G. Secretory function of adipose tissue. Pol J Vet Sci. 2016;19(2):441–446.
24. Iglesias MJ, Eiras S, Piñeiro R, López-Otero D, Gallego R, Fernández AL et al. Gender differences in adiponectin and leptin expression in epicardial and subcutaneous adipose tissue. Findings in patients undergoing cardiac surgery. Rev Esp Cardiol. 2006;59 (12):1252–60.
25. Mazurek T, Kochman J, Kobylecka M, Wilimski R, Filipiak KJ, Królicki L et al. Inflammatory activity of pericoronary adipose tissue may affect plaque composition in patients with acute coronary syndrome without persistent ST-segment elevation: preliminary results. Kardiol Pol. 2014;72 (5):410–6.
26. Чумакова Г. А., Веселовская Н. Г., Гриценко О. В., Козаренко А. А., Субботин Е. А. Эпикардиальное ожирение как фактор риска развития коронарного атеросклероза. Кардиология. 2013:1(53):15–18. [Chumakova GA, Veselovskaya NG, Gricenko OV, Kozarenko AA, Subbotin EA. Epicardial obesity as a risk factor for the development of coronary atherosclerosis. Kardiologiia. 2013;1(53):15–18. In Russian].
27. Gormez S, Demirkan A, Atalar F, Caynak B, Erdim R, Sozer V et al. Adipose tissue gene expression of adiponectin, tumor necrosis factor-α and leptin in metabolic syndrome patients with coronary artery disease. Intern Med. 2011;50(8):805–810.
Рецензия
Для цитирования:
Полякова Е.А., Драганова А.С., Колодина Д.А., Нифонтов С.Е., Алексеева Г.В., Колесник О.С., Мирошникова В.В., Пантелеева А.А., Побожева И.А., Разгильдина Н.Д., Новиков В.К., Немков А.С., Маслевцов Д.В., Гавриленков В.И., Галкина О.В., Беляева О.Д., Пчелина С.Н., Беркович О.А., Баранова Е.И. ЭКСПРЕССИЯ ГЕНА ЛЕПТИНА В ЭПИКАРДИАЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ ТКАНИ У МУЖЧИН С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА. Артериальная гипертензия. 2017;23(6):488-497. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2017-23-6-488-497
For citation:
Polyakova E.A., Draganova A.S., Kolodina D.A., Nifontov S.E., Alekseeva G.V., Kolesnik O.S., Miroshnikova V.V., Panteleeva A.A., Pobozheva I.A., Razgildina N.D., Novikov V.K., Nemkov A.S., Maslevtsov D.V., Gavrilenkov V.I., Galkina O.V., Belyaeva O.D., Pchelina S.N., Berkovitch O.A., Baranova E.I. LEPTIN GENE EXPRESSION IN EPICARDIAL ADIPOSE TISSUE IN MALES WITH CORONARY HEART DISEASE. "Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension"). 2017;23(6):488-497. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/1607-419X-2017-23-6-488-497
Просмотров:
1587
Послать статью по эл. почте 