Трансформирующий фактор-β1 и маркеры активации лейкоцитов при гипертонической болезни

Цель работы - определить концентрацию активной формы трансформирующего ростового фактора-ß₁ (ТРФ-ß₁ в сыворотке крови и функциональное состояние лейкоцитов у больных гипертонической болезнью (ГБ) II стадии. Оценить патогенетическое значение и возможность коррекции выявленных изменений с помощью ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) квинаприла. Обследованы 30 больных ГБ II стадии и 17 практически здоровых лиц. Оценивали данные ультразвукового исследования сердца, лучевой и сонных артерий, функциональную активность лейкоцитов и концентрацию ΤΡΦ-ßj в сыворотке крови. Из них 15 больных ГБ были обследованы повторно на фоне лечения квинаприлом (аккупро, "Pfizer", USA) в течение 12 нед в дозе 10-40 мг/сут. Установлено повышение уровня ΤΡΦ-ßj в сыворотке крови у больных ГБ и его связь с массой миокарда левого желудочка, толщиной комплекса интима-медиа общих сонных артерий и эндотелиальной дисфункцией. Показана связь между концентрацией ΤΡΦ-ßj и функциональной активностью лейкоцитов: увеличением числа лейкоцитов в периферической крови, адгезионной способностью нейтрофилов, экспрессией антиапоптотического белка Вс1-2 и Fas-рецепторов на лимфоцитах. В процессе лечения квинаприлом снижение исходного артериального давления на 10 мм рт. ст. и более у 87% больных сочеталось с уменьшением адгезии нейтрофилов к эндотелию, увеличением Bcl-2-негативных и Fas-позитивных лимфоцитов. Динамика уровня ΤΡΦ-ßj в сыворотке крови связана с поражением органов-мишеней и активацией лейкоцитов при ГБ. Снижение функциональной активности лейкоцитов на фоне терапии квинаприлом не зависело от антигипертензивного эффекта препарата.

трансформирующий ростовой фактор-ßj, лейкоциты, гипертрофия левого желудочка, эндотелиальная дисфункция, квинаприл

1. Williams В. Angiotensin II and the pathophysiology oj cardiovascular remodeling. Am J Cardiol 2001; 87 (8A): 10C-17C.

2. Ford CM, Li S, PickeringJC. Angiotensin 11 stimulates collagen synthesis in human vascular smooth muscle cells. Involvement of the ATI receptor, transform-ing growth factor-ß, and tyrosine phosphorylation. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999; 19:1843-51.

3. Villarreal FJ, Dillmann WH. Cardiac hypertrophy-induced changes in mRNA levels for TGF,fibronectin, and collagen. Am f Physiol 1992; 262: Hl 861-H1866.

4. Intengan HD, Schiffrin EL. Vascular remodeling in hypertension: roles of apoptosis, inflammation, and fibrosis. Hypertension 2001; 38:581-7.

5. TopperJN. TGF-ß in the cardiovascular system: molecular mechanisms of a context-specific growth factor Trends Cardiovasc Med 2000; 10:132-7.

6. Ни X, Zuckerman KS. Transforming growth factor: signal transduction pathways, cell cycle mediation, and effects on hematopoiesis. J Hematotherapy Stem CellResear2001; 10: 67-74.

7. Koyanagi M, Egashira K4 Kubo-Inoue M et al. Role of Transforming Growth Factor-ß2 in Cardiovascularlnflammatory ChangesInduced by Chronic Inhibition of Nitric Oxide Synthesis. Hypertension 2000; 35:86.

8. Devereux RB, Reinehek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Anatomic validation of the method. Circulation 1977; 55:613-8.

9. Devereux RB, Lutas EM, Casale PN et al. Standartisation of M-mode echocardiographic left ventricular anatomic measurements. J Amer Coll Cardiol 1984; 4: 1222-30.

10. Ley K, Lundgren E, Berger EtArfors К-E. Shear-dependent inhibition of granulocyte adhesion to cultured endothelium by dextran sulfate. Blood 1989; 73 (5): 1324-30.

11. Beauchamp Ph, Richard V, Tamien F et al. Protective effects of preconditioning in cultured rat endothelial cells. Effects on neutrophil adhesion and expression of ICAM-I after anoxia and reoxygenation. Circulation 1999", 100 (5): 541-6.

12. Suda K, Rothen-Rutishauser B, Gunthert M, Wundetii-Allenspach H. Phenotypic characterization of human umbilical vein endothelial (ECV304) and urinary carcinoma (T24) cells: endothelial versus epithelial features. In vitro cell dev boil anim2001;37 (8): 505-4-

13. Friedrich C, Luft FC, Mervaala E, Dominik N et al. Hypertension-induced end-organ damage a new transgenic approach to an old problem. Hypertension 1999;33:212-8.

14. Wolf G, SchneiderĄ Wenzel U et al. Regulation of TGF-beta expression in the contralateral kidney of two-kidney, one-clip hypertensive rats. J Am Soc Nephrol 1998;9:763-72.

15. Weber KT, Sun Y, Katwa LC, CleutjensJPM. Connective Tissue: a metabolic entityß. J Mol Cell Cardiol 1995; 27:107-20.

16. Ford CM, Li S, Pickering JC. Angiotensin 11 stimulates collagen synthesis in human vascular smooth muscle cells. Involvement of the AT I receptor, transforming growth factor-ß, and tyrosine phosphorylation. Arterioscler Thromb VascBiol 1999; 19:1843-51.

17. Powell DW, Mifflin RC, Valentich JD et al. Myofibroblastsl. Paracrine cells important in health and disease. Am J Physiol. 1999; (Cell PhysioL 46): Cl -Cl9-

18. Laviades C, VaroNjDnezJ. Transforminggrowthfactor in hypertensives with cardiorenal damage. Hypertension 2000; 36:517.

19. Luft FC, Mervaala E, Muller DN et al. Hypertension-induced end-organ damage: a new transgenic approach Io an old problem. Hypertension 1999; 33: 212-8.

20. Um HD, Orenstein JM, Wahl SM. Fas mediates apoptosis in human monocytes by a reactive oxygen intermediate dependent pathway.JImmunol 1996; 156: 3469-77

21. Kockx MM, Knaapen MWM. The role of apoptosis in vascular disease. J Pathol 2000; 190:267-80.

22. Schindowski K, Leutner S, Muller WE, EckertA Age-related changes of apoptot-ic cell death in human lymphocytes. NeurobiolAging 2000; 21:661 -70.

23. Leucocyte typing white cell differentiation antigens. Prbceedings of the fifth international workshop and conference. Oxford, New York, Tokyo: Oxford University Press; 1995-

24. Dorffel Y, Latsch C, Stuhlmuller B et al. Preactivated peripheral blood monocytes in patients with essential hypertension. Hypertension 1999;34 (I): 113-7.

25. Ross RAtherosclerosis - an inflammatory disease. New England JMed 1999; 340(2): 115-24.

26. Fröhlich ED, Horinaka S. Cardiac and aortic effects of angiotensin converting enzyme inhibitors.Hypertension 1991; 18 (suppl.II): II-2-II-7