Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и рецептора брадикинина у детей и подростков с первичной артериальной гипертензией

Обследовано 179 ребенка и подростка с первичной АГ и 158 школьников (9-17 лет). У всех детей изучен семейный анамнез по сердечно-сосудистой патологии. Детям с АГ было проведено суточное амбулаторное мониторирование АД. У всех детей исследованы: A1983G полиморфизм гена ренина (REN), М235Т полиморфизм гена ангиотензиногена (AGT), Ι/D полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ), А1166С полиморфизм гена рецептора ангиотензина II 1-го типа (AGTR1), А3123С полиморфизм гена рецептора ангиотензина II 2-го типа (AGTR2), Т58С и Ι/D полиморфизм гена рецептора брадикинина-2 (BKR2). Обнаружено достоверное увеличение частоты аллели А полиморфизма A1983G гена REN у детей со стабильной АГ по сравнению с контрольной группой. В группе детей со стабильной АГ, по сравнению с детьми, имеющими гипертензию белого халата и лабильную АГ, обнаружено статистически достоверное преобладание аллели Т полиморфизма М235Т гена AGT. У детей с АГ, имеющих родственников больных ИБС, частота аллели А полиморфизма А1166С гена AGTR1 достоверно увеличена в сравнении с контрольной группой. Не обнаружено достоверных различий в распределении аллельных частот Ι/D полиморфизма гена АСЕ и А3123С полиморфизм гена AGTR2 между детьми с АГ и контролем. При сравнении детей с АГ и контрольной группы частоты аллелей двух полиморфных вариантов гена BKR2 достоверно не различались. В тоже время у мальчиков с АГ обнаружено достоверное увеличение аллели С полиморфизма Т58С.

артериальная гипертензия, ренин-ангиотензиновая система, рецептор брадикинина, дети

1. Gene polymorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone system and essential arterial hypertension in childhood.Petrovie D, Bidovec M, Peterlin B.// Folia Biol (Krakow). 2002;50(1-2):53-6.

2. Renin-angiotensin gene polymorphism in children with uremia and essential hypertension.Papp F, Friedman AL, Bereczki C, Haszon I, Kiss E, Endrefiy E, Turi S.// Pediatr Nephrol. 2003 Feb;18(2):150-4. Epub 2002 Dec 18.

3. Глотов А.С., Наседкина Т.В., Иващенко Т.Э., Юрасов Р.А., Суржиков С.А., Паньков С.В., Чудинов А.В., Баранов В.С., Заседателев А.С. Создание биочипа для анализа полиморфизма в генах системы биотрансформации // Молекулярная биология 2005. Т. 39. №3. Стр. 403-412.

4. National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Children and Adolescents. Fourth Report on the Diagnosis, Evaluation, and Treatment High Blood Pressure in Children and AdolescentsPediatrics - 2004. Vol. 114, №2, Aug. - P. 555-576

5. Soergel M., Kirschstein M., Busch C. et al. Oscillometric twenty-four-hour ambulatory blood pressure values in healthy children and adolescents: a multicenter trial including 1141 subjects//J.Pediatr 1997; 130: 2: 178-184.

6. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков. Методические рекомендации. Приложение 1 к журналу «Педиатрия имени Г.Н. Сперанского» (№2/2003 г.), с. 10.

7. Frossard P.M., Malloy M.J., Lestringant G.G., Kane J.P. Haplotypes of the human renin gene associated with essential hypertension and stroke//J Hum Hypertens. 2001 Jan; 15(1): 49-55.

8. Ahmad U., Saleheen D., Bokhari A., Frossard P.M. Strong association of a renin intronic dimorphism with essential hypertension.// Hypertens Res. 2005 Apr;28(4):339-44.

9. Renin-angiotensin-aldosterone system loci and multilocus interactions in young-onset essential hypertension.Porto PI, Garcia SI, Dieuzeide G, Gonzalez C, Pirola CJ.// Clin Exp Hypertens. 2003 Feb;25(2):l 17-30

10. Tamaki S., Nakamura Y., Tsujita Y., Nozaki A., Amamoto Κ., Kadowaki T., Kita Y., Okamura T., Iwai N., Kinoshita M., Ueshima H. Polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and blood pressure in a Japanese general population (the Shigaraki Study) // Hypertens. Res. 2002. V. 25(6). P. 843-848.

11. Yu H., Zhang Y., Liu G. Relationship between polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and the response to angiotensin-converting enzyme inhibition in hypertensive patients // Hypertens. Res. 2003. V. 26(11). P. 881-886.

12. Fornage M., Amos C.I., Kardia S., Sing C.F., Turner S.T., Boerwinkle E. Variation in the region of the angiotensin-converting enzyme gene influences interindividual differences in blood pressure levels in young white males // Circulation. 1998. V. 12,97(18). P. 1773-1779.

13. Genetic polymorphism of the renin-angiotensin-aldosterone system and arterial hypertension in the Italian population: the GENIPER Project. Castellano M, Glorioso N, Cusi D, Sarzani R, Fabris B, Opocher G, Zoccali C, Golin R, Veglio F, Volpe M, Mantero F, Fallo F, Rossi GP, Barlassina C, Tizzoni L, Filigheddu F, Giacche M, Rossi F; Molecular Genetic Study Group of the Italian Society of Hypertension. // J Hypertens. 2003 0ct;21(10): 1853-60.

14. Unger T. The angiotensin type 2 receptor: variations on an enigmatic theme. J Hypertens, 1999; 17: 1775-86.

15. Schmieder RE, Erdmann J, Hilgers K, Delles C, Jacobi J, Fleck EV. Regitz-Zagrosek functional relevance of the human angiotensin II type 1 and type 2 receptor genes on left ventricular (lv) structure. Journal of Hypertension 1999;

16. Mukae S., Itoh S., Aoki S., Iwata T., Nishio Κ., Sato R., Katagiri T. Association of polymorphisms of the renin-angiotensin system and bradykinin B2 receptor with ACE-inhibitor-related cough //J. Hum. Hypertens. 2002. V. 16(12). P. 857-863.